USP 232 Елементарни примеси - Граници

Стандартът „USP 232 Елементарни примеси - Граници“, публикуван от Фармакопеята на САЩ (USP), определя граници за количеството елементарни примеси в лекарствените продукти. Елементарните примеси включват катализатори и замърсители на околната среда, които могат да присъстват в лекарствени вещества, помощни вещества или лекарствени продукти. Тези примеси могат да се появят естествено, да бъдат добавени умишлено или да бъдат въведени неволно (например чрез взаимодействия с технологично оборудване и системи за затваряне на контейнери).

Когато е известно, че има наличие, добавени или е възможно да бъдат въведени елементарни примеси, трябва да се осигури спазване на определените нива. Стратегия за контрол, основана на риска, може да е подходяща при определяне как да се осигури спазване на този стандарт. Поради повсеместното разпространение на арсен, кадмий, олово и живак, те трябва да се вземат предвид при оценката на риска. Независимо от използвания подход, спазването на определените граници се изисква за всички лекарствени продукти, освен ако не е посочено друго.

Лекарствени продукти, съдържащи пречистени протеини и полипептиди, техни производни и продукти, чиито компоненти са, както и лекарствени продукти, съдържащи синтетично произведени полипептиди, полинуклеотиди и олигозахариди, са в обхвата на този стандарт.

Този стандарт не се прилага за продукти, базирани на гени (генна терапия), клетки (клетъчна терапия) или тъкани (тъканно инженерство). Представените тук ограничения не се отнасят за ексципиенти и лекарствени вещества, различни от посочените в този стандарт. Нивата на елементарни примеси, присъстващи в лекарствените вещества и ексципиентите, обаче трябва да бъдат известни, документирани и предоставени при поискване. Този стандарт не се прилага за вещества, използвани единствено за ветеринарни цели.

Накратко, USP 232 е критичен фармацевтичен стандарт, предназначен да контролира нивата на потенциално токсични елементарни примеси в лекарствените продукти. Целта му е да гарантира безопасността на пациентите чрез определяне на строги ограничения за количеството тежки метали и други вредни елементи, които могат да присъстват във фармацевтичните продукти.

Елементарни примеси (онечиствания) като арсен, олово, кадмий и живак могат неволно да попаднат във фармацевтичните продукти чрез суровини, производствени процеси, опаковки или замърсяване на околната среда. Тези примеси могат да представляват сериозни рискове за здравето, особено при дългосрочно излагане.

Преди разработването на този стандарт, контролът на елементарните примеси често се е основавал на остарели, неспецифични тестове за тежки метали, на които им е липсвала чувствителност и специфичност. USP 232 замени тези тестове с модерен, базиран на токсикологията подход, съответстващ на международните стандарти.

Стандартът USP 232 се прилага за:

• Нови лекарствени продукти (особено перорални, парентерални и инхалаторни продукти)
• Съставки и помощни вещества, ако допринасят за нивата на елементарни примеси
• Продукти, произведени или предлагани на пазара в съответствие с монографиите на USP или NF

Основните характеристики на стандарта USP 232 могат да бъдат изброени, както следва:

• Лимити, базирани на риска: Лимитите се базират на:
  • Път на приложение (перорално, парентерално, инхалационно)
  • Дневна доза на лекарството
  • Допустими дневни стойности на експозиция, получени от токсикологични данни
• Списък с елементи: Стандартът USP 232 определя 24 елементарни примеси, разделени в четири класа:
  • Клас 1: Изключително токсични (напр. арсен, кадмий, живак, олово)
  • Клас 2А: Общо токсичен (напр. кобалт, ванадий, никел)
  • Клас 2B: Токсичен само по определени начини (напр. талий, злато)
  • Клас 3: Ниска токсичност при перорално приложение, но приложима и за други пътища (напр. барий, хром)
• Мерна единица: Границите са изразени в µg/ден спрямо максималната дневна доза на лекарството на пациента.
• Хармонизация: Този стандарт е в съответствие с насоките на ICH Q3D относно елементарните примеси, осигурявайки съгласуваност с международните регулаторни очаквания (напр. Агенцията по храните и лекарствата (FDA), Европейската агенция по лекарствата (EMA), Агенцията по лекарствата и медицинските изделия (PMDA)).

По отношение на изискванията за тестване, USP 232 не предписва аналитични методи; вместо това, той определя границите. Действителните процедури за тестване са описани в USP 233 „Елементарни примеси - Процедури“, който предоставя насоки за подготовка на пробите, критерии за потвърждение и използване на масспектрометрия с индуктивно свързана плазма (ICP-MS) или оптична емисионна спектроскопия (ICP-OES).

USP 232 не описва директно методите за изпитване, които трябва да се извършат, а вместо това се позовава на допълнителния стандарт USP 233. USP 233 съдържа аналитични процедури и изисквания за валидиране за изпитване на елементарни примеси. Основните методи за изпитване, използвани за идентифициране на елементарни примеси, са:

• ICP-MS (индуктивно свързана плазмена масспектрометрия): Тази техника се използва най-добре за откриване на следи (части на милиард) от елементарни примеси. Тази техника има висока чувствителност, многоелементна способност и широк динамичен диапазон. Често се използва за откриване на токсични елементи като арсен, кадмий, живак и олово.
• ICP-OES (индуктивно свързана плазмено-оптична емисионна спектроскопия): Тази техника е най-подходяща за измерване на елементи при умерени до високи концентрации. Тя има добра чувствителност и устойчивост, както и по-голяма скорост за някои матрици. Обикновено се използва за откриване на елементи като мед, цинк или никел, когато присъстват в по-високи нива.

Преди анализа пробата трябва да бъде правилно размразена или размразена. Стандартът USP 233 позволява:

• Микровълново разлагане в затворен съд
• Киселинно разграждане в отворен съд
• Методи за директно разтваряне (ако пробата вече е разтворена)

Стандартът USP 233 изисква следните критерии за валидиране (съответствие на системата):

• Точност: Възстановяване на заточена проба между 70% и 150%.

• Прецизност: Относителното стандартно отклонение (RSD) не трябва да надвишава 20 процента.
• Специфичност: Няма интерференция от матрицата на пробата

• Граница на количествено определяне: На или под границата на спецификацията

За прилагане и съответствие, фармацевтичните производители трябва:

• Следва да се извърши оценка на риска, за да се идентифицират възможните източници на елементарни примеси.
• Трябва да се гарантира съответствие чрез тестване, квалификация на доставчици или контрол на процесите
• Използваната стратегия за контрол трябва да бъде документирана и обоснована.

Стандартът USP 232 представлява модерен, научно обоснован подход за контрол на елементарните примеси във фармацевтичните продукти. Като се фокусира върху токсикологични данни и специфични за пътя на експозиция прагове за безопасност, той осигурява надеждна защита на пациентите, като същевременно насърчава глобалната хармонизация. Спазването на този стандарт е не само регулаторно изискване, но и жизненоважен компонент на фармацевтичното качество и безопасност.

Нашата организация, която от години подкрепя бизнеса във всички сектори чрез широк спектър от дейности по тестване, измерване, анализ и оценка, разполага със силен екип от служители, които следят отблизо световните развития в науката и технологиите и непрекъснато се усъвършенстват. В този контекст, ние също така предоставяме услуги по тестване в съответствие със стандарта USP 232 Елементарни примеси - Граници.