Teste de Esterilidade USP 71

Os testes de esterilidade para dispositivos médicos, produtos farmacêuticos e radiofármacos, conforme definido na norma "USP 71 Sterility Testing", publicada pela Farmacopeia dos Estados Unidos (USP), são um processo de teste necessário para a verificação da esterilização e liberação de lotes. Esses testes são realizados de três maneiras principais para as seguintes aplicações:

• Filtração por membrana, usada principalmente para produtos farmacêuticos: O método de teste de esterilidade por filtração por membrana, normalmente usado para produtos farmacêuticos filtráveis, utiliza um filtro com poros de 0,45 mícron para coletar microrganismos de uma amostra. O filtro é então transferido para um ambiente aeróbico ou anaeróbico, dependendo dos microrganismos testados. Os seguintes meios são normalmente utilizados neste método:
  • Meio de tioglicolato líquido incubado a 30-35 graus Celsius. Este meio é utilizado para microrganismos anaeróbicos.
  • Meio à base de soja incubado a 20-25 graus Celsius. Este meio é usado para microrganismos aeróbicos, incluindo leveduras e bolores.

O meio é examinado durante o período de incubação de 14 dias em busca de sinais de crescimento microbiano, incluindo turbidez e formação de película. Quaisquer contaminantes presentes são então confirmados e identificados por estrias em ágar. Como em todos os processos de teste, o equipamento de filtração por membrana é validado para garantir resultados precisos. A filtração por membrana é o método preferido, especialmente para produtos farmacêuticos que contêm conservantes ou outras substâncias que inibem o crescimento microbiano.

• Transferência direta, usada principalmente para dispositivos médicos: O método de teste de esterilidade por transferência direta, normalmente usado para dispositivos médicos, envolve a imersão de todo o produto no meio de teste, permitindo que os microrganismos sejam transferidos do produto para o meio. Esse processo é particularmente útil em cenários em que um produto ou dispositivo médico pode não ter sido esterilizado adequadamente, resultando em micróbios danificados, mas não destruídos. Com o método de transferência direta, esses micróbios podem se auto-reparar e, assim, ser identificados com precisão.

A transferência direta normalmente ocorre em dois tipos de meios. Processos apropriados são seguidos para separar assepticamente o produto em duas ou mais alíquotas para teste em ambos os tipos de meios. Produtos maiores também são manuseados, exigindo identificação, remoção e teste das áreas de contato. As amostras são incubadas por 14 dias, período durante o qual o meio é examinado regularmente em busca de sinais de crescimento microbiano.

• Lavagem do Produto Utilizada para Produtos em Tubos Ocos: O método de teste de esterilidade por lavagem do produto, normalmente utilizado para produtos em tubos ocos, envolve a lavagem do tubo e a filtragem do eluato através de uma membrana submicrônica. A amostra é então transferida para meios de tioglicolato líquido e meios à base de soja por um período de incubação de 14 dias e é examinada regularmente para verificar o crescimento microbiano.

Laboratórios avançados aderem a todas as diretrizes de qualificação para testes de esterilidade da USP 71. Estas incluem um teste de conformidade, que garante que micróbios, se presentes, crescerão no meio de teste, e um teste de verificação, que garante que a amostra de teste não iniba o crescimento de micróbios por inércia. Esses processos de verificação são cruciais para garantir que os processos de teste de uma empresa permaneçam em conformidade e apoiem seus objetivos de aprovação e liberação.

O conceito de teste de adequação de método é simples. Um pequeno número de micróbios é adicionado ao produto, este é filtrado e, em seguida, colocado no meio filtrante. O produto também pode ser inoculado diretamente no meio. Este meio é incubado por no máximo 5 dias. Após a incubação, se a detecção de micróbios for confirmada por turbidez visual e o teste for repetido para um painel de organismos Gram-negativos, organismos Gram-positivos, fungos e leveduras, o teste de adequação detectará esses organismos se estiverem presentes no produto durante os testes de rotina de um lote. No entanto, o teste USP 71 requer um período de incubação de 14 dias.

Farmacopeias em todo o mundo utilizam os dados disponíveis para determinar o limite de 14 dias. Os dados disponíveis comprovam a eficácia do método de esterilidade de 14 dias na recuperação de uma variedade de organismos:

• Organismos patogênicos de interesse urgente para a saúde (E. coli, S. aureus)
• Isolados ambientais estressantes que podem surgir durante a produção (fungos como Penicillium e formadores de esporos como Bacillus)
• Organismos de crescimento lento que podem ser cultivados, mas requerem 14 dias inteiros para serem visualmente detectáveis ​​(mais notavelmente, C. acnes)
• Organismos presentes em níveis mínimos na amostra

A norma USP 71 fornece todos os dados disponíveis para testes de esterilidade usando este método tradicional, comprovando a capacidade do método de recuperar esses organismos. Os testes de conformidade do método simplesmente indicam os problemas gerais de um determinado produto na recuperação de micróbios viáveis.

Em suma, a norma USP 71 é vital para as indústrias farmacêutica e de biotecnologia, pois estabelece diretrizes para garantir que produtos estéreis estejam livres de microrganismos viáveis. Esta norma é importante pelos seguintes motivos:

• Segurança do paciente: os testes de esterilidade ajudam a garantir que produtos como injetáveis, implantes cirúrgicos e preparações oftálmicas estejam livres de microrganismos nocivos que podem causar infecções ou complicações graves de saúde.
• Conformidade regulatória: A conformidade com a norma USP 71 é exigida por autoridades regulatórias como FDA, EMA e outras organizações globais. Essa norma garante que os medicamentos atendam a rigorosos padrões de esterilidade, tornando-os seguros para uso humano.
• Garantia de qualidade: A conformidade com a norma USP 71 ajuda os fabricantes a manter um alto nível de controle de qualidade. Ao testar a esterilidade dos produtos, os fabricantes podem identificar possíveis contaminações antes que eles cheguem ao mercado, ajudando-os a manter a reputação de produzir produtos seguros e confiáveis.
• Consistência e confiabilidade: Esta norma fornece um método estruturado e cientificamente validado para a realização de testes de esterilidade, garantindo que os testes sejam consistentes e confiáveis. Isso é fundamental para produtos destinados ao uso em ambientes estéreis.
• Prevenção da contaminação microbiana: Os testes descritos na norma USP 71 ajudam a detectar tanto a contaminação microbiana que pode ocorrer durante a produção quanto a contaminação microbiana que pode ocorrer durante o armazenamento ou manuseio. Isso ajuda a prevenir o crescimento microbiano que pode afetar a qualidade e a segurança do produto.

Nossa organização, que há anos apoia empresas de todos os setores por meio de uma ampla gama de atividades de testes, medições, análises e avaliações, conta com uma equipe sólida de colaboradores que acompanham de perto os desenvolvimentos globais em ciência e tecnologia e estão em constante aprimoramento. Nesse contexto, também oferecemos serviços de testes em conformidade com a norma USP 71 de Teste de Esterilidade.