Tes Produk Obat Mata

Produk obat mata (ODP) adalah bentuk sediaan khusus untuk dioleskan ke permukaan luar mata (topikal), untuk dioleskan di dalam (intraokular) atau di dekat mata (periocular), atau dirancang untuk digunakan dengan alat oftalmik. Bentuk sediaan oftalmik yang umum termasuk cairan (tetes mata, larutan oftalmik, suspensi), semi padat (gel dan salep), dan padatan (lensa kontak dilapisi dengan zat obat, sisipan mata).

Regulator global memandang solusi dan suspensi oftalmik (OSS) sebagai risiko tinggi akibat merugikan dari kemasannya. Sebagai contoh, dalam Tabel 1999 dari Pedoman Penutupan Kontainer FDA 1, tingkat perhatian yang tinggi untuk interaksi pengemasan diberikan kepada OSS berdasarkan kemungkinan tinggi dari interaksi dosis pengemasan yang terjadi dan tingkat perhatian yang tinggi terkait dengan rute administrasi. Ada risiko yang sedikit lebih rendah untuk OSS di USP <1664> karena kemungkinan interaksi kemasan obat yang rendah. Berdasarkan klasifikasi ini, Tabel 2 dari Pedoman FDA mencatat bahwa Pengujian Bioreaktivitas USP dan kemungkinan ekstraksi / evaluasi toksikologi diperlukan untuk memastikan bahwa kemasan OSS memiliki dampak negatif kecil yang dapat diterima pada kesehatan pasien.

Demikian pula, Pedoman Pengemasan Darurat Badan Obat-obatan Eropa (EMEA) menentukan bahwa sistem pengemasan (dan bahan bangunan) untuk OSS harus diuji dengan cara yang ketat (kepatuhan wajib, studi ekstraksi, studi interaksi (migrasi bocor), dan informasi toksikologi). memastikan penggunaannya yang aman. Terakhir, pengujian ketat untuk pemilihan dan kualifikasi bahan kemasan dan sistem yang berlaku untuk OSS, <660> (kaca), <661.1> dan <661.2> (polimer) dan <381> (elastomer). studi interaksi (migrasi bocor) dan informasi toksikologi) untuk memastikan keamanan penggunaannya. 

Meskipun mata semipadat dan padatan mata tidak secara khusus ditentukan dalam peraturan, mereka cenderung memiliki risiko yang lebih rendah karena kemungkinan interaksi kemasan obat yang lebih rendah.

Selain risiko tinggi yang terkait dengan OSS dan kemasannya, OSS dan kemasannya memiliki beberapa sifat unik yang mempersulit penilaian keamanan kimia dan biologi. Misalnya, format kemasan yang paling umum untuk OSS adalah botol plastik (polietilen densitas rendah dan tinggi; LDPE, HDPE). Kurangnya bahan PE sebagai kemasan primer merupakan hambatan yang relatif lemah untuk migrasi kimia.

Terlepas dari tantangan ini, larutan dan suspensi oftalmik memiliki beberapa keuntungan yang mengurangi risiko kebocoran yang tidak aman: volume dosis harian yang rendah, profil toksisitas yang berbeda, dan pendekatan yang berbeda untuk ambang pelaporan. Dengan keuntungan pertama, volume dosis harian untuk larutan oftalmik dan suspensi biasanya kurang dari 1 mL. Ketika volume dosis harian serendah ini, konsentrasi pelindian yang "aman" di OSS umumnya akan lebih tinggi daripada konsentrasi ini di produk dengan volume dosis harian yang lebih tinggi (misalnya parenteral volume besar).

Dengan keuntungan kedua, rekomendasi PQRI PODP mencatat bahwa obat mata dirancang untuk mencapai keterpaparan lokal yang tinggi dan keterpaparan sistemik rendah yang sesuai. Oleh karena itu, efek topikal (mata) lokal dianggap sebagai area perhatian utama untuk potensi toksisitas ODP, dan efek sistemik, termasuk toksisitas umum dan perkembangan serta reproduktif, kurang relevan dengan ODP (dibandingkan jenis produk lain). Oleh karena itu, ambang batas keamanan untuk efek lokal (misalnya, sensitisasi dan iritasi / toksisitas) akan menjadi pertimbangan utama dalam mengkarakterisasi lindi dan ODP yang dapat diekstraksi. Namun, potensi genotoksisitas juga dianggap sebagai titik akhir yang relevan untuk jenis produk ini.

