Testes de Sistemas de Produção

É um fato prático que um medicamento não é produzido por si mesmo no local de uso. Em vez disso, o produto farmacêutico é fabricado com um sistema projetado e construído para essa finalidade. Embora o processo de fabricação varie ligeiramente entre os fornecedores de medicamentos e produtos farmacêuticos, o processo geralmente consiste em etapas que realizam as seguintes funções:

Síntese de substância medicamentosa (ingrediente farmacêutico ativo) e substâncias auxiliares,

Processamento e formulação do medicamento a partir de substâncias medicamentosas e excipientes,

Esterilização do medicamento e

Embalagem do medicamento esterilizado (observe que as etapas 3 e 4 podem ser realizadas em diferentes ordens e maneiras).

Durante o processo de fabricação, a solução principal do medicamento (denominado fluxo do processo) entra em contato com os materiais e componentes que compõem o equipamento de produção. Uma vez que esses componentes (filtros, caixas de filtro, tubulação, biorreatores descartáveis, bolsas de armazenamento, sistemas de mistura, bandejas de liofilização descartáveis, impulsores, conectores, colunas cromatográficas e caixas de coluna, etc.) não são quimicamente inertes, o fluxo do processo irá interagir com os componentes.

Como ocorre com a embalagem, essa interação pode fazer com que as substâncias fluam para fora dos componentes. Se essas substâncias persistirem ao longo do processo de fabricação, elas se tornarão impurezas estranhas no medicamento embalado, onde podem ter os mesmos efeitos adversos potenciais sobre a adequação do medicamento para uso como vazamentos associados à embalagem. As impurezas estranhas da fabricação são chamadas de vazamentos (PerL) associadas ao equipamento de processo para distingui-las de vazamentos da embalagem.

Embora a inativação dos sistemas de produção seja um requisito regulatório global (por exemplo, na seção 21 do 211.65 CFR “O equipamento deve ser construído de tal forma que as superfícies em contato com os componentes, materiais em processo ou medicamento sejam construídos de maneira reativa e não aditiva) ou a segurança, identidade do medicamento pode ser absorvente, alterando sua resistência, qualidade ou pureza além dos requisitos formais ou outros requisitos especificados ... ”) É bem sabido que a inércia absoluta não pode ser alcançada. Portanto, a inércia relativa deve ser demonstrada determinando que a magnitude da interação entre um sistema de manufatura e o fluxo do processo não afetará adversamente os PerLs contidos nos medicamentos manufaturados, a adequação do produto para o uso pretendido.

Embora não seja um requisito regulatório, a inércia relativa também deve ser demonstrada, garantindo que a eficiência do processo de produção não seja reduzida por substâncias que vazam para o fluxo do processo.

Embora os regulamentos estabeleçam a exigência de avaliação química de equipamentos de produção, eles não especificam as ferramentas necessárias para realizar tal avaliação. Para preencher essa lacuna, vários grupos da indústria [por exemplo, fornecedores de componentes (BioProcess Systems Alliance, BPSA) e usuários de componentes (BioPhorum Operations Group, BPOG)] publicaram recomendações de boas práticas e o USP fornece informações sobre a seleção e qualidades de materiais e componentes aplicáveis e usados na fabricação. monografias publicadas. (<665> e <1665> respectivamente).

Embora esses esforços sejam para projetar, implementar, relatar e interpretar a avaliação química correta para um componente de manufatura, não é uma questão intuitiva ou trivial. Embora a avaliação química possa envolver testes extraíveis e com vazamento, a avaliação adequada requer uma análise de risco eficaz, testes prudentes e justificados e interpretação de dados bem pensada.

As consequências práticas de uma avaliação química deficiente são significativas, medidas em termos de tempo perdido, custos excessivos e atrasos na obtenção de aprovações regulamentares. EUROLABCom ampla e bem-sucedida experiência no desenvolvimento, execução, interpretação e relatório de avaliações químicas, incluindo estudos de extraíveis e lixiviáveis, a , pode projetar, conduzir e relatar uma abordagem personalizada habilmente adaptada para adequação a questões de uso específicas.

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