USP 71 无菌测试

根据美国药典 (USP) 发布的“USP 71 无菌测试”标准，医疗器械、药品和放射性药物的无菌测试是无菌验证和批次放行所需的测试流程。这些测试主要通过三种方式针对以下应用进行：

• 膜过滤，主要用于药品：膜过滤无菌检测方法通常用于可过滤药品，使用孔径为 0,45 微米的过滤器从样品中收集微生物。然后，根据待测微生物的不同，将过滤器转移至需氧或厌氧环境。该方法通常使用以下介质：
  • 液体巯基乙酸盐培养基，培养温度为30-35摄氏度。该培养基适用于厌氧微生物。
  • 以大豆为基质的培养基，在20-25摄氏度下培养。该培养基适用于需氧微生物，包括酵母和霉菌。

在14天的培养期内，我们会检查培养基中是否有微生物生长的迹象，包括浑浊度和菌膜形成。之后，我们会通过琼脂划线法确认并识别任何存在的污染物。与所有测试流程一样，膜过滤测试设备也经过验证，以确保结果准确。膜过滤是首选方法，尤其适用于含有防腐剂或其他抑制微生物生长物质的药品。

• 直接转移法，主要用于医疗器械：直接转移无菌检测法通常用于医疗器械，其原理是将整个产品浸入测试介质中，使微生物从产品转移到介质中。当医疗产品或器械可能未充分灭菌，导致微生物受损但未被彻底消灭时，此方法尤其适用。采用直接转移法，这些微生物可以自我修复，从而被准确识别。

直接转移通常发生在两种培养基中。遵循适当的流程，将产品无菌分离成两份或多份，以便在两种培养基中进行测试。较大的产品也需要处理，需要识别、移除并测试接触区域。样品需培养14天，在此期间定期检查培养基中是否有微生物生长的迹象。

• 用于空心管产品的产品清洗：产品清洗无菌检测方法通常用于空心管产品，包括清洗管子并通过亚微米膜过滤洗脱液。然后将样品转移到液体巯基乙酸盐培养基和大豆基培养基中培养14天，并定期检查微生物生长情况。

先进的实验室严格遵守所有 USP 71 无菌测试认证指南。这些指南包括合规性测试（确保微生物（如果存在）能够在测试介质中生长）和验证测试（确保测试样品不会通过惰性效应抑制微生物的生长）。这些验证流程对于确保公司的测试流程合规并支持其审批和放行目标至关重要。

方法适用性测试的概念很简单。将少量微生物添加到产品中，过滤后置于过滤介质上。产品也可以直接接种到介质中。该介质最多孵育5天。孵育后，如果通过目视浊度确认检测到微生物，并针对一组革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、霉菌和酵母菌重复测试，则适用性测试将在批次常规检测中检测到这些微生物。但是，USP 71 测试要求孵育期为 14 天。

世界各国药典均使用现有数据来确定14天无菌阈值。现有数据支持14天无菌法在恢复多种微生物方面的有效性：

• 引起紧急健康关注的病原体（大肠杆菌、金黄色葡萄球菌）
• 生产过程中可能出现的应激环境分离物（青霉菌等霉菌和芽孢杆菌等孢子形成菌）
• 生长缓慢的生物体可以培养，但需要整整 14 天才能被肉眼检测到（最显著的是痤疮丙酸杆菌）
• 样本中存在的生物体数量极少

USP 71 标准提供了使用这种传统方法进行无菌测试的所有可用数据，证明了该方法能够回收这些微生物。该方法的合规性测试仅表明了特定产品在回收活体微生物方面存在的普遍问题。

简而言之，USP 71 标准对制药和生物技术行业至关重要，因为它制定了确保无菌产品不含活微生物的准则。该标准的重要性体现在以下几个方面：

• 患者安全：无菌测试有助于确保注射剂、外科植入物和眼科制剂等产品不含可能导致感染或严重健康并发症的有害微生物。
• 法规遵从性：FDA、EMA 等监管机构以及其他全球组织均要求药品符合 USP 71 标准。该标准确保药品符合严格的无菌标准，确保其可供人类安全使用。
• 质量保证：符合 USP 71 标准有助于制造商保持高水平的质量控制。通过产品无菌检测，制造商可以在产品上市前识别潜在的污染，从而维护其生产安全可靠产品的声誉。
• 一致性和可靠性：本标准提供了一种结构化、经科学验证的无菌测试方法，确保测试的一致性和可靠性。这对于在无菌环境中使用的产品至关重要。
• 预防微生物污染：USP 71 标准中概述的测试有助于检测生产过程中可能发生的微生物污染以及储存或处理过程中可能发生的微生物污染。这有助于防止可能影响产品质量和安全的微生物生长。

多年来，我们通过广泛的测试、测量、分析和评估活动，为各行各业的企业提供支持。我们拥有一支强大的团队，密切关注全球科技发展，并不断提升自我。此外，我们还提供符合 USP 71 无菌测试标准的测试服务。