USP 1663 药物包装和分发系统相关萃取剂的评价

美国药典 (USP) 标准“USP 1663 药物包装和分发系统中可萃取物质的评价”为药物包装和分发系统中可萃取物质评价的设计、论证和实施提供了一个框架。

本标准明确了可萃取物评估的关键维度，并探讨了每个维度的实践和技术方面。本标准旨在提供帮助并具有普遍适用性，但仅供参考，并未规定具体的萃取条件、分析程序或针对特定包装和分装系统或剂型的强制性可萃取物规格和验收标准，也未详细列出所有需要进行可萃取物评估的情况。

对可萃取物质的一般性讨论不可能预见并涵盖所有可能需要进行可萃取物质评估的情况。设计个体化的可萃取物质评估方案是一个平衡科学严谨性、合理资源配置和有效风险管理的过程。实现这种平衡是药品生产商的责任和义务，并且需要考虑所有适用的法律法规要求。本节概述的原则和最佳实践代表了对科学严谨性的普遍理解，因此适用于任何需要进行可萃取物质评估的药品应用情况。

USP 1663 标准为设计、论证和实施药物包装和分装系统（包衣系统）中渗出物质的评估提供了一个科学框架。该标准有助于确保药物包装中使用的材料（例如塑料容器、橡胶塞、吸入器组件或弹性密封件）不会释放可能损害药物产品质量、安全性和有效性的有害化学物质。

这通常与 USP 1664 标准一起解决，该标准侧重于在正常储存和使用条件下实际迁移到药品中的物质（浸出剂）。

基本定义如下：

• 萃取剂：在实验室（夸张或加速）条件下，从包装材料、组件或系统中释放到萃取溶剂中的有机或无机化学物质。这些条件（例如，特定的溶剂、高温或长时间接触）旨在充分展现可能迁移物质的潜力。
• 渗滤液：在正常储存和使用条件下实际迁移到药品中的物质。渗滤液通常是萃取剂的一部分，或是由萃取剂化学衍生而来。

萃取剂研究的目的是建立全面的萃取剂概况，以此作为风险评估和后续渗滤液测试的基础。

USP 1663 标准强调基于风险、科学驱动的方法。本指南旨在：

• 制药商
• 包装供应商
• 药物输送系统开发商

要点如下：

• 药物制剂的化学结构（极性、pH值、水溶液与无水物等）
• 给药途径（例如注射、吸入、眼用）
• 包装材料成分（塑料、弹性体、玻璃等）

本标准并未规定明确的合格/不合格标准或强制性测试方法。相反，它提供了最佳实践和一个灵活的框架，用于论证研究设计的合理性。

根据美国药典1663标准，萃取评价的主要要素如下：

• 材料特性：有必要了解包装组件的组成（聚合物、添加剂、加工助剂等）。
• 萃取研究设计：选择合适的溶剂、温度、持续时间和萃取技术，以模拟或夸大与药物产品的接触。
  • 根据药物配方选择溶剂（例如，水、有机溶剂如异丙醇或己烷，或其混合物，在不同的 pH 值下）。
  • 本标准中给出的例子包括 MDI 阀门、吸入器吸嘴、药瓶塞或静脉输液袋的不同介质。
• 萃取技术：常用方法包括溶剂萃取、回流、索氏提取或加速条件（高温/时间）以达到平衡或最坏情况释放。
• 分析测试：采用灵敏的技术（例如，GC-MS、LC-MS、ICP-MS）来鉴定和定量有机和无机可萃取物质。阈值（通常称为分析评价阈值）有助于确定需要鉴定的峰。
• 数据评估和报告：建立可萃取物质概况，评估潜在的安全/毒理风险，并确定是否需要进一步的浸出研究（USP 1664 标准）或缓解措施。

该标准强调，萃取条件必须根据具体产品和包装情况而定。不存在一套适用于所有情况的统一标准条件。

虽然 USP 1663 侧重于在夸张条件下可能迁移的物质（可萃取物质），但 USP 1664 侧重于在实际使用条件下实际迁移的物质（浸出物质），并且包括毒理学评价。

该标准被认为很重要，原因如下：

• 萃取和泄漏物质可能导致以下后果：
  • 它会影响药物稳定性（例如，降解）。
  • 它会形成杂质。
  • 它可能存在安全风险（毒性、免疫原性或脱靶效应）。
• 精心设计的 USP 1663 标准研究可以帮助制造商从以下几个方面获​​益：
  • 在研发初期选择合适的包装材料
  • 向监管机构证明合规性和安全性。
  • 避免日后代价高昂的召回或配方调整。

多年来，凭借我们经验丰富的专业团队，我们始终关注客户需求，提供先进的测试服务，并协助客户建立、实施和改进管理体系。在此框架下，我们也提供符合USP 1663标准的测试服务。