Tes Reaktivitas Biologis USP 88, In Vivo

Standar "USP 88 Uji reaktivitas biologis, in vivo", yang diterbitkan oleh American Pharmacopoeia (USP), menjelaskan metode pengujian untuk menentukan reaktivitas biologis.

Tes-tes berikut dirancang untuk menentukan respons biologis hewan terhadap bahan elastomer, plastik, dan polimer lainnya, baik melalui kontak langsung atau tidak langsung dengan pasien atau dengan injeksi ekstrak spesifik yang disiapkan dari bahan yang diuji. Penting untuk memiliki luas permukaan spesifik yang siap untuk diekstraksi. Jika luas permukaan sampel tidak dapat ditentukan, 0,1 g elastomer atau 0,2 g plastik atau bahan lain digunakan per mL cairan ekstraksi. Selanjutnya, harus berhati-hati untuk menghindari kontaminasi dengan mikroorganisme dan zat asing lainnya saat menyiapkan bahan yang akan diinjeksikan atau diteteskan.

Standar ini menjelaskan tiga tes:

Tes injeksi sistemik
Tes intrakutan
Tes implantasi

Dua uji pertama (uji injeksi sistemik dan uji intrakutan) digunakan untuk material elastomer, khususnya untuk tutup elastomer yang menunjukkan reaktivitas biologis signifikan sesuai dengan standar “USP 87 Uji reaktivitas biologis, in vitro”. Kedua uji ini digunakan untuk plastik dan polimer lainnya. Selain itu, uji ketiga, uji implantasi, digunakan untuk menilai kesesuaian material ini untuk digunakan dalam pembuatan tutup dan aksesorinya, dalam sediaan parenteral dan alat medis, implan, dan sistem lainnya.

Di dunia di mana produk farmasi dan alat kesehatan diatur secara ketat, memastikan keamanan dan khasiat produk sangatlah penting. United States Pharmacopoeia (USP) memainkan peran penting dalam menetapkan standar pengendalian mutu, khususnya untuk produk suntik dan alat kesehatan terkait. USP 88 membahas masalah spesifik namun vital: potensi kontaminasi partikulat yang disebabkan oleh komponen yang saling menempel selama proses pembuatan dan pengemasan. Bagian ini penting bagi produsen kaca, plastik, atau bahan lain yang digunakan dalam jarum suntik, vial, dan sistem pemberian obat lainnya, karena membantu mengurangi risiko yang dapat membahayakan keselamatan pasien.

Standar USP 88 berfokus pada interaksi fisik antara komponen yang saling bertumpuk, seperti jarum suntik atau kartrid yang dapat diisi ulang, dan partikel yang mungkin dihasilkannya. Partikel-partikel ini, yang seringkali berukuran mikroskopis, dapat bermigrasi ke dalam obat suntik, sehingga menimbulkan risiko kesehatan yang serius. Standar ini tetap menjadi landasan kepatuhan terhadap pedoman FDA, selaras dengan farmakope internasional seperti Farmakope Eropa dan Farmakope Jepang.

Partikulat (PM) mengacu pada partikel bergerak yang tidak larut dan secara tidak sengaja terdapat dalam larutan, tidak termasuk gelembung gas. Pada produk suntik, PM dapat berasal dari berbagai sumber: bahan baku, peralatan manufaktur, kontaminan lingkungan, atau, yang terpenting, proses penguncian perangkat medis. Penguncian terjadi ketika beberapa komponen, seperti jarum suntik atau vial, ditumpuk di atas atau saling terkait untuk penyimpanan dan pengangkutan yang efisien, praktik umum untuk mengurangi biaya dan ruang.

Selama proses penetrasi, gesekan antar permukaan dapat menciptakan partikel seperti pecahan kaca, potongan karet, atau serpihan plastik. Jika partikel-partikel ini masuk ke dalam produk obat akhir, hal tersebut menimbulkan bahaya yang signifikan. Studi dan laporan regulasi menekankan bahwa bahkan partikel yang tidak terlihat (yang berukuran lebih kecil dari 100 µm) dapat menyebabkan peradangan, emboli, kerusakan jaringan, atau reaksi imunogenik selama injeksi.

FDA telah mengeluarkan lebih dari 100 pemberitahuan penarikan kembali dalam beberapa tahun terakhir untuk obat suntik yang terkontaminasi partikel, sebagian besar berdasarkan interaksi kemasan. Standar USP 88 secara langsung mengatasi masalah ini dengan menyediakan uji standar untuk mengukur dan membatasi partikel yang berasal dari penumpukan, memastikan perangkat pada dasarnya bebas dari kontaminan tersebut.

