眼科药品测试

Oftalmik ilaç ürünleri (ODP), gözün dış yüzeyine (topikal) uygulanacak, içeride (göz içi) veya göze bitişik (perioküler) uygulanacak veya oftalmik bir cihazla birlikte kullanılmak üzere tasarlanmış özel dozaj formlarıdır.眼科药物产品（ODP）是特殊的剂型，可应用于眼睛的外表面（局部使用），应用于眼内（眼内）或与眼睛相邻（眼周）或设计用于眼科设备。 Yaygın oftalmik dozaj formları arasında sıvılar (göz damlaları, oftalmik çözeltiler, süspansiyonlar), yarı katı maddeler (jeller ve merhemler) ve katılar (ilaç maddeleri ile kaplanmış kontakt lensler, oküler ekler) bulunur.普通的眼用剂型包括液体（滴眼剂，滴眼剂，混悬剂），半固体（凝胶和软膏）和固体（涂有药物的隐形眼镜，眼用插入物）。

全球监管机构将眼药水和混悬剂（OSS）视为其包装产生不良后果的高风险。 例如，在FDA 1999容器封闭指南的表1中，基于发生相互作用的包装剂量的可能性很高以及与给药途径相关的高度关注，OSS对包装的相互作用给予了高度关注。 由于药物包装相互作用的可能性较低，USP <1664>中OSS的风险略低。 根据这种分类，FDA指南的表2指出，需要进行USP生物反应性测试以及可能的提取/毒理学评估，以确保OSS包装对患者健康的不良影响很小。

同样，欧洲药品管理局（EMEA）的紧急包装准则规定，必须以严格的方式（强制性法规遵从性，提取研究，相互作用（泄漏迁移）研究和毒理学信息）对OSS的包装系统（和建筑材料）进行测试。 确保其安全使用。 最后，对适用于OSS，<660>（玻璃），<661.1>和<661.2>（聚合物）和<381>（弹性体）的包装材料和系统的选择和鉴定进行严格的测试。 相互作用（泄漏迁移）研究和毒理学信息）以确保安全使用。 

尽管法规中没有具体规定眼用半固体和固体，但由于药物包装相互作用的可能性较低，因此它们的风险可能较低。

OSS ve ambalajları ile ilişkili yüksek riske ek olarak, OSS ve ambalajları kimyasal ve biyolojik güvenlik değerlendirmelerini zorlaştıran bazı benzersiz özelliklere sahiptir.除了与OSS及其包装相关的高风险外，OSS及其包装还具有一些独特的特性，这些特性使化学和生物安全性评估变得困难。 Örneğin, OSS için en tipik ambalaj formatı plastik (düşük ve yüksek yoğunluklu polietilen; LDPE, HDPE) şişelerdir.例如，OSS最典型的包装格式是塑料瓶（低密度和高密度聚乙烯； LDPE，HDPE）。 Birincil ambalaj olarak PE malzemelerinin eksikliği, kimyasal göçün nispeten zayıf bariyerleridir.缺乏PE材料作为初级包装是化学迁移的相对较弱的障碍。

Bu zorluklara rağmen, oftalmik çözeltilerin ve süspansiyonların güvenli olmayan sızıntı riskini azaltan birkaç avantajı vardır: düşük günlük doz hacmi, farklı bir toksisite profili ve raporlama eşiklerine farklı bir yaklaşım.尽管存在这些挑战，眼科用溶液剂和混悬剂仍具有降低不安全泄漏风险的几项优势：低日剂量，不同的毒性特征和不同的报告阈值方法。 İlk avantaj göz önüne alındığında, oftalmik çözeltiler ve süspansiyonlar için günlük doz hacmi tipik olarak 1 mL'den azdır.有了第一个优势，眼用溶液剂和混悬剂的日剂量通常少于XNUMX mL。 Günlük doz hacmi bu kadar düşük olduğunda, OSS'deki "güvenli" sızıntı yapabilen konsantrasyon genellikle diğer, daha yüksek günlük doz hacimli ürünlerde (örneğin büyük hacimli parenteral) bu konsantrasyondan daha yüksek olacaktır.当日剂量量如此低时，OSS中的“安全”可浸出浓度通常会高于其他日剂量量更大的产品（例如大剂量肠胃外）中的该浓度。

İkinci avantaj göz önüne alındığında, PQRI PODP önerileri oküler ilaçların yüksek lokal maruziyet ve buna karşılık gelen düşük sistemik maruziyet elde etmek için tasarlandığını not eder.考虑到第二个优点，PQRI PODP建议指出，眼药的设计是为了实现高局部暴露和相应的低全身暴露。 Bu nedenle, lokal topikal (oküler) etkiler ODP'ler için toksisite potansiyeli için birincil bir endişe alanı olarak kabul edilir ve genel ve gelişimsel ve üreme toksisitesi dahil olmak üzere sistemik etkiler ODP ile daha az ilgilidir (diğer ürün türlerine göre).因此，局部局部（眼）效应被认为是ODP潜在毒性的主要关注领域，而全身性效应（包括一般毒性，发育毒性和生殖毒性）与ODP的相关性较其他产品类型要小。 Bu nedenle, yerel etkiler için güvenlik eşikleri (örn., Duyarlılaşma ve tahriş / toksisite), sızıntı yapanların ve ODP'lerin ekstrakte edilebilirlerinin nitelendirilmesinde temel bir husus olacaktır.因此，局部影响（例如致敏和刺激/毒性）的安全阈值将是表征渗滤液和ODPs提取物的关键考虑因素。 Bununla birlikte, genotoksisite potansiyeli de bu ürün tipi için ilgili bir son nokta olarak kabul edilmektedir.但是，潜在的遗传毒性也被视为该产品类型的相关终点。

