Tes OINDP

Produk Obat yang Dihirup atau Hidung (OINDP) merupakan produk obat dengan risiko tertinggi terkait dengan potensi masuknya kotoran melalui kontak penutup wadah.

Beberapa produk obat yang dihirup adalah zat yang paling efektif secara farmakologis yang diberikan kepada manusia. Artinya efek terapeutik akan terjadi pada dosis yang sangat rendah. Efek ini terutama berlaku untuk pengobatan non-sistemik penyakit paru-paru di mana pemberian obat inhalasi dapat dianggap sebagai aplikasi topikal langsung ke organ target. Namun, ini juga berarti bahwa kotoran yang tidak diinginkan yang ada dalam produk obat sebagai akibat dari kontak tutup dapat menunjukkan efek samping (misalnya iritasi) pada dosis yang lebih rendah dibandingkan dengan rute pemberian lainnya. Selain itu, kebocoran yang terhirup dengan cepat dan hampir seluruhnya terserap ke dalam sirkulasi pasien, menyebabkan toksisitas sistemik.

Sistem penutupan kontainer untuk aplikasi yang dapat dihirup biasanya terdiri dari sejumlah bagian yang berbeda (mis. Kanister, katup, aktuator, spacer, nozel, gasket), masing-masing dengan fungsinya sendiri untuk menjamin karakteristik kinerja perangkat total. Potongan-potongan ini dapat dibuat dari daftar bahan berbeda yang dipilih untuk sifat fisiknya. Untuk Metered Dose Inhaler (MDI), karet biasanya digunakan untuk pembuatan segel yang terletak di katup. Karet dikenal sebagai bahan paling kompleks dalam komposisinya - dibandingkan dengan semua bahan polimer lainnya - (misalnya, elastomer, pengisi, antioksidan, bahan pengawet, aktivator, akselerator, pigmen, stabilisator, peliat). Selama pengawetan karet, banyak reaksi kimia dimulai untuk mendapatkan bentuk dan sifat fisik karet akhir. Reaksi kimia ini terkadang dapat menyebabkan munculnya produk reaksi yang tidak diinginkan / tidak terduga. Karena kerumitan komposisi dan kimianya, karet lebih rentan bocor dibandingkan banyak bahan plastik lainnya.

Selain itu, formulasi aerosol inhalasi biasanya mengandung cairan organik sebagai propelan (chlorofluorocarbons, hydrofluorocarbons) atau carrier (alkohol). Cairan organik ini berinteraksi kuat dengan sebagian besar karet dan bahan polimer yang digunakan dalam pembuatan katup. Oleh karena itu, potensi kebocoran dari komponen karet ini dan semua bahan polimer lainnya ke formulasi obat dianggap sebagai perhatian yang sangat serius untuk diatasi.

Terutama karena pertimbangan di atas, dalam Tabel 1 Pedoman FDA "Sistem Penutupan Wadah untuk Pengemasan Obat dan Biologi Manusia" "Aerosol dan Larutan Penghirupan" diklasifikasikan ke tingkat tertinggi yang terkait dengan rute administrasi. Selain itu, kemungkinan interaksi antara kemasan dan bentuk sediaan dianggap tinggi, sedangkan kemungkinan interaksi sedang untuk serbuk kering untuk dihirup.

Pertimbangan "Keamanan" Umum dalam Pedoman FDA akan mengkategorikan aerosol dan larutan inhalasi dan semprotan hidung berdasarkan penilaian toksikologi, batasan pada bahan yang dapat diekstraksi, dan "kasus 1" yang memerlukan pemantauan bahan yang dapat diekstrak dari batch ke batch, dengan uji reaktivitas biologis USP standar. Serbuk inhalasi dikategorikan dalam "kondisi 5s". Tahun 1998 "Metered Dose Inhaler (MDI) dan Dry Powder Inhaler (DPI) Drug Products") dan Manual "Nasal Spray and Inhalation Solution, Suspension and Spray Drug Products" tahun 2002 - juga - komponen per alat inhaler atau inhaler (mis. tabung, komponen katup, aktuator, corong, komponen lain) - jenis data yang dapat dilepas dan bocor yang harus dimasukkan (misalnya studi ekstraksi kontrol,

Selain itu, bagian G.5 dari bagian "Larutan Semprot dan Penghirupan Hidung, Produk Obat Penangguhan dan Semprotan" dari Pedoman FDA menunjukkan bahwa tingkat kebocoran untuk sistem wadah / tutup semi permeabel yang secara tidak langsung disebabkan oleh paparan label atau bahan terkait juga sesuai untuk potensi kebocoran. Ini ditentukan oleh metodologi yang valid dengan batas kuantifikasi.