Standar USP 88 mencakup prosedur untuk mengevaluasi pembentukan partikel akibat penumpukan, melengkapi standar yang lebih luas seperti “USP 788 Partikel dalam injeksi” dan “USP 787 Partikel tak terlihat dalam injeksi protein terapeutik.” Sementara standar USP 788 berfokus pada produk obat akhir, standar USP 88 menargetkan komponen perangkat dalam rantai pasokan.

Unsur-unsur dasar standar USP 88 adalah sebagai berikut:

Cakupan: Berlaku untuk perangkat medis berbahan kaca dan plastik yang ditujukan untuk penggunaan parenteral, seperti jarum suntik wadah, vial, dan ampul. Tidak mencakup perangkat yang ditujukan untuk penggunaan oftalmik atau intratekal, yang termasuk dalam kategori yang lebih ketat.
Kategori ukuran partikel:
Partikel yang terlihat (setidaknya 100 µm): Terdeteksi melalui inspeksi manual sesuai dengan standar USP 790.
Partikel tak terlihat (10-100 µm): Diukur menggunakan metode peredupan cahaya atau mikroskopis.
Kriteria penerimaan: Perangkat tidak boleh melebihi batas yang ditentukan untuk partikel minimal 10 µm dan minimal 25 µm. Misalnya,
Jumlah rata-rata partikel per perangkat: Maksimum 50 partikel dengan ukuran minimum 10 µm dan maksimum 10 partikel dengan ukuran minimum 25 µm.
Ambang batas ini konsisten dengan batas standar USP 788 untuk produk injeksi volume kecil (misalnya, maksimum 6.000 partikel per wadah dengan ukuran partikel minimum 10 µm).

Standar ini menekankan bahwa semua sediaan injeksi harus dirancang untuk mencegah masuknya partikel dan bahwa uji penataan (nesting test) harus mensimulasikan kondisi perakitan di dunia nyata.

Standar USP 88 merinci dua metode mendasar untuk mengevaluasi partikel yang dihasilkan dari proses penataan (nesting) dan memastikan pengulangan serta akurasi:

Tes simulasi pembuatan sarang:
Persiapan: Sejumlah perangkat yang mewakili (misalnya, 10-50 unit) ditumpuk dalam konfigurasi bersarangnya, dan tekanan terkontrol (biasanya 5-10 kg) diterapkan untuk mensimulasikan tegangan transportasi.
Pembersihan: Untuk mengumpulkan partikel yang terbentuk, susunan bersarang dibilas dengan pelarut bebas partikel (misalnya, air injeksi). Jika perlu, pengocokan atau penggunaan gelombang suara ultrasonik digunakan untuk menghilangkan sisa-sisa yang menempel.
Analisis: Ekstrak disaring melalui membran 0,8 µm dan diperiksa di bawah mikroskop atau dengan sensor penghalang cahaya.
Metode penghitungan partikel:
Uji penghitungan partikel mikroskopis (Metode 2 standar USP 788): Mikroskop binokuler dengan graticule yang telah dikalibrasi digunakan untuk menghitung partikel pada filter. Metode ini ideal untuk menentukan morfologi partikel (misalnya, serat dan partikel).
Uji penghitungan partikel peredam cahaya (Metode 1 standar USP 788): Perangkat HIAC atau perangkat serupa digunakan untuk mendeteksi bayangan yang dihasilkan oleh partikel yang melewati berkas cahaya. Metode ini lebih cepat untuk pengujian volume tinggi.
Kalibrasi: Semua instrumen harus menggunakan standar referensi penghitung partikel USP untuk akurasi.

Sampel disiapkan dengan membalik unit sebanyak 20 kali untuk menangguhkan partikel, dan setidaknya 10 unit diuji per batch. Untuk sediaan parenteral bervolume besar (setidaknya 25 mL), batasnya disesuaikan (misalnya, maksimum 600 partikel dengan ukuran minimal 10 µm).

Selama bertahun-tahun, organisasi kami, dengan staf yang kompeten dan berpengalaman, telah memahami kebutuhan klien, menyediakan layanan pengujian canggih yang mereka butuhkan, dan membantu dalam pembentukan, implementasi, dan peningkatan sistem manajemen. Dalam kerangka kerja ini, kami juga menyediakan layanan pengujian kepada bisnis sesuai dengan standar "USP 88 Pengujian reaktivitas biologis, in vivo".