USP 1663 Оценка на екстракционни агенти, свързани с фармацевтични опаковъчни и дозиращи системи

Стандартът на Американската фармакопея (USP), „USP 1663 Оценка на екстрахируеми вещества, свързани с фармацевтични опаковъчни и дозиращи системи“, предоставя рамка за проектирането, обосновката и прилагането на оценка на екстрахируеми вещества за фармацевтични опаковъчни и дозиращи системи.

Този стандарт идентифицира критичните измерения на оценката на екстрахируемите вещества и обсъжда практическите и техническите аспекти на всяко измерение. Въпреки че е предназначен да бъде полезен и общоприложим, този стандарт е само с информационна цел и не определя конкретни условия на екстракция, аналитични процедури или задължителни спецификации на екстрахируемите вещества и критерии за приемане за специфични системи за опаковане и дозиране или лекарствени форми, нито описва подробно всяка ситуация, в която е необходима оценка на екстрахируемите вещества.

Общото обсъждане на екстрахируемите вещества не може да предвиди и обхване всички ситуации, в които може да е необходима оценка на екстрахируемото вещество. Проектирането на индивидуална оценка на екстрахируемо вещество е процес, който балансира надеждната наука, разумното разпределение на ресурсите и ефективното управление на риска. Постигането на този баланс е отговорност и задължение на производителя на фармацевтичен продукт и изисква отчитане на всички приложими законови и регулаторни изисквания. Принципите и най-добрите практики, описани в този общ раздел, представляват общо тълкуване на надеждната наука и следователно са приложими за всяка ситуация, в която е необходима оценка на екстрахируемо вещество за фармацевтично приложение.

Стандартът USP 1663 предоставя научна рамка за проектиране, обосноваване и прилагане на оценката на излужващи се вещества във фармацевтични опаковки и системи за дозиране (покривни системи). Този стандарт помага да се гарантира, че материалите, използвани във фармацевтичните опаковки (напр. пластмасови контейнери, гумени запушалки, компоненти на инхалатори или еластомерни уплътнения), не отделят нежелани химични вещества, които биха могли да компрометират качеството, безопасността или ефикасността на фармацевтичния продукт.

Това обикновено се разглежда във връзка със стандарта USP 1664, който се фокусира върху вещества, които действително мигрират във фармацевтичния продукт при нормални условия на съхранение и употреба (излужващи агенти).

Основните дефиниции са следните:

• Екстракционни агенти: Органични или неорганични химични вещества, освободени от опаковъчни материали, компоненти или системи в екстракционен разтворител при лабораторни (преувеличени или ускорени) условия. Тези условия (напр. специфични разтворители, високи температури или дълго време на контакт) са предназначени да разкрият пълния потенциал на веществата, които могат да мигрират.
• Инфилтрат: Вещества, които действително мигрират във фармацевтичния продукт при нормални условия на съхранение и употреба. Инфилтратът обикновено е подмножество от екстракционни агенти или е химически производен от тях.

Целта на проучванията на екстракционните агенти е да се установи цялостен профил на екстракционния агент, който да формира основата за оценка на риска и последващо тестване на инфилтрата.

Стандартът USP 1663 набляга на подход, основан на риска и науката. Това ръководство е насочено към:

• Фармацевтични производители
• Доставчици на опаковки
• Разработчици на системи за доставяне на лекарства

Ключовите моменти са следните:

• Химичната структура на лекарствената формула (полярност, pH стойност, водна спрямо безводна форма и др.)
• Път на приложение (като инжекции, инхалатори, офталмологични продукти)
• Състав на опаковъчните материали (пластмаси, еластомери, стъкло и др.)

Този стандарт не определя окончателни граници за преминаване/не преминаване или задължителни методи за изпитване. Вместо това, той предлага най-добри практики и гъвкава рамка за обосноваване на дизайна на изследването.

Съгласно стандарта USP 1663, основните елементи за оценка на екстракцията са следните:

• Характеризиране на материалите: Необходимо е да се разбере съставът на компонентите на опаковката (полимери, добавки, помощни вещества за обработка и др.).
• Дизайн на изследването за екстракция: Подходящи разтворители, температури, продължителност и техники за екстракция са избрани, за да се симулира или преувеличи контактът с фармацевтичния продукт.
  • Разтворителите се избират според лекарствената формула (напр. вода, органични разтворители като изопропанол или хексан или техни смеси, при различни нива на pH).
  • Примерите, дадени в този стандарт, включват MDI клапани, мундщуци за инхалатори, запушалки за флакони или различни среди за IV сакове.
• Техники за екстракция: Често срещаните методи включват екстракция с разтворител, обратен хладник, екстракция на Сокслет или ускорени условия (висока температура/време) за постигане на равновесно или най-лошо освобождаване.
• Аналитични тестове: Чувствителни техники (напр. GC-MS, LC-MS, ICP-MS) се използват за идентифициране и количествено определяне на органични и неорганични екстрахируеми вещества. Праг (често наричан праг на аналитична оценка) помага да се определи кои пикове трябва да бъдат идентифицирани.
• Оценка и докладване на данните: Създава се профил на екстрахируемо вещество, оценяват се потенциалните рискове за безопасност/токсикология и се определя дали са необходими допълнителни проучвания за излужване (стандарт USP 1664) или смекчаване на последиците.

Този стандарт подчертава, че условията на екстракция трябва да бъдат обосновани според конкретния продукт и опаковка. Няма единен набор от стандартни условия, които могат да се прилагат за всички ситуации.

Докато USP 1663 се фокусира върху потенциално мигриращи вещества (екстрахируеми вещества) при преувеличени условия, USP 1664 се фокусира върху действително мигриращи вещества (излужващи се вещества) при реални условия на употреба и включва токсикологична оценка.

Този стандарт се счита за важен поради следните причини:

• Извличането и изтичането на вещества могат да причинят следното:
  • Може да повлияе на стабилността на лекарството (напр. разграждане)
  • Може да образува примеси.
  • Това може да представлява риск за безопасността (токсичност, имуногенност или странични ефекти).
• Добре разработеното стандартно проучване на USP 1663 помага на производителите по следните начини:
  • Избор на подходящи опаковъчни материали в ранен етап на разработка
  • Демонстриране на съответствие и безопасност пред регулаторните органи.
  • За да се избегнат скъпи изтегляния или промени в рецептурата по-късно.

В продължение на много години нашата организация, със своя компетентен и опитен екип, разбира нуждите на своите клиенти, предоставяйки им необходимите съвременни услуги за тестване и подпомагайки ги при създаването, внедряването и подобряването на системите за управление. В тази рамка, ние също така предоставяме услуги за тестване, съответстващи на стандарта USP 1663.