USP 233 元素杂质 - 程序

美国药典 (USP) 发布的《USP 233 元素杂质 - 程序》标准描述了两种用于评估元素杂质含量的分析程序。该标准还提供了可接受的替代程序的标准。分析人员通过验证研究确认，本文所述的分析程序适用于指定的材料。

本标准还规定了可接受的替代程序的标准。必要时，可采用符合本标准规定的验证要求的替代程序。

分析当天应使用适用的参考材料进行系统标准化和一致性评估。

程序 1 适用于通常适合电感耦合等离子体原子发射光谱法 (ICP-AES 或 ICP-OES) 检测的元素杂质。程序 2 适用于通常适合 ICP-MS 检测的元素杂质。首次使用前，必须通过满足替代程序验证要求（程序验证）来验证该程序是否适用于所用的仪器和样品。

样品制备格式包括：

• 整齐
• 直接水溶液
• 直接有机溶液
• 找到间接解决方案

选择合适的样品制备方法取决于待测材料，这是分析人员的责任。如果各论中未指定样品制备方法，分析人员可以使用任何合适的制备程序。标准溶液可能包含多种目标元素。所有液体样品都应称量。

USP 233 提供了用于检测和测量药物物质、产品和成分中元素杂质的标准测试方法。它对 USP 232 进行了补充，后者规定了各种有毒元素的每日允许暴露量。这两项标准与元素杂质指南相一致，确保了安全评估的全球一致性。

USP 233 标准的主要目的是：

• 提供测量元素杂质的现代、准确和可重复的测试方法。
• 取代缺乏特异性和敏感性的旧式传统测试，例如重金属限量测试（USP 231）。
• 确保药品符合 USP 232 标准中规定的元素杂质安全阈值。

本标准概述了用于测量药品、药物成分和辅料中元素杂质的经过验证的分析程序和验收标准。它涵盖了砷、镉、铅、汞和其他可能构成健康风险的金属。

本标准适用于：

• 药物物质
• 辅料
• 成品医药产品

这些程序旨在检测根据毒性和出现概率分为三类（第 1、2 和 3 类）的元素。

USP 233 标准提供了两种先进的仪器方法：

• 电感耦合等离子体质谱法 (ICP-MS)：该技术最适合检测痕量级（十亿分之一）的元素杂质。该技术具有高灵敏度、多元素分析能力和宽动态范围。它常用于检测砷、镉、汞和铅等有毒元素。
• 电感耦合等离子体发射光谱法 (ICP-OES)：该技术最适合测量中高浓度元素。它通过检测原子发射的光来定量分析元素。该技术灵敏度高、稳定性好，并且对于某些基质检测速度更快。它通常用于检测铜、锌或镍等高浓度元素。

选择这些技术是因为它们的准确性、灵敏度以及同时检测多种元素的能力。

USP 233 标准为样品制备提供了灵活性：

• 密闭容器微波消解：密闭容器消解（通常是微波辅助酸消解）是将样品分解成适合仪器分析的形式的最常用方法。
• 开放式消化
• 直接溶解

目标是高效且可重复地将所有目标元素转移到溶液中，而不会造成污染或损失。制备与检测方法兼容的均质溶液并保持分析物的稳定性至关重要。

在进行常规检测之前，实验室必须验证方法。USP 233 标准要求以下验证标准（系统适用性）：

• 准确度：锐化样品的回收率在 70% 至 150% 之间
• 精度：六次重复的 RSD 至少为 20%
• 特异性：不受样品基质干扰
• 检测限
• 定量限：等于或低于规格限

同时，应进行系统一致性测试，以确保设备准备就绪。

为确保结果的可靠性：

• 必须执行系统一致性测试来验证设备性能。
• 使用加标回收实验来证明方法的准确性。
• 重复性： 相对标准偏差（RSD）不应超过20％。
• 中等精度：多个分析师或仪器的相对标准偏差 (RSD) 不应超过 25%。

USP 233 标准的主要优点是：

• 现代化：用更灵敏、更强大的仪器技术取代旧的比色方法。
• 全球合规：符合 ICH Q3D 等国际标准，有利于监管部门的认可。
• 灵活性：只要符合性能标准，实验室可以使用其他经过验证的方法。

USP 233 在制定检测程序时，参考了 USP 232 中每种元素杂质的限量标准。超过定量限量的元素通常需要报告。最终结果应以 μg/g、μg/天或百分比表示，具体取决于产品类型和每日剂量。

USP 233 标准符合：

• ICH Q3D（国际协调会议）
• FDA行业指南
• 欧洲药典第5.20章

在美国，所有按照 USP 标准贴标签的药品都必须符合 USP 233 标准。

简而言之，就测试要求而言，USP 232 并未规定分析方法，而是定义了限度。实际的测试程序在 USP 233 中进行了描述。也就是说，USP 232 并未直接描述要执行的测试方法，而是参考了 USP 233 的补充标准。

USP 233 标准引入了检测元素杂质的现代分析程序，标志着药物测试的重大进步。

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