Тестове за OINDP

Орално инхалирани или назални лекарствени продукти (OINDP) представляват лекарствените продукти с най-висок риск по отношение на потенциалното въвеждане на примеси чрез затварящия контакт на контейнерите.

Някои от инхалаторните лекарствени продукти са най-фармакологично ефективните вещества, прилагани на хората. Това означава, че терапевтичният ефект ще се прояви при много ниски дози. Този ефект е особено верен при несистемното лечение на белодробни заболявания, където инхалаторното приложение на лекарства може да се разглежда като пряко локално приложение върху прицелния орган. Това обаче означава също, че нежеланите примеси, присъстващи в лекарствения продукт в резултат на контакт при затваряне на капачката, могат да проявят странични ефекти (напр. Дразнене) при по-ниски дози, отколкото при други начини на приложение. Освен това тези инхалаторни течове могат бързо и почти напълно да се абсорбират в циркулацията на пациента, причинявайки системна токсичност.

Системите за затваряне на контейнери за вдишване обикновено се състоят от редица различни части (напр. Канистри, клапани, задвижващи механизми, дистанционни елементи, дюзи, уплътнения), всяка със свои функции, за да гарантира експлоатационните характеристики на цялото устройство. Тези парчета могат да бъдат направени от списък с различни материали, избрани поради техните физични свойства. За дозиращи инхалатори (MDI) каучуците обикновено се използват за производството на уплътнения, разположени във клапана. Известно е, че каучуците са най-сложните материали в състава им - в сравнение с всички други полимерни материали - (например еластомери, пълнители, антиоксиданти, втвърдяващи агенти, активатори, ускорители, пигменти, стабилизатори, пластификатори). По време на втвърдяването на каучук се инициират много химически реакции за получаване на крайната форма на каучук и физични свойства. Тези химични реакции понякога могат да доведат до наличието на нежелани / неочаквани продукти на реакцията. Поради тази сложност в състава и химията, каучуците са по-податливи на течове, отколкото много други пластмасови материали.

В допълнение, аерозолните състави за инхалация обикновено съдържат органични течности като горива (хлорофлуоровъглеводороди, хидрофлуоровъглеводороди) или носител (алкохоли). Тези органични течности взаимодействат силно с повечето каучукови и полимерни материали, използвани при производството на клапана. Следователно, потенциалното изтичане от тези каучукови компоненти и всички други полимерни материали върху лекарствената формулировка се счита за много сериозна загриженост, която трябва да бъде разгледана.

Главно поради горните съображения, в Таблица 1 от Насоките на FDA „Системи за затваряне на контейнери за опаковане на лекарства и биологии от хора“ „Аерозоли и разтвори за вдишване“ е класифициран в най-висока степен, свързан с начина на приложение. В допълнение, вероятността от взаимодействие между опаковката и дозираната форма се счита за висока, докато вероятността за взаимодействие е умерена за сухи прахове за инхалация.

Общи съображения за "безопасност" в насоките на FDA ще категоризират аерозолите и разтворите за вдишване и назалните спрейове под токсикологична оценка, ограниченията на екстрахиращите се и "случай 1s", изискващи мониторинг на екстрахиращи се от партида до партида, със стандартни USP тестове за биологична реактивност. Инхалационните прахове се категоризират под "условие 5s". Ръководството от 1998 г. за „Инхалатор с дозирана доза (MDI) и инхалатор за сух прах (DPI)” и 2002 г. „Назални спрейове и инхалационни разтвори, суспензии и спрейове за лекарства” - също - компонент на инхалатор или инхалатор (напр. контейнер, компоненти на клапана, задвижващ механизъм, мундщук, други компоненти) - какъв тип сменяеми и изтичащи данни трябва да бъдат включени (напр. изследвания за отстраняване на контрола

В допълнение, раздел G.5 от раздела „Назални спрейове и инхалационни разтвори, суспензии и спрейове с лекарствени продукти“ от Насоките на FDA посочва, че нивата на течове за полупропускливи системи за контейнери / капачки, косвено от излагане на етикети или свързани материали, също са подходящи за потенциални течове. Определя се по валидна методология с количествени граници.

