USP 233 Impurezas Elementares - Procedimentos

A norma "USP 233 Impurezas Elementares - Procedimentos", publicada pela Farmacopeia dos Estados Unidos (USP), descreve dois procedimentos analíticos para avaliar os níveis de impurezas elementares. Esta norma também fornece critérios para procedimentos alternativos aceitáveis. Analistas confirmam, por meio de estudos de validação, que os procedimentos analíticos aqui descritos são adequados para uso no material especificado.

Esta norma também especifica critérios para procedimentos alternativos aceitáveis. Procedimentos alternativos que atendam aos requisitos de verificação aqui especificados podem ser utilizados quando necessário.

A padronização do sistema e a avaliação da conformidade usando materiais de referência aplicáveis ​​devem ser realizadas no dia da análise.

O Procedimento 1 pode ser usado para impurezas elementares que são geralmente adequadas para detecção por espectroscopia de emissão atômica (óptica) com plasma indutivamente acoplado (ICP-AES ou ICP-OES). O Procedimento 2 pode ser usado para impurezas elementares que são geralmente adequadas para detecção por ICP-MS. Antes do primeiro uso, o procedimento deve ser verificado como adequado para o instrumento e a amostra utilizados, atendendo aos requisitos de validação de procedimentos alternativos (validação de procedimento).

Os formatos de preparação de amostra incluem:

• Arrumado
• Solução aquosa direta
• Solução orgânica direta
• Solução indireta é encontrada

A seleção da preparação de amostra adequada depende do material a ser testado e é de responsabilidade do analista. Quando a preparação da amostra não estiver especificada na monografia, o analista poderá utilizar qualquer um dos procedimentos de preparação apropriados. Soluções padrão podem conter mais de um elemento-alvo. Todas as amostras líquidas devem ser pesadas.

A USP 233 fornece métodos de teste padrão para detectar e medir impurezas elementares em substâncias, produtos e ingredientes farmacêuticos. Ela complementa a USP 232, que define as exposições diárias permitidas a diversos elementos tóxicos. Juntas, essas duas normas se alinham ao guia de impurezas elementares e garantem consistência global na avaliação de segurança.

O principal objetivo da norma USP 233 é:

• Fornecer métodos de teste modernos, precisos e reprodutíveis para medir impurezas elementares.
• Para substituir testes clássicos mais antigos, como o teste de limite de metais pesados ​​(USP 231), que carecem de especificidade e sensibilidade.
• Garantir que os produtos farmacêuticos atendam aos limites de segurança para impurezas elementares estabelecidos na norma USP 232.

Esta norma descreve procedimentos analíticos validados e critérios de aceitação para a medição de impurezas elementares em medicamentos, substâncias medicamentosas e excipientes. Abrange arsênio, cádmio, chumbo, mercúrio e outros metais que representam potenciais riscos à saúde.

Esta norma se aplica a:

• Substâncias farmacêuticas
• Excipientes
• Produtos farmacêuticos acabados

Esses procedimentos são projetados para detectar elementos que são divididos em três classes (Classes 1, 2 e 3) com base em sua toxicidade e probabilidade de ocorrência.

O padrão USP 233 fornece dois métodos instrumentais avançados:

• Espectrometria de massas com plasma indutivamente acoplado (ICP-MS): Esta técnica é mais utilizada para a detecção de traços (partes por bilhão) de impurezas elementares. Esta técnica oferece alta sensibilidade, capacidade multielementar e uma ampla faixa dinâmica. É frequentemente usada para detectar elementos tóxicos como arsênio, cádmio, mercúrio e chumbo.
• Espectroscopia de emissão óptica com plasma indutivamente acoplado (ICP-OES): Esta técnica é mais utilizada para medir elementos em concentrações moderadas a altas. Ela detecta a emissão de luz dos átomos para quantificá-los. Esta técnica apresenta boa sensibilidade e robustez, sendo mais rápida para algumas matrizes. É normalmente usada para detectar elementos como cobre, zinco ou níquel quando presentes em níveis mais elevados.

Essas técnicas foram escolhidas por sua precisão, sensibilidade e capacidade de detectar múltiplos elementos simultaneamente.

O padrão USP 233 oferece flexibilidade na preparação de amostras:

• Digestão por micro-ondas em recipiente fechado: A digestão em recipiente fechado (normalmente digestão ácida assistida por micro-ondas) é o método mais comum usado para fragmentar a amostra em um formato adequado para análise instrumental.
• Digestão em vasos abertos
• Dissolução direta

O objetivo é transferir de forma eficiente e reprodutível todos os elementos-alvo para a solução, sem contaminação ou perda. É importante preparar uma solução homogênea compatível com o método de detecção, mantendo a estabilidade do analito.

Antes dos testes de rotina, os laboratórios devem validar o método. A norma USP 233 exige os seguintes critérios de validação (adequação do sistema):

• Precisão: Recuperação de amostra afiada entre 70% e 150%
• Precisão: RSD de pelo menos 20 por cento para seis repetições
• Especificidade: Sem interferência da matriz da amostra
• Limite de detecção
• Limite de quantificação: igual ou inferior ao limite de especificação

Ao mesmo tempo, um teste de conformidade do sistema deve ser realizado para garantir a prontidão do dispositivo.

Para garantir a confiabilidade dos resultados:

• Um teste de conformidade do sistema deve ser realizado para verificar o desempenho do dispositivo.
• Experimentos de recuperação de picos são usados ​​para demonstrar a precisão do método.
• Repetibilidade: O desvio padrão relativo (RSD) não deve exceder 20%.
• Precisão média: O desvio padrão relativo (RSD) de vários analistas ou instrumentos não deve exceder 25%.

As principais vantagens da norma USP 233 são:

• Modernização: Substitui métodos colorimétricos mais antigos por técnicas instrumentais mais sensíveis e robustas.
• Conformidade global: está em conformidade com padrões internacionais, como ICH Q3D, facilitando a aceitação regulatória.
• Flexibilidade: Os laboratórios podem usar métodos alternativos validados, desde que atendam aos critérios de desempenho.

A norma USP 233 faz referência à norma USP 232 para os limites de cada impureza elementar ao definir procedimentos. Geralmente, é necessário apresentar relatórios para elementos acima do limite de quantificação. Os resultados finais devem ser expressos em μg/g, μg/dia ou porcentagem, dependendo do tipo de produto e da dose diária.

A norma USP 233 está em conformidade com:

• ICH Q3D (Conferência Internacional sobre Harmonização)
• Orientação da indústria da FDA
• Farmacopeia Europeia Capítulo 5.20

A conformidade com o padrão USP 233 é obrigatória para todos os produtos farmacêuticos rotulados de acordo com os padrões USP nos Estados Unidos.

Em suma, em termos de requisitos de ensaio, a USP 232 não prescreve métodos analíticos; em vez disso, define os limites. Os procedimentos de ensaio propriamente ditos são descritos na USP 233. Ou seja, a USP 232 não descreve diretamente os métodos de ensaio a serem realizados, mas sim faz referência à norma complementar USP 233.

O padrão USP 233 marca um avanço significativo nos testes farmacêuticos ao introduzir procedimentos analíticos modernos para detectar impurezas elementares.

Nossa organização, que há anos apoia empresas de todos os setores por meio de uma ampla gama de atividades de teste, medição, análise e avaliação, conta com uma equipe sólida de colaboradores que acompanham de perto os desenvolvimentos globais em ciência e tecnologia e estão em constante aprimoramento. Nesse contexto, também prestamos serviços de teste em conformidade com a norma "USP 233 Impurezas Elementares - Procedimentos".