Tes Injeksi dan Parenteral

Bentuk sediaan parenteral diberikan sebagai suntikan atau infus, oleh karena itu istilah suntik. Jenis injeksi yang umum adalah intravena (ke pembuluh darah), subkutan (di bawah kulit), dan intramuskular (intramuskular). Infus biasanya diberikan secara intravena. Bentuk sediaan parenteral termasuk larutan steril, suspensi, dan emulsi.

Parenteral diklasifikasikan berdasarkan volume; Parenteral volume kecil (SVP) memiliki volume larutan 100 mL atau kurang per paket unit (sebagaimana ditentukan oleh USP) dan dimaksudkan untuk pemberian intravena intermiten (biasanya didefinisikan sebagai durasi infus tidak lebih dari 6-8 jam). SVP dapat dikemas dalam ampul, vial, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya, vial, dan kantong plastik.

Sebagai alternatif, unit parenteral volume besar (LVP) memiliki volume larutan 250 mL atau lebih per kemasan unit dan dimaksudkan untuk pemberian intravena jangka panjang. Penggunaan umum larutan LVP bebas aditif meliputi: 1) koreksi gangguan keseimbangan elektrolit dan cairan; 2) nutrisi; dan 3) sarana pemberian obat lain. Sistem pengemasan LVP yang umum mencakup botol kaca dan kantong plastik dengan atau tanpa ventilasi.

Regulator global memandang parenteral / suntikan sebagai risiko tinggi konsekuensi negatif dari kemasannya. Misalnya, dalam Tabel 1999 dari Pedoman Penutupan Kontainer FDA 1, kemungkinan besar dosis pengemasan yang dihasilkan dari suntikan dan suspensi suntik, interaksi, dan manajemen. Ada risiko yang sedikit lebih rendah untuk suntikan di USP <1664> berdasarkan probabilitas interferensi yang lebih rendah.

Berdasarkan klasifikasi ini, Tabel 2 dari Pedoman FDA menyatakan bahwa pengujian ekstensif, termasuk Uji Bioreaktivitas USP dan kemungkinan ekstraksi / evaluasi toksikologi, diperlukan untuk menentukan apakah kemasan memiliki dampak negatif kecil yang dapat diterima pada kesehatan pasien. Demikian pula, Pedoman Pengemasan Darurat Badan Obat Eropa (EMEA) menyarankan bahwa sistem pengemasan parenteral (dan bahan bangunan) harus diuji dengan cara yang ketat (kepatuhan wajib, studi ekstraksi, studi interaksi (migrasi bocor) dan informasi toksikologi). memastikan penggunaannya yang aman. Terakhir, pengujian ketat untuk pemilihan dan kecukupan bahan kemasan dan sistem yang berlaku untuk parenteral dan injeksi dijelaskan dalam beberapa bab wajib USP, termasuk <660> (kaca).

Selain risiko tinggi yang terkait dengan parenteral dan kemasannya, parenteral dan kemasannya memiliki beberapa sifat unik yang mempersulit penilaian keamanan kimia dan biologi. Pertama, kemasan parenteral memiliki komposisi yang beragam, terdiri dari sejumlah besar bahan bangunan termasuk elastomer, kaca, baja tahan karat, LDPE, HDPE, PP, PETG, COC, COP, PVC, film multi-layer, dll. Alam semesta komposisi yang berpotensi kompleks, potensi kotoran produk obat asing (yang dapat diekstrak dan bocor) sangat besar dan beragam secara kimiawi.

Selain itu, sistem pengemasan dapat menjadi kompleks, tidak hanya terdiri dari wadah primer, tetapi juga komponen tambahan atau sekunder seperti pencetakan, label, pembungkus atas, perangkat penghubung dan stabilisasi (misalnya penyerap oksigen), yang semuanya dapat diekstraksi dan merupakan sumber bocor. Selain itu, formulasi parenteral secara kimiawi kompleks dan beragam, sehingga memiliki "daya bocor" yang bervariasi dan berpotensi agresif, berpotensi menghadirkan tantangan besar bagi karakterisasi analitisnya. Selain itu, kondisi kontak antara parenteral dan kemasannya dapat menjadi relatif keras, meningkatkan kemungkinan kebocoran. Misalnya, parenteral yang dikemas dapat mengalami sterilisasi energi tinggi (dengan panas atau iradiasi) atau memiliki umur simpan yang relatif lama.

