美国药典 USP 788 注射剂中的颗粒物

美国药典 (USP)标准“USP 788 注射剂中的颗粒物”描述了注射用药品中颗粒物的标准测试方法和可接受限度。

在注射剂中，颗粒物是指溶液中意外存在的移动的、未溶解的颗粒（气泡除外）。本标准定义了两种测定颗粒物的方法：

• 方法一：光遮蔽粒子计数测试
• 方法2（微观颗粒计数测试）

在检查注射剂中是否存在不可见颗粒时，光阻粒子计数测试是首选方法。然而，某些制剂可能需要先进行光阻粒子计数测试，然后再进行微观粒子计数测试，以确定是否符合要求。

并非所有肠外制剂都能通过其中一种或两种方法检测其是否存在肉眼不可见的颗粒。当方法1不适用时，例如，制剂的透明度降低或粘度增加，应按照方法2进行检测。同样，吸入传感器时会产生空气或气泡的制剂也可能需要进行微观颗粒计数检测。如果待测制剂的粘度过高，以至于无法通过任何一种测试方法进行检测，则可以使用合适的稀释剂进行定量稀释，以根据需要降低粘度，以便进行分析。

对单个单元或一组单元进行颗粒物检测所获得的结果无法准确外推至其他未经检测的单元。因此，如果要从观测数据中得出有效推论，以表征大量单元中的颗粒物水平，必须制定统计学上合理的采样方案。

USP 788 标准重点关注不可见颗粒，并规定了两种测试方法：

• 光阻粒子计数测试是首选方法。该方法根据粒子在流动池中阻挡光线的方式进行检测，适用于透明溶液。

该方法使用基于光阻原理的合适仪器，自动测定颗粒粒径并根据粒径计算颗粒数量。无颗粒水的定义请参阅试剂、指示剂和溶液部分的试剂规格。该仪器使用已知粒径（10 µm 至 25 µm）的球形颗粒分散液进行校准。测试在限制颗粒物含量的条件下进行，最好在层流柜中进行。

• 微观颗粒计数检测包括过滤溶液并在显微镜下计数颗粒。当遮光不合适时（例如，对于不透明或油性注射剂），可使用此方法。

这种微观颗粒计数测试方法利用合适的双目显微镜、用于截留颗粒物的滤光片组件以及用于检查的膜滤器。显微镜配备一个用物镜测微计校准的目镜测微计、一个能够截留并穿过膜滤器整个过滤面积的机械载物台、两个合适的照明器（除斜射照明外还提供落射照明），放大倍数设置为100±10。测试在限制颗粒物的条件下进行，最好在层流柜中进行。

简而言之，“USP 788 注射剂中的颗粒物”标准定义了溶液、悬浮液和乳剂等注射药物中不可见颗粒（通常为 10 µm 至 25 µm）的程序和限值。

由于注射药物会直接进入血液或组织，颗粒物可能引起栓塞、炎症或器官损伤。保持较低的颗粒物水平对于患者安全和合规性至关重要。

在本标准中，可接受的限度（每个容器）确定如下：

• 粒径至少为 10 µm：大容量注射（至少 100 mL）最多 25 个颗粒/mL，小容量注射最多 6.000 个颗粒/容器。
• 粒径最大为 25 µm：大容量注射（至少 100 mL）时最多为 3 个颗粒/mL，小容量注射时最多为 600 个颗粒/容器。

遵循该标准的主要组织有：

• 制药商
• 质量控制实验室
• FDA 和 EMA 等监管机构（他们通常要求符合 USP 788 才能获得批准）

USP <788> 标准非常重要，因为它直接影响患者安全、产品质量和法规遵从性。制定此标准的主要原因如下：

• 患者安全：注射药物中的颗粒物直接进入血液会引起严重的不良反应，包括：栓塞（血管阻塞）、炎症、器官损伤，甚至在极端情况下导致死亡。本标准通过设定可接受的颗粒物含量限值，有助于预防此类严重的健康风险。
• 药品质量控制：确保注射剂不含过量颗粒物是药品生产质量保证的关键环节。注射剂中的颗粒物可能来自各种来源，包括原材料、生产工艺、包装材料、储存和运输。本标准确保制造商定期检测其产品，以确保高质量和安全性。
• 法规遵从性：该标准确保制药行业符合国际安全规范，并且注射产品符合既定的安全标准。
• 预防制造缺陷：微粒可能由于制造过程中的缺陷（例如，灌装或封盖过程中的污染）而产生。通过遵守此标准，制造商可以在流程早期识别并解决问题，确保产品在到达患者手中之前无缺陷且无污染。
• 对医疗产品的信任和信心：对于医疗保健提供者和患者来说，了解药品符合严格的安全标准可以增强对治疗的有效性和安全性的信心。

简而言之，该标准对于通过最大限度地降低颗粒物带来的风险来保护患者健康、确保注射产品的高质量和保持一致的生产实践以及满足注射药物安全性和有效性的监管要求非常重要。

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