Paragraf 2006 dari Pedoman EMEA (4.2.1.3) baru-baru ini “Pedoman Kualitas Farmasi dari Produk Inhalasi dan Hidung” menjelaskan secara lebih rinci jenis data apa yang dapat diekstrak dan bocor yang harus disediakan, seperti menentukan profil yang dapat diekstrak, memverifikasi keberadaannya. Mengidentifikasi ekstrak yang dapat diidentifikasi ini sebagai senyawa yang tidak dapat ditembus selama atau di akhir masa simpannya, melakukan penilaian keamanan, menetapkan ambang batas keamanan dan - dalam beberapa kasus - memastikan pemantauan rutin bahan atau bahan mentah jika korelasi antara bahan yang dapat diekstraksi dan kebocoran telah ditunjukkan. Tabel 4.2.1 dan Tabel 4.2.2 dari manual ini menetapkan produk inhalasi atau produk nasal mana dari jenis, data yang dapat diekstraksi dan kebocoran harus disediakan.

Panduan FDA dan Panduan EMEA yang disebutkan di atas sangat berguna dari sudut pandang regulasi, tetapi masih banyak pertanyaan tentang bagaimana melakukan studi yang dapat diekstraksi dan bocor ini. Untuk memperumit gambaran lebih lanjut, masalah peraturan tentang lepasan dan lindi di OINDP secara langsung terkait dengan jenis OINDP tertentu seperti Metered Dose Inhaler (MDI), Dry Powder Inhaler (DPI), Inhalation Solutions, dan Nasal Sprays. Untuk menghilangkan banyak masalah yang dapat dipindahkan dan bocor dari zona abu-abu, Institut Riset Kualitas Produk (PQRI) menerbitkan dokumen panduan yang komprehensif: “Ambang Batas Keamanan dan Praktik Terbaik untuk Air yang Dapat Diekstrak dan Air Leachate dalam Produk Obat Mulut dan Hidung” (September 2006). Dokumen ini berisi ambang batas eksposur yang direkomendasikan (SCT,

Pohon keputusan juga disediakan untuk mengidentifikasi dan mengukur kebocoran. Ini "ambang batas keamanan" lalu "Seberapa rendah Anda pergi?" Ini terkait dengan Analytical Assessment Threshold (EEC) yang diusulkan yang menjawab pertanyaan. Selain rekomendasi ambang batas ini, dokumen PQRI merekomendasikan "praktik terbaik" di berbagai bidang seperti pemilihan bahan OINDP, studi ekstraksi terkontrol, studi kebocoran dan metode kendali mutu rutin.

Bahan yang digunakan dalam pembuatan sistem penutupan wadah untuk aplikasi bernapas biasanya karet, LDPE, HDPE, PP, PBT, POM, ABS, film multilayer, dll. Mengandung. potensi kebingungan produk obat. Juga, jika wadah terbuat dari bahan yang relatif permeabel, bagian label akan dipertimbangkan sebagai perhatian tambahan.

Untuk menetapkan kondisi pengujian yang benar untuk studi E&L, sangat penting untuk memiliki pengetahuan yang baik tentang komposisi bahan-bahan ini (misalnya, proses pembuatan, pelarut yang digunakan, potensi pengotor, aditif polimer untuk meningkatkan atau mempertahankan kinerja penggunaan akhir, serta mekanisme pelindian polimer dan formulasi farmasi bahan-bahan ini. Untuk mengetahui dengan baik apa yang dapat memicu interaksi tersebut.

EUROLABmengkhususkan diri dalam sistem penutupan kontainer untuk semua aplikasi yang dapat terhirup, mulai dari pengujian EP wajib dan USP hingga pekerjaan yang sangat mudah diekstraksi dan bocor. EUROLABadalah salah satu laboratorium kontrak pertama yang menerapkan rekomendasi PQRI pada layanan lepasan dan bocor kami untuk aplikasi inhalasi. Oleh karena itu, kami mengembangkan dan mengoptimalkan protokol PQRI yang mencakup konsep SCT, QT, dan AET yang ditentukan dalam dokumentasi PQRI. Selain itu, program pengujian ini memerlukan kombinasi teknik analisis terbaru seperti Headspace GC/MS, PTV-GC/MS, GC/MS, LC/MS, LC/MS/MS, ICP. MINUM. EUROLAB juga dapat membantu menjelaskan informasi struktur senyawa kritis menggunakan GC-ToF, LC-ToF, FT-MS, atau NMR.

EUROLABbekerja dengan basis luas produsen penutup wadah dan perusahaan farmasi untuk mengembangkan dan mengkualifikasi produk mereka, memberikan panduan dalam mengembangkan strategi untuk mematuhi persyaratan peraturan dan membantu kepatuhan mereka terhadap peraturan di seluruh dunia.

EUROLAB, dengan tim yang sangat ahli dan laboratorium yang terakreditasi internasional, Tes OINDP melakukan semua layanan pengujian, analisis, pengukuran, evaluasi, dan pembuatan laporan secara lengkap dan andal.