Meskipun kondisi ini sangat memengaruhi kompleksitas uji kimia dan biologi yang digunakan untuk memastikan keamanan kemasan parenteral, fitur terpenting parenteral yang membuat penilaian keamanan sangat sulit adalah volume dosis hariannya yang relatif besar. Sederhananya, kesehatan pasien yang menggunakan produk farmasi dipengaruhi secara negatif oleh dosis lindi yang terpapar pada mereka, dan itu adalah efek merugikan terbesar yang terjadi pada dosis tertinggi dari zat paling beracun.

Dalam hal ini, dosis terkait dengan konsentrasi lindi dalam produk obat, dan toksisitas terkait dengan identitas leaker. Oleh karena itu, tugas analisis utama dalam penilaian keamanan bahan kimia adalah menemukan, mengidentifikasi, dan mengukur tumpahan dalam produk atau ekstrak farmasi (sebagai potensi kebocoran) dalam ekstrak. Praktis, tugas seperti itu menjadi tidak mungkin jika dilakukan sejauh mengidentifikasi dan mengukur semua kebocoran (ekstraksi) yang dapat diekstraksi atau jumlah yang dapat dilindas menjadi terlalu besar, yang dapat dideteksi dengan metode analitik canggih yang digunakan dalam pengujian yang dapat diekstraksi dan yang dapat dilindi.

Untuk mengatasi hal ini, ambang penilaian analitik (EEC) telah dikembangkan berdasarkan hipotesis bahwa ada dosis pengotor yang menciptakan ambang batas keamanan. Di bawah ambang batas ini, polusi akan memiliki dampak negatif yang dapat diabaikan pada keselamatan pasien terlepas dari toksisitas intrinsik (identitas). Di atas ambang batas ini, potensi dampak suatu pengotor harus ditetapkan berdasarkan identitasnya.

Agar bermanfaat secara analitis, dosis ini harus dibagi dengan volume dosis harian menjadi suatu konsentrasi. Semakin besar volume dosis harian, semakin kecil EEC dan semakin rendah konsentrasi ekstraksi dan lindi harus diidentifikasi. Misalnya, safety concern threshold (SCT) yang direkomendasikan oleh PQRI untuk produk obat parenteral adalah 1.5 µg / hari. Untuk SVP dengan volume dosis harian 10 mL, EEC 0.1 µg / mL (0.1 ppb) yang diperoleh sulit dicapai dalam parenteral yang kompleks secara kimiawi. Untuk LVP dengan volume dosis harian 150 liter, EEC 1 ppb bisa sulit bahkan dengan produk obat parenteral yang paling sederhana. "Tantangan EEC" seperti itu membuat proses pembuatan profil yang dapat dilepas dan bocor menjadi lebih sulit.

Melakukan penilaian lepasan dan kebocoran yang berhasil dan praktis bagi orang tua memerlukan keunggulan dalam desain penelitian, kemampuan untuk melakukan penelitian khususnya dalam pengujian analitis, dan pemahaman mendalam tentang bahan, pelepasan, dan kebocoran yang diperoleh melalui pengalaman yang luas. Dengan pengalaman yang luas EUROLABtelah mengembangkan keahlian yang luas dalam merancang dan melaksanakan program pengujian bahan kimia untuk suntikan dan parenteral dengan menggunakan teknik analisis mutakhir, ilmuwan analisis yang sangat terlatih dan kompeten, serta direktur studi yang berpengetahuan luas. EUROLABmemiliki sejarah panjang dalam keberhasilan bermitra dengan produsen dan vendor produk dan kemasan parenteral untuk mendapatkan persetujuan peraturan secara efektif dan efisien untuk produk mereka.

EUROLAB, dengan tim yang sangat ahli dan laboratorium yang terakreditasi internasional, Tes Injeksi dan Parenteral melakukan semua layanan pengujian, analisis, pengukuran, evaluasi, dan pembuatan laporan secara lengkap dan andal.