Параграф 2006 от неотдавнашните (4.2.1.3) Насоки на EMEA „Насоки за фармацевтичното качество на инхалационните и назални продукти“ уточнява по-подробно какви видове извличащи се и изтичащи данни трябва да бъдат предоставени, като например определяне на извличащия се профил, удостоверяване на неговото присъствие. Идентифициране на тези идентифицируеми екстракти като непропускливи съединения по време на или в края на срока им на годност, извършване на оценки на безопасността, установяване на прагове за безопасност и - в някои случаи - осигуряване на рутинен мониторинг на съставките или суровините, ако е доказана корелация между екстрактиращите вещества и течовете. Таблица 4.2.1 и таблица 4.2.2 от това ръководство определят кой инхалационен продукт или продукт за нос е от кой тип, да се предоставят данни за извличане и изтичане.

Споменатите по-горе насоки на FDA и насоки на EMEA са много полезни от регулаторна гледна точка, но все още има много въпроси за това как да се извършат тези извличащи се и течащи изследвания. За допълнително усложняване на картината, регулаторните опасения относно премахващите се и инфилтрати в OINDP са пряко свързани със специфичния тип OINDP като инхалатори с дозирани дози (MDI), инхалатори за сух прах (DPI), разтвори за инхалация и спрейове за нос. За да елиминира много проблеми, които могат да се отстранят и да изтекат от сивата зона, Институтът за изследване на качеството на продуктите (PQRI) публикува изчерпателен документ с насоки: „Прагове за безопасност и най-добри практики за екстрахираща се вода и вода, изцеждаща се в орални и назални лекарствени продукти“ (септември 2006 г.). Този документ съдържа препоръчителни прагове на експозиция (SCT,

Представено е и дърво на решенията за идентифициране и количествено определяне на течове. Тези "прагове за безопасност", след това "Колко ниски сте?" Той е свързан с предложения праг за аналитична оценка (ЕИО), който отговаря на въпроса. В допълнение към тези прагови препоръки, документът PQRI препоръчва „най-добри практики“ в области като избор на съставки на OINDP, проучвания за контролирано извличане, изследвания за течове и рутинни методи за контрол на качеството.

Материалите, използвани при производството на системи за затваряне на контейнери за дишане, обикновено са каучук, LDPE, HDPE, PP, PBT, POM, ABS, многослойни филми и др. Съдържа. потенциално объркване на лекарствения продукт. Също така, ако контейнерът е направен от относително пропусклив материал, преминаването на етикета ще се счита за допълнителна грижа.

За да се зададат правилните условия за изпитване на проучвания за безопасност и безопасност, е задължително да се познават добре съставът на тези материали (напр. Производственият процес, използваните разтворители, потенциалните примеси, полимерните добавки за подобряване или поддържане на ефективността на крайната употреба, както и механизмът за излугване на полимери и фармацевтичните формулировки на тези материали За да знаете добре какво може да предизвика взаимодействието.

EUROLABспециализира в системи за затваряне на контейнери за всички респирабилни приложения, от типичните задължителни EP и USP тестове до силно екстрахируеми и течове. EUROLABбеше една от първите договорни лаборатории, които приложиха препоръките на PQRI към нашите сменяеми и течащи услуги за инхалационни приложения. Затова разработихме и оптимизирахме PQRI протоколи, които включват концепциите SCT, QT и AET, посочени в документацията на PQRI. Освен това, тези програми за тестване изискват комбинация от най-новите аналитични техники като Headspace GC/MS, PTV-GC/MS, GC/MS, LC/MS, LC/MS/MS, ICP. ПИЙТЕ. EUROLAB може също да помогне за изясняване на структурна информация за критични съединения с помощта на GC-ToF, LC-ToF, FT-MS или NMR.

EUROLABработи с широка база от производители на капачки за контейнери и фармацевтични компании за разработване и квалифициране на техните продукти, като предоставя насоки при разработването на стратегия за спазване на регулаторните изисквания и съдейства за тяхното регулаторно съответствие в световен мащаб.

EUROLAB, със своя високо експертен екип и международно акредитирани лаборатории, Тестове за OINDP изпълнява всички услуги за тестване, анализ, измерване, оценка и генериране на отчети по пълен и надежден начин.