USP 1663 Evaluación de agentes de extracción asociados con sistemas de envasado y dispensación farmacéutica

La norma de la Farmacopea Americana (USP), "USP 1663 Evaluación de sustancias extraíbles asociadas con sistemas de envasado y dispensación de productos farmacéuticos", proporciona un marco para el diseño, la justificación y la implementación de la evaluación de sustancias extraíbles para sistemas de envasado y dispensación de productos farmacéuticos.

Esta norma identifica las dimensiones críticas de la evaluación de sustancias extraíbles y analiza los aspectos prácticos y técnicos de cada una. Si bien pretende ser útil y de aplicación general, esta norma tiene únicamente fines informativos y no especifica condiciones de extracción particulares, procedimientos analíticos ni especificaciones obligatorias de sustancias extraíbles ni criterios de aceptación para sistemas de envasado y dispensación o formas farmacéuticas específicas, ni detalla todas las situaciones en las que sea necesaria la evaluación de sustancias extraíbles.

Un análisis general de las sustancias extraíbles no puede prever ni abarcar todas las situaciones en las que sea necesaria una evaluación de dichas sustancias. El diseño de una evaluación individual de sustancias extraíbles es un proceso que busca un equilibrio entre la ciencia rigurosa, la asignación prudente de recursos y una gestión eficaz del riesgo. Lograr este equilibrio es responsabilidad y obligación del fabricante del producto farmacéutico y requiere considerar todos los requisitos legales y reglamentarios aplicables. Los principios y las mejores prácticas descritos en esta sección general representan una interpretación común de la ciencia rigurosa y, por lo tanto, son aplicables a cualquier situación en la que sea necesaria una evaluación de sustancias extraíbles para aplicaciones farmacéuticas.

La norma USP 1663 proporciona un marco científico para el diseño, la justificación y la implementación de la evaluación de sustancias lixiviables en envases y sistemas de dispensación farmacéutica (sistemas de recubrimiento). Esta norma ayuda a garantizar que los materiales utilizados en los envases farmacéuticos (por ejemplo, envases de plástico, tapones de goma, componentes de inhaladores o sellos elastoméricos) no liberen sustancias químicas no deseadas que puedan comprometer la calidad, la seguridad o la eficacia del producto farmacéutico.

Este tema se aborda generalmente en conjunto con la norma USP 1664, que se centra en las sustancias que migran al producto farmacéutico en condiciones normales de almacenamiento y uso (agentes lixiviables).

Las definiciones básicas son las siguientes:

• Agentes de extracción: Sustancias químicas orgánicas o inorgánicas liberadas de materiales de embalaje, componentes o sistemas en un disolvente de extracción bajo condiciones de laboratorio (exageradas o aceleradas). Estas condiciones (por ejemplo, disolventes específicos, altas temperaturas o tiempos de contacto prolongados) están diseñadas para revelar todo el potencial de las sustancias que pueden migrar.
• Lixiviados: Sustancias que migran al producto farmacéutico en condiciones normales de almacenamiento y uso. Los lixiviados suelen ser un subconjunto de los agentes de extracción o derivados químicamente de ellos.

El objetivo de los estudios sobre agentes de extracción es establecer un perfil completo del agente de extracción que sirva de base para la evaluación de riesgos y las posteriores pruebas de lixiviados.

La norma USP 1663 hace hincapié en un enfoque basado en el riesgo y fundamentado en la ciencia. Esta guía está orientada a:

• fabricantes farmacéuticos
• Proveedores de embalaje
• desarrolladores de sistemas de administración de fármacos

Los puntos clave son los siguientes:

• La estructura química de la formulación del fármaco (polaridad, valor de pH, forma acuosa frente a anhidra, etc.)
• Vía de administración (como inyecciones, inhaladores, oftálmicos)
• Composición del material de embalaje (plásticos, elastómeros, vidrio, etc.)

Esta norma no especifica límites definitivos de aprobación/reprobación ni métodos de prueba obligatorios. En cambio, ofrece buenas prácticas y un marco flexible para justificar el diseño del estudio.

Según la norma USP 1663, los elementos principales de la evaluación de la extracción son los siguientes:

• Caracterización del material: Es necesario comprender la composición de los componentes del envase (polímeros, aditivos, auxiliares de procesamiento, etc.).
• Diseño del estudio de extracción: Se seleccionan disolventes, temperaturas, duraciones y técnicas de extracción adecuadas para simular o exagerar el contacto con el producto farmacéutico.
  • Los disolventes se seleccionan en función de la formulación del fármaco (por ejemplo, disolventes orgánicos o mezclas como agua, isopropanol o hexano a diferentes niveles de pH).
  • Entre los ejemplos que se incluyen en esta norma se encuentran las válvulas de los inhaladores de dosis medida (IDM), las boquillas de los inhaladores, los tapones de los viales o los diferentes medios de administración para las bolsas de suero intravenoso.
• Técnicas de extracción: Los métodos comunes incluyen la extracción con solventes, el reflujo, el método Soxhlet o condiciones aceleradas (alta temperatura/tiempo) para lograr el equilibrio o la liberación en el peor de los casos.
• Pruebas analíticas: Se utilizan técnicas sensibles (p. ej., GC-MS, LC-MS, ICP-MS) para identificar y cuantificar sustancias extraíbles orgánicas e inorgánicas. Un umbral (a menudo denominado umbral de evaluación analítica) ayuda a determinar qué picos deben identificarse.
• Evaluación y presentación de datos: Se crea un perfil de sustancias extraíbles, se evalúan los posibles riesgos para la seguridad y toxicológicos, y se determina si se requieren estudios de lixiviación adicionales (norma USP 1664) o medidas de mitigación.

Esta norma subraya que las condiciones de extracción deben justificarse según el producto y el envase específicos. No existe un conjunto único de condiciones estándar que pueda aplicarse a todas las situaciones.

Mientras que la USP 1663 se centra en las sustancias que potencialmente migran (sustancias extraíbles) en condiciones exageradas, la USP 1664 se centra en las sustancias que migran realmente (sustancias que se lixivian) en condiciones de uso reales e incluye una evaluación toxicológica.

Esta norma se considera importante por las siguientes razones:

• Las sustancias extraídas y las fugas pueden causar lo siguiente:
  • Puede afectar la estabilidad del fármaco (por ejemplo, degradación).
  • Puede formar impurezas.
  • Puede plantear riesgos para la seguridad (toxicidad, inmunogenicidad o efectos no deseados).
• Un estudio de la norma USP 1663 bien diseñado ayuda a los fabricantes de las siguientes maneras:
  • Elegir los materiales de embalaje adecuados en las primeras etapas del desarrollo.
  • Demostrar el cumplimiento de las normas y la seguridad ante los organismos reguladores.
  • Para evitar costosas retiradas del mercado o reformulaciones posteriores.

Durante muchos años, nuestra organización, con su equipo competente y experimentado, ha comprendido las necesidades de sus clientes, brindándoles los servicios de pruebas avanzadas que requieren y asistiéndolos en el establecimiento, implementación y mejora de sistemas de gestión. En este marco, también ofrecemos servicios de pruebas que cumplen con la norma USP 1663.