USP 232 元素杂质 - 限量

USP 232 元素杂质 - 限量

如果已知存在、添加或可能引入元素杂质，则必须确保符合规定的限量。在确定如何确保符合本标准时，基于风险的控制策略可能是合适的。由于砷、镉、铅和汞普遍存在，因此应在风险评估中考虑这些元素。无论采用何种方法，除非另有规定，所有药品都必须符合规定的限量。

含有纯化蛋白质和多肽、其衍生物及其作为组分的产品的药品，以及含有合成多肽、多核苷酸和寡糖的药品均属于本标准的范围。

本标准不适用于基于基因（基因疗法）、细胞（细胞疗法）或组织（组织工程）的产品。本标准中列出的限量不适用于本标准未规定的辅料和药物成分。但是，药物成分和辅料中元素杂质的含量必须已知、记录在案，并可根据要求提供。本标准不适用于仅用于兽医用途的物质。

简而言之，USP 232 是一项重要的药品标准，旨在控制药品中潜在毒性元素杂质的含量。其目的是通过严格限制药品中可能存在的重金属和其他有害元素的含量，确保患者安全。

砷、铅、镉和汞等元素杂质（杂质）可能通过原材料、制造工艺、包装或环境污染无意中进入药品。这些杂质可能造成严重的健康风险，尤其是长期接触。

在该标准制定之前，元素杂质的控制通常依赖于过时且缺乏特异性的重金属检测方法，这些方法既缺乏灵敏度，也缺乏特异性。USP 232 用符合国际标准的现代毒理学方法取代了这些检测方法。

USP 232 标准适用于：

USP 232 标准的主要特点如下：

基于风险的限制：限制基于：
- 给药途径（口服、肠胃外、吸入）
- 每日剂量
- 根据毒理学数据得出的允许每日暴露值
元素列表：USP 232 标准定义了 24 种元素杂质，分为四类：
- 第 1 类：剧毒（例如砷、镉、汞、铅）
- 2A 类：一般有毒（例如钴、钒、镍）
- 2B 类：仅在某些方面有毒（例如铊、金）
- 第 3 类：口服毒性低，但适用于其他途径（例如钡、铬）
计量单位：限值以相对于患者每日最大药物剂量的 µg/天表示。
协调：该标准与 ICH Q3D 元素杂质指南相一致，确保与国际监管要求一致（例如食品药品监督管理局 (FDA)、欧洲药品管理局 (EMA)、药品和医疗器械管理局 (PMDA)）。

在测试要求方面，USP 232 并未规定分析方法，而是定义了限值。实际测试程序在 USP 233《元素杂质 - 程序》中进行了描述，该程序提供了样品制备、确认标准以及电感耦合等离子体质谱 (ICP-MS) 或发射光谱 (ICP-OES) 的使用指南。

USP 232 并未直接描述要执行的测试方法，而是引用了补充的 USP 233 标准。USP 233 包含元素杂质测试的分析程序和验证要求。用于识别元素杂质的主要测试方法包括：

ICP-MS（电感耦合等离子体质谱法）：该技术最适合检测痕量级（十亿分之一）的元素杂质。该技术灵敏度高、可分析多元素，且动态范围宽。它常用于检测砷、镉、汞和铅等有毒元素。
ICP-OES（电感耦合等离子体发射光谱法）：该技术最适合测量中高浓度元素。它具有良好的灵敏度和稳定性，并且对于某些基质具有更快的分析速度。它通常用于检测铜、锌或镍等高浓度元素。

分析前，样品必须经过适当的消解或解冻。USP 233 标准允许：

USP 233 标准要求以下验证标准（系统一致性）：

为了实施和遵守规定，制药商应：

USP 232 标准代表了一种基于科学的现代药品元素杂质控制方法。通过关注毒理学数据和特定给药途径的暴露安全阈值，该标准在促进全球协调的同时，为患者提供了强有力的保护。遵守该标准不仅是一项监管要求，也是药品质量和安全的重要组成部分。

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