Ini penting karena ambang batas keamanan untuk kerentanan / iritasi umumnya lebih tinggi daripada efek sistemik seperti mutagenisitas dan karsinogenisitas (misalnya 1.5 µg / hari versus 5 µg / hari per rekomendasi PODP).

Akhirnya, sementara SCT dapat diperoleh untuk banyak bentuk sediaan produk obat, basis data titik akhir toksisitas (yaitu, sensitivitas, iritasi mata) terkait dengan ODP yang menjadi dasar untuk menghasilkan SCT saat ini tidak tersedia. Oleh karena itu, SCT 1.5 µg / hari yang dipertimbangkan untuk produk parenteral tidak dapat langsung diterapkan pada ODP.

Pada pandangan pertama, ini tampak seperti kerugian, karena SCT menjawab pertanyaan "seberapa rendah Anda akan pergi" untuk scan yang dapat dilepas dan bocor. Satu-satunya jawaban yang valid untuk tidak memiliki SCT berarti bahwa itu adalah "serendah mungkin metode Anda", yang menawarkan kemungkinan bahwa ODP akan disaring untuk kebocoran yang sangat rendah sehingga banyak kebocoran yang tidak teridentifikasi dapat terjadi. Namun, pada Februari 2011, di lokakarya PQRI Parenteral dan Ophthalmic Drug Product Thresholds dan Best Practices, Kantor Pengkajian Kualitas Obat Baru FDA (dalam Pusat Evaluasi dan Penelitian Obat [CDER]) menyampaikan presentasi yang mencakup kebocoran mata dalam sistem penutupan wadah LDPE. , suspensi dan emulsi. Presentasi yang membahas prinsip-prinsip penerapan pendekatan berbasis sains untuk desain studi, format pelaporan hasil yang dapat dilindas dan ambang batas yang dapat dilindas, masing-masing 1, 10 dan 20 ppm (mg / L atau µg / g), ambang batas yang direkomendasikan untuk pelaporan, identifikasi, dan kualifikasi. Meskipun konten presentasi ini tersedia untuk umum, ambang batas ini tidak muncul dalam pedoman resmi FDA. Untuk alasan ini, mereka didefinisikan sebagai referensi untuk memberikan informasi tentang kemungkinan pendekatan atau titik awal dalam rekomendasi PODP, tetapi mereka tidak didefinisikan sebagai praktik yang harus diikuti.

Ini merupakan keuntungan bagi ODP karena identifikasi dan ambang batas kemampuan seringkali lebih tinggi daripada yang akan dihitung menggunakan ambang parenteral seperti SCT.

Melakukan evaluasi yang dapat diekstraksi dan larut yang berhasil dan praktis untuk produk obat mata memerlukan keunggulan dalam desain penelitian, kemampuan untuk melakukan penelitian khususnya dalam pengujian analitis, dan pemahaman mendalam tentang bahan, bahan yang dapat diekstraksi, dan dapat larut yang diperoleh melalui pengalaman yang luas. EUROLABmemiliki keahlian luas dalam merancang dan mengimplementasikan program pengujian kimia yang memanfaatkan teknik analisis mutakhir, ilmuwan analitik yang sangat terlatih dan kompeten, serta direktur studi yang berpengetahuan luas. EUROLABmemiliki sejarah panjang dalam keberhasilan bermitra dengan produsen kemasan farmasi optik dan produk untuk mendapatkan persetujuan peraturan secara efektif dan efisien untuk produk mereka.

EUROLAB, dengan tim yang sangat ahli dan laboratorium yang terakreditasi internasional, Tes Produk Obat Mata melakukan semua layanan pengujian, analisis, pengukuran, evaluasi, dan pembuatan laporan secara lengkap dan andal.