USP 233 Елементарни примеси - Процедури

Стандартът „USP 233 Елементарни примеси - Процедури“, публикуван от Фармакопеята на САЩ (USP), описва две аналитични процедури за оценка на нивата на елементарни примеси. Този стандарт предоставя и критерии за приемливи алтернативни процедури. Анализаторите потвърждават чрез валидационни проучвания, че описаните тук аналитични процедури са подходящи за използване върху посочения материал.

Този стандарт определя и критерии за приемливи алтернативни процедури. При необходимост могат да се използват алтернативни процедури, които отговарят на посочените тук изисквания за проверка.

Стандартизацията на системата и оценката на съответствието с помощта на приложими референтни материали трябва да се извършват в деня на анализа.

Процедура 1 може да се използва за елементарни примеси, които обикновено са подходящи за откриване чрез индуктивно свързана плазма-атомна (оптична) емисионна спектроскопия (ICP-AES или ICP-OES). Процедура 2 може да се използва за елементарни примеси, които обикновено са подходящи за откриване чрез ICP-MS. Преди първа употреба процедурата трябва да бъде проверена като подходяща за използвания инструмент и проба, като отговаря на изискванията за валидиране на алтернативни процедури (процедурна валидация).

Форматите за подготовка на проби включват:

• чист
• Директен воден разтвор
• Директен органичен разтвор
• Намерено е индиректно решение

Изборът на подходяща подготовка на пробата зависи от тествания материал и е отговорност на анализатора. Когато подготовката на пробата не е посочена в монографията, анализаторът може да използва всяка от подходящите процедури за подготовка. Стандартните разтвори могат да съдържат повече от един целеви елемент. Всички течни проби трябва да бъдат претеглени.

USP 233 предоставя стандартни методи за изпитване за откриване и измерване на елементарни примеси във фармацевтични вещества, продукти и съставки. Той допълва USP 232, който определя допустимите дневни експозиции на различни токсични елементи. Заедно тези два стандарта са в съответствие с ръководството за елементарни примеси и осигуряват глобална съгласуваност в оценката на безопасността.

Основната цел на стандарта USP 233 е да:

• Да се ​​осигурят съвременни, точни и възпроизводими методи за измерване на елементарни примеси.
• Да се ​​заменят по-стари класически тестове, като например теста за ограничение на тежки метали (USP 231), на които им липсва специфичност и чувствителност.
• Гарантиране, че фармацевтичните продукти отговарят на праговете за безопасност за елементарни примеси, установени в стандарта USP 232.

Този стандарт очертава валидирани аналитични процедури и критерии за приемане за измерване на елементарни примеси в лекарствени продукти, лекарствени вещества и помощни вещества. Той обхваща арсен, кадмий, олово, живак и други метали, които представляват потенциални рискове за здравето.

Този стандарт се прилага за:

• Фармацевтични вещества
• Помощни вещества
• Готови фармацевтични продукти

Тези процедури са предназначени за откриване на елементи, които са разделени на три класа (класове 1, 2 и 3) въз основа на тяхната токсичност и вероятност за поява.

Стандартът USP 233 предоставя два усъвършенствани инструментални метода:

• Масспектрометрия с индуктивно свързана плазма (ICP-MS): Тази техника се използва най-добре за откриване на следи (части на милиард) от елементарни примеси. Тя предлага висока чувствителност, многоелементна способност и широк динамичен диапазон. Често се използва за откриване на токсични елементи като арсен, кадмий, живак и олово.
• Индуктивно свързана плазмено-оптична емисионна спектроскопия (ICP-OES): Тази техника се използва най-добре за измерване на елементи при умерени до високи концентрации. Тя открива светлинната емисия от атомите, за да определи количествено елементите. Тази техника има добра чувствителност и устойчивост и е по-бърза за някои матрици. Обикновено се използва за откриване на елементи като мед, цинк или никел, когато те присъстват в по-високи нива.

Тези техники бяха избрани заради тяхната точност, чувствителност и способност за едновременно откриване на множество елементи.

Стандартът USP 233 осигурява гъвкавост при подготовката на пробите:

• Микровълново разграждане в затворен съд: Разграждането в затворен съд (обикновено микровълново подпомогнато киселинно разграждане) е най-често използваният метод за фрагментиране на пробата във форма, подходяща за инструментален анализ.
• Разграждане в отворен съд
• Директно разтваряне

Целта е ефикасно и възпроизводимо прехвърляне на всички целеви елементи в разтвор без замърсяване или загуба. Важно е да се приготви хомогенен разтвор, съвместим с метода за откриване, като същевременно се запази стабилността на аналита.

Преди рутинни тестове, лабораториите трябва да валидират метода. Стандартът USP 233 изисква следните критерии за валидиране (пригодност на системата):

• Точност: Възстановяване на заточена проба между 70% и 150%.
• Прецизност: RSD от поне 20 процента за шест повторения
• Специфичност: Няма интерференция от матрицата на пробата
• Граница на откриване
• Граница на количествено определяне: На или под границата на спецификацията

Едновременно с това трябва да се извърши тест за съответствие на системата, за да се гарантира готовността на устройството.

За да се гарантира надеждността на резултатите:

• Трябва да се извърши тест за съответствие на системата, за да се провери производителността на устройството.
• Експериментите с възстановяване на спайкове се използват за демонстриране на точността на метода.
• Повторяемост: Относителното стандартно отклонение (RSD) не трябва да надвишава 20 процента.
• Средна прецизност: Относителното стандартно отклонение (RSD) от множество анализатори или инструменти не трябва да надвишава 25 процента.

Основните предимства на стандарта USP 233 са:

• Модернизация: Заменя по-старите колориметрични методи с по-чувствителни и надеждни инструментални техники.
• Глобално съответствие: Съответства на международни стандарти като ICH Q3D, което улеснява приемането от регулаторните органи.
• Гъвкавост: Лабораториите могат да използват алтернативни валидирани методи, стига те да отговарят на критериите за ефективност.

USP 233 препраща към USP 232 за границите за всеки елементарен примес при определяне на процедурите. Обикновено се изисква докладване за елементи над границата на количествено определяне. Крайните резултати трябва да бъдат изразени като μg/g, μg/ден или процент, в зависимост от вида на продукта и дневната доза.

Стандартът USP 233 е в съответствие с:

• ICH Q3D (Международна конференция по хармонизация)
• Ръководство за индустрията на FDA
• Глава 5.20 от Европейската фармакопея

Спазването на стандарта USP 233 е задължително за всички лекарствени продукти, етикетирани в съответствие със стандартите на USP в Съединените щати.

Накратко, по отношение на изискванията за тестване, USP 232 не предписва аналитични методи; вместо това, той определя границите. Действителните процедури за тестване са описани в USP 233. Тоест, USP 232 не описва директно методите за тестване, които трябва да се извършат, а по-скоро се позовава на допълнителния стандарт USP 233.

Стандартът USP 233 бележи значителен напредък във фармацевтичното тестване, като въвежда съвременни аналитични процедури за откриване на елементарни примеси.

Нашата организация, която от години подкрепя бизнеса във всички сектори чрез широк спектър от дейности по тестване, измерване, анализ и оценка, разполага със силен екип от служители, които следят отблизо световните развития в науката и технологиите и непрекъснато се усъвършенстват. В този контекст, ние също така предоставяме услуги за тестване в съответствие със стандарта „USP 233 Елементарни примеси - Процедури“.