OECD TG 435 皮膚刺激體外膜屏障測試方法

根據《OECD跨國公司負責任商業行為指南》（OECD指南）發布的標準「OECD TG 435皮膚刺激體外膜屏障測試方法」描述了用於識別腐蝕性化學物質的體外膜屏障測試方法。此測試方法使用人造膜，旨在以與動物皮膚類似的方式與腐蝕性化學物質發生反應。

體外膜屏障測試方法可用於測試固體、液體和乳液。但pH值在4,5至8,5範圍內的含水物質一般不適合測試。

所述測試方法可識別腐蝕性化學物質和混合物，以及全球化學品統一分類和標籤制度允許的腐蝕性物質的子分類。此分類是基於物質穿過薄膜屏障的滲透時間。

此測試系統由兩部分組成：

• 合成高分子生物屏障
• 化學檢測系統（檢測測試物質）

當應用此測試系統時，為每種測試物質及其相應的對照物準備適當數量的重複。記錄並交錯記錄測試物質施加到膜屏障上的時間。將測試物質施加到薄膜屏障和屏障滲透之間的時間（以分鐘為單位）用於確定測試物質的腐蝕性。

傳統上，皮膚腐蝕性是透過將測試化學物質應用於活體動物的皮膚並在指定時間段後評估組織損傷程度來確定的。除了 OECD TG 435 標準外，還採用了許多其他體外測試方法作為用於識別腐蝕性化學物質的標準體內兔子皮膚程序 (OECD TG 404) 的替代方法。經合組織指南建議使用經過驗證和接受的體外測試方法。

在這種模組化方法中，體外測試方法的陽性結果用於將化學物質分類為腐蝕性物質，而無需進行動物測試。透過這種方式，其目的是防止在測試中使用動物，並防止將動物用於此目的可能產生的疼痛和困擾。

此測試方法透過「化學檢測系統」將測試化學物質應用於合成大分子膜屏障的表面，檢測由腐蝕性測試化學物質引起的膜屏障損傷，可能與活體皮膚中的刺激機制相同。

薄膜屏障的滲透或破壞可以透過多種程序或化學檢測系統來測量，包括pH指示劑染料的顏色變化或屏障下方指示劑溶液的其他性質的變化。

必須確定膜屏障對其預期用途有效，即相關且可靠。這包括確保不同的製劑在阻隔性能方面保持一致，例如能夠保持對非腐蝕性化學品的阻隔，能夠將化學品的腐蝕性歸類到全球統一分類系統的腐蝕性子類別中。指定的分類是基於化學物質穿過膜屏障並滲透指示劑溶液所需的時間。

在常規使用體外膜屏障測試方法之前，實驗室必須遵守本標準，並透過對建議的鑑定物質進行正確分類來證明其技術能力。如果列出的物質不可用或合理，則可以使用另一種有足夠的體內和體外參考數據的物質。

測試必須在環境溫度（範圍17-25度）下進行，且組件必須符合標準中規定的條件。

在進行膜屏障測試之前，進行化學相容性測試以確定測試化學物質是否可以被化學檢測系統檢測到。如果化學品檢測系統未檢測到測試化學品，則膜屏障測試方法不適合評估此測試化學品的潛在腐蝕性，應使用不同的測試方法。用於相容性測試的化學檢測系統和暴露條件應反映後續膜屏障測試中的暴露情況。

如果適合此測試方法，則透過相容性測試合格的測試化學物質應進行時間尺度類別測試，這是區分弱酸或強酸或強鹼的篩選測試。例如，在經過驗證的參考測試方法中，時間尺度分類測試用於指示根據是否檢測到顯著的酸或鹼儲備而應使用哪兩個時間尺度。根據測試化學品的酸或鹼儲備，應使用兩種不同的突破時間尺度來確定腐蝕性和化學品皮膚腐蝕性子類別的全球統一分類和標籤系統。

膜屏障由兩部分組成：蛋白質大分子水凝膠和滲透性支撐膜。蛋白質凝膠應該是液體和固體不可滲透的，但可以被侵蝕並變得可滲透。完全建造的膜屏障必須儲存在預定條件下，這些條件已被證明可以防止凝膠降解，例如乾燥、微生物生長、剪切或破裂，這會降低其性能。應確定可接受的儲存期，在此期限後不應使用薄膜屏障製劑。可滲透支撐膜在凝膠化過程和暴露於測試化學品的過程中為蛋白質凝膠提供機械支撐。支撐膜應防止凝膠下垂或移動，並且應易於滲透所有測試化學物質。

就化學檢測系統而言，指示劑溶液與用於相容性測試的溶液相同，必須對測試化學品的存在做出反應。應使用 pH 指示劑染料或染料組合，例如甲酚紅和甲基橙，它們會根據測試化學品的存在而顯示顏色變化。

在為各行業企業提供的眾多測試、測量、分析和評估研究中，我們的組織還提供「OECD TG 435皮膚刺激體外膜屏障測試方法」標準中定義的測試服務，並擁有經過培訓的專家人員和先進的技術設備。