USP 233 Pengotor Unsur - Prosedur

Standar "USP 233 Pengotor Unsur - Prosedur", yang diterbitkan oleh United States Pharmacopeia (USP), menjelaskan dua prosedur analisis untuk menilai kadar pengotor unsur. Standar ini juga menyediakan kriteria untuk prosedur alternatif yang dapat diterima. Para analis memastikan melalui studi validasi bahwa prosedur analisis yang dijelaskan di sini sesuai untuk digunakan pada material yang ditentukan.

Standar ini juga menetapkan kriteria untuk prosedur alternatif yang dapat diterima. Prosedur alternatif yang memenuhi persyaratan verifikasi yang ditentukan di sini dapat digunakan jika diperlukan.

Standarisasi sistem dan penilaian kesesuaian menggunakan bahan referensi yang berlaku harus dilakukan pada hari analisis.

Prosedur 1 dapat digunakan untuk pengotor unsur yang umumnya cocok untuk dideteksi dengan spektroskopi emisi plasma-atomik (optik) terkopling induktif (ICP-AES atau ICP-OES). Prosedur 2 dapat digunakan untuk pengotor unsur yang umumnya cocok untuk dideteksi dengan ICP-MS. Sebelum penggunaan pertama, prosedur ini harus diverifikasi kesesuaiannya untuk instrumen dan sampel yang digunakan dengan memenuhi persyaratan validasi prosedur alternatif (validasi prosedural).

Format persiapan sampel meliputi:

Rapi
Larutan berair langsung
Larutan organik langsung
Solusi tidak langsung ditemukan

Pemilihan sediaan sampel yang tepat bergantung pada bahan yang diuji dan merupakan tanggung jawab analis. Jika sediaan sampel tidak ditentukan dalam monografi, analis dapat menggunakan prosedur sediaan yang sesuai. Larutan standar dapat mengandung lebih dari satu unsur target. Semua sampel cair harus ditimbang.

USP 233 menyediakan metode uji standar untuk mendeteksi dan mengukur pengotor unsur dalam zat, produk, dan bahan farmasi. Standar ini melengkapi USP 232, yang menetapkan batas paparan harian yang diizinkan terhadap berbagai unsur beracun. Bersama-sama, kedua standar ini selaras dengan panduan pengotor unsur dan memastikan konsistensi global dalam penilaian keamanan.

Tujuan utama standar USP 233 adalah untuk:

Untuk menyediakan metode pengujian yang modern, akurat, dan dapat direproduksi untuk mengukur pengotor unsur.
Untuk menggantikan tes klasik lama seperti tes batas logam berat (USP 231) yang kurang spesifik dan sensitif.
Memastikan bahwa produk farmasi memenuhi ambang batas keamanan untuk pengotor unsur yang ditetapkan dalam standar USP 232.

Standar ini menguraikan prosedur analitis tervalidasi dan kriteria penerimaan untuk mengukur pengotor unsur dalam produk obat, zat obat, dan eksipien. Standar ini mencakup arsenik, kadmium, timbal, merkuri, dan logam lain yang berpotensi menimbulkan risiko kesehatan.

Standar ini berlaku untuk:

Zat farmasi
Eksipien
Produk farmasi jadi

Prosedur ini dirancang untuk mendeteksi unsur-unsur yang dibagi menjadi tiga kelas (Kelas 1, 2, dan 3) berdasarkan toksisitas dan kemungkinan kemunculannya.

Standar USP 233 menyediakan dua metode instrumental yang canggih:

Spektrometri massa plasma terinduksi (ICP-MS): Teknik ini paling baik digunakan untuk mendeteksi kadar jejak (bagian per miliar) pengotor unsur. Teknik ini menawarkan sensitivitas tinggi, kemampuan multi-unsur, dan rentang dinamis yang luas. Teknik ini sering digunakan untuk mendeteksi unsur-unsur beracun seperti arsenik, kadmium, merkuri, dan timbal.
Spektroskopi emisi optik plasma terinduksi (ICP-OES): Teknik ini paling baik digunakan untuk mengukur unsur-unsur pada konsentrasi sedang hingga tinggi. Teknik ini mendeteksi emisi cahaya dari atom untuk mengkuantifikasi unsur-unsur tersebut. Teknik ini memiliki sensitivitas dan ketahanan yang baik, serta lebih cepat untuk beberapa matriks. Teknik ini biasanya digunakan untuk mendeteksi unsur-unsur seperti tembaga, seng, atau nikel ketika keberadaannya dalam kadar yang lebih tinggi.