这很重要，因为易感性/刺激性的安全性阈值通常高于诸如诱变性和致癌性之类的全身性影响（例如，按照PODP建议，每天1.5微克/天对5微克/天）。

Son olarak, birçok ilaç ürünü dozaj formu için bir SCT elde edilebilirken, bir SCT oluşturmanın temeli olan ODP'lerle ilgili bir toksisite uç noktası veritabanı (yani, duyarlılık, oküler tahriş) şu anda mevcut değildir.最后，尽管可以获得许多药物剂型的SCT，但目前尚无与ODP相关的毒性终点数据库（即敏感性，眼刺激性），而ODP是产生SCT的基础。 Bu nedenle, parenteral ürünler için kabul edilen 1.5 ug / gün SCT doğrudan ODP'ye uygulanamaz.因此，用于肠胃外产品的XNUMX µg /天SCT无法直接应用于ODP。

İlk bakışta, bu durum bir dezavantaj gibi gözükmektedir, çünkü ÖTV, çıkarılabilir ve sızıntılı taramalarda “ne kadar düşük gidersiniz” sorusuna cevap vermektedir.乍看之下，这似乎是一个缺点，因为对于可移动和泄漏的扫描，SCT回答了“您将走多低”的问题。 SCT'ye sahip olmamanın tek geçerli cevabı “yöntemlerinizin gidebileceği kadar düşük” olduğu anlamına gelir, bu da ODP'lerin birçok tanımlanamayan sızıntının ortaya çıkabileceği kadar düşük seviyelerde sızıntılar için taranması olasılığını sunar.没有SCT的唯一有效答案是，它“尽可能低”，这提供了筛查ODP泄漏的可能性，以至于泄漏可能会导致许多未识别的泄漏。 Bununla birlikte, Şubat 2011'de PQRI Parenteral ve Oftalmik İlaç Ürünleri Eşikleri ve En İyi Uygulamaları konulu çalıştayda FDA'nın Yeni İlaç Kalitesi Değerlendirme Ofisi (İlaç Değerlendirme ve Araştırma Merkezi [CDER] içinde) oftalmik sızıntıları kapsayan bir sunum yaptı LDPE konteyner kapatma sistemlerinde çözeltiler, süspansiyonlar ve emülsiyonlar.但是，1年10月，在PQRI肠胃外和眼用药品阈值和最佳实践研讨会上，FDA的新药质量评估办公室（在药物评估和研究中心[CDER]内）发表了有关LDPE容器封闭系统中眼药泄漏的演讲。 ，悬浮液和乳液。 Çalışma tasarımına bilim temelli bir yaklaşım uygulama ilkelerini tartışan sunum, leachable sonuçları raporlama formatı ve leachable eşikleri, sırasıyla 20, XNUMX ve XNUMX ppm (mg / L veya µg / g) raporlama, tanımlama ve kalifikasyon için önerilen eşikler.该演讲讨论了将基于科学的方法应用于研究设计的原则，报告可浸出结果的格式和分别为XNUMX、XNUMX和XNUMX ppm（mg / L或µg / g）报告的可浸出阈值，建议的鉴定和鉴定阈值。 Bu sunumun içeriği kamuya açık olmasına rağmen, bu eşikler resmi FDA yönergelerinde görünmemektedir.尽管此演示文稿的内容是公开可用的，但这些阈值并未出现在FDA官方指南中。 Bu nedenle, PODP önerilerinde olası bir yaklaşım veya başlangıç ​​noktasına ilişkin bilgi sağlamak için bir referans olarak tanımlanırlar, ancak takip edilmesi gereken bir uygulama olarak tanımlanmazlar.因此，PODP建议被定义为提供有关可能方法或起点信息的参考，但并未被定义为应遵循的实践。

对于ODP而言，这是一个优势，因为识别和熟练度阈值通常高于使用肠胃外阈值（例如SCT）计算得出的值。

对眼科药物产品进行成功且实用的可提取物和可浸出物评估需要卓越的研究设计、进行研究的能力，特别是在分析测试方面，以及通过丰富的经验获得的对材料、可提取物和可浸出物的深入了解。 EUROLAB在设计和实施化学测试项目方面拥有广泛的专业知识，这些项目利用最先进的分析技术、训练有素、称职的分析科学家以及知识渊博的研究主管。 EUROLAB拥有与光学药品包装和产品制造商成功合作的悠久历史，能够有效且高效地确保其产品获得监管部门批准。

EUROLAB拥有高度专业的团队和国际认可的实验室， 眼科药品测试 它完全可靠地执行所有测试，分析，测量，评估和报告生成服务。