Американска фармакопея USP 788 Прахови частици в инжекции

Стандартът на Американската фармакопея (USP) , „USP 788 Прахови частици в инжекции“, описва стандартните методи за изпитване и допустимите граници за прахови частици в инжекционни фармацевтични продукти.

При инжекциите, твърдите частици се състоят от подвижни, неразтворени частици, различни от газови мехурчета, които неволно присъстват в разтворите. Този стандарт определя два метода за определяне на твърди частици:

Метод 1: Тест за броене на частици, замъгляващи светлината
Метод 2 (Тест за микроскопско броене на частици)

При изследване на инжекции за невидими частици, предпочитаният метод е тестването за брой частици, затъмняващи светлината. Някои препарати обаче може да изискват тестване за брой частици, затъмняващи светлината, последвано от микроскопско тестване за брой частици, за да се определи съответствието с изискванията.

Не всички парентерални препарати могат да бъдат изследвани за субвидими частици чрез единия или и двата метода. Когато Метод 1 не е приложим, например, в случай на препарати с намалена прозрачност или повишен вискозитет, тестването трябва да се извърши съгласно Метод 2. По подобен начин, продукти, които произвеждат въздушни или газови мехурчета, когато са засмукани в сензора, също може да изискват микроскопско тестване за броене на частици. Ако вискозитетът на препарата, който ще се тества, е толкова висок, че не може да бъде изследван чрез нито един от двата метода за тестване, може да се направи количествено разреждане с подходящ разредител, за да се намали вискозитетът, ако е необходимо, за да се позволи анализът.

Резултатите, получени при изследване на отделна единица или група единици за наличие на прахови частици, не могат да бъдат екстраполирани със сигурност към други непроверени единици. Следователно, ако трябва да се направят валидни заключения от наблюдаваните данни за характеризиране на нивото на прахови частици в голяма група единици, трябва да се разработят статистически обосновани планове за вземане на проби.

Стандартът USP 788 се фокусира върху невидимите частици и определя два метода за изпитване:

Тестването за брой частици, блокиращи светлината, е предпочитаният метод. То открива частици въз основа на това как блокират светлината в проточната клетка и е подходящо за бистри разтвори.

Този метод използва подходящ инструмент, базиран на принципа на светлинна възпрепятстваща способност, за автоматично определяне на размера и броя на частиците въз основа на размера. Дефиницията за вода без частици е дадена в спецификациите на реагентите в раздела за реагенти, индикатори и разтвори. Инструментът се калибрира, като се използват дисперсии на сферични частици с известни размери между 10 µm и 25 µm. Тестът се провежда при условия, които ограничават наличието на прахови частици, за предпочитане в ламинарен шкаф.

Микроскопското тестване за броене на частици включва филтриране на разтвора и преброяване на частиците под микроскоп. Този метод се използва, когато затъмняването на светлината не е подходящо (например за непрозрачни или маслени инжекции).

Този метод за микроскопско тестване за броене на частици използва подходящ бинокулярен микроскоп, филтърен комплект за задържане на прахови частици и мембранен филтър за изследване. Микроскопът е оборудван с окулярен микрометър, калибриран с обективен микрометър, механична маса, способна да задържа и преминава през цялата филтрираща площ на мембранния филтър, два подходящи осветителя за осигуряване на епископско осветление в допълнение към косо осветление и е настроен на увеличение от 100 плюс/минус 10. Тестът се провежда при условия, които ограничават праховите частици, за предпочитане в ламинарен шкаф.

Накратко, стандартът „USP 788 Частици в инжекции“ определя процедурите и ограниченията за невидими частици (обикновено от 10 µm до 25 µm) в инжекционни лекарства, като разтвори, суспензии и емулсии.

Тъй като инжекционните лекарства навлизат директно в кръвния поток или тъканите, частиците могат да причинят емболия, възпаление или увреждане на органи. Поддържането на ниски нива на твърди частици е жизненоважно за безопасността на пациентите и спазването на регулаторните изисквания.

В този стандарт допустимите граници (за контейнер) са определени, както следва:

Размер на частиците най-малко 10 µm: До 25 частици/mL за инжекции с голям обем (най-малко 100 mL), до 6.000 частици/контейнер за инжекции с малък обем.
Размер на частиците до 25 µm: До 3 частици/mL за инжекции с голям обем (поне 100 mL), до 600 частици/контейнер за инжекции с малък обем.

Основните организации, които следват този стандарт, са:

Фармацевтични производители
Лаборатории за контрол на качеството
Регулаторни органи като FDA и EMA (те обикновено изискват съответствие с USP 788 за одобрения)

Стандартът USP <788> е важен, защото той пряко влияе върху безопасността на пациентите, качеството на продукта и съответствието с регулаторните изисквания. Основните причини за този стандарт са:

Безопасност на пациентите: Физическите частици в инжекционните лекарства могат да причинят сериозни нежелани реакции, когато се прилагат директно в кръвния поток, включително: емболия (запушване на кръвоносни съдове), възпаление, увреждане на органи и в екстремни случаи смърт. Този стандарт помага за предотвратяване на подобни сериозни рискове за здравето, като определя ограничения за допустимите нива на частици.
Контрол на качеството на фармацевтичните продукти: Осигуряването на липса на прекомерни твърди частици в инжекционните лекарства е ключов компонент от осигуряването на качеството във фармацевтичното производство. Твърдите частици в инжекционните лекарства могат да произхождат от различни източници, включително суровини, производствени процеси, опаковъчни материали, съхранение и транспорт. Този стандарт гарантира, че производителите редовно тестват своите продукти, за да осигурят високо качество и безопасност.
Съответствие с регулаторните изисквания: този стандарт гарантира, че фармацевтичната индустрия е в съответствие с международните практики за безопасност и че инжекционните продукти отговарят на установените критерии за безопасност.
Предотвратяване на производствени дефекти: Частици могат да се появят поради недостатъци в производствения процес (например замърсяване по време на пълнене или затваряне). Спазвайки този стандарт, производителите могат да идентифицират и отстранят проблемите в ранен етап от процеса, като гарантират, че продуктите са без дефекти и замърсяване, преди да достигнат до пациентите.
Доверие и увереност в медицинските продукти: За доставчиците на здравни услуги и пациентите знанието, че даден лекарствен продукт отговаря на строги стандарти за безопасност, повишава увереността в ефективността и безопасността на лечението.

Накратко, този стандарт е важен за защита на здравето на пациентите чрез минимизиране на рисковете, породени от праховите частици, за осигуряване на висококачествени инжекционни продукти и поддържане на последователни производствени практики, както и за спазване на регулаторните изисквания за безопасност и ефикасност на инжекционните лекарства.

Нашата организация, която от години подкрепя бизнеса във всички сектори чрез широк спектър от дейности по тестване, измерване, анализ и оценка, разполага със силен екип от служители, които следят отблизо световните развития в науката и технологиите и непрекъснато се усъвършенстват. В този контекст, ние също така предоставяме услуги по тестване в съответствие със стандарта USP 788 „Прахови частици в инжекции“.