Teknik-teknik ini dipilih karena keakuratan, kepekaan, dan kemampuannya mendeteksi beberapa elemen secara bersamaan.

Standar USP 233 memberikan fleksibilitas dalam persiapan sampel:

Pencernaan gelombang mikro bejana tertutup: Pencernaan bejana tertutup (biasanya pencernaan asam berbantuan gelombang mikro) merupakan metode paling umum yang digunakan untuk memecah sampel menjadi bentuk yang sesuai untuk analisis instrumental.
Pencernaan pembuluh terbuka
Pembubaran langsung

Tujuannya adalah mentransfer semua elemen target ke dalam larutan secara efisien dan reproduktif tanpa kontaminasi atau kehilangan. Penting untuk menyiapkan larutan homogen yang kompatibel dengan metode deteksi sambil menjaga stabilitas analit.

Sebelum pengujian rutin, laboratorium harus memvalidasi metode. Standar USP 233 mensyaratkan kriteria validasi berikut (kesesuaian sistem):

Akurasi: Pemulihan sampel yang diasah antara 70 persen dan 150 persen
Presisi: RSD minimal 20 persen untuk enam pengulangan
Spesifisitas: Tidak ada gangguan dari matriks sampel
Batas deteksi
Batas kuantifikasi: Pada atau di bawah batas spesifikasi

Pada saat yang sama, uji kesesuaian sistem harus dilakukan untuk memastikan kesiapan perangkat.

Untuk memastikan keandalan hasil:

Uji kesesuaian sistem harus dilakukan untuk memverifikasi kinerja perangkat.
Percobaan pemulihan lonjakan digunakan untuk menunjukkan keakuratan metode.
Pengulangan: Deviasi standar relatif (RSD) tidak boleh melebihi 20 persen.
Presisi sedang: Deviasi standar relatif (RSD) dari beberapa analis atau instrumen tidak boleh melebihi 25 persen.

Keuntungan utama standar USP 233 adalah:

Modernisasi: Mengganti metode kolorimetri lama dengan teknik instrumental yang lebih sensitif dan kuat.
Kepatuhan global: Mematuhi standar internasional seperti ICH Q3D, memfasilitasi penerimaan peraturan.
Fleksibilitas: Laboratorium dapat menggunakan metode alternatif yang tervalidasi selama memenuhi kriteria kinerja.

USP 233 merujuk pada USP 232 untuk batas setiap pengotor unsur saat menentukan prosedur. Pelaporan umumnya diwajibkan untuk unsur-unsur di atas batas kuantitasi. Hasil akhir harus dinyatakan dalam μg/g, μg/hari, atau persentase, tergantung pada jenis produk dan dosis harian.

Standar USP 233 mematuhi:

ICH Q3D (Konferensi Internasional tentang Harmonisasi)
Panduan Industri FDA
Farmakope Eropa Bab 5.20

Kepatuhan terhadap standar USP 233 wajib untuk semua produk obat yang diberi label sesuai dengan standar USP di Amerika Serikat.

Singkatnya, dalam hal persyaratan pengujian, USP 232 tidak menetapkan metode analisis; melainkan, menetapkan batasannya. Prosedur pengujian yang sebenarnya dijelaskan dalam USP 233. Artinya, USP 232 tidak secara langsung menjelaskan metode pengujian yang harus dilakukan, melainkan merujuk pada standar pelengkap USP 233.

Standar USP 233 menandai kemajuan signifikan dalam pengujian farmasi dengan memperkenalkan prosedur analitis modern untuk mendeteksi pengotor unsur.

Organisasi kami, yang telah mendukung berbagai bisnis di berbagai sektor selama bertahun-tahun melalui beragam kegiatan pengujian, pengukuran, analisis, dan evaluasi, memiliki tim karyawan yang tangguh yang senantiasa mengikuti perkembangan sains dan teknologi global dan terus meningkatkan diri. Dalam konteks ini, kami juga menyediakan layanan pengujian sesuai dengan standar "USP 233 Elemental Impurities - Procedures".