Americký liekopis USP 788 Častice v injekciách

Norma Amerického liekopisu (USP) s názvom „USP 788 Častice v injekciách“ opisuje štandardné testovacie metódy a prijateľné limity pre častice v injekčných farmaceutických produktoch.

V injekciách pozostávajú častice z mobilných, nerozpustených častíc, iných ako plynové bubliny, ktoré sú neúmyselne prítomné v roztokoch. Táto norma definuje dve metódy na stanovenie častíc:

• Metóda 1: Test počtu častíc zatemnenia svetla
• Metóda 2 (Test mikroskopického počítania častíc)

Pri skúmaní injekcií na prítomnosť neviditeľných častíc je preferovanou metódou testovanie počtu častíc zatienenia svetla. Niektoré prípravky však môžu vyžadovať testovanie počtu častíc zatienenia svetla, po ktorom nasleduje mikroskopické testovanie počtu častíc, aby sa určil súlad s požiadavkami.

Nie všetky parenterálne prípravky je možné skúmať na prítomnosť neviditeľných častíc jednou alebo oboma týmito metódami. Ak metóda 1 nie je použiteľná, napríklad v prípade prípravkov so zníženou čírosťou alebo zvýšenou viskozitou, testovanie by sa malo vykonať podľa metódy 2. Podobne aj produkty, ktoré pri nasávaní do senzora vytvárajú vzduchové alebo plynové bubliny, môžu tiež vyžadovať mikroskopické testovanie počtu častíc. Ak je viskozita testovaného prípravku taká vysoká, že ju nemožno skúmať žiadnou z testovacích metód, je možné vykonať kvantitatívne riedenie vhodným riedidlom, aby sa viskozita znížila podľa potreby a umožnila sa analýza.

Výsledky získané pri skúmaní jednotlivej jednotky alebo skupiny jednotiek na prítomnosť tuhých častíc nemožno s istotou extrapolovať na iné netestované jednotky. Preto, ak sa majú z pozorovaných údajov vyvodiť platné závery na charakterizáciu úrovne tuhých častíc vo veľkej skupine jednotiek, musia sa vypracovať štatisticky spoľahlivé plány odberu vzoriek.

Norma USP 788 sa zameriava na neviditeľné častice a špecifikuje dve testovacie metódy:

• Preferovanou metódou je testovanie počtu častíc zatemňujúcich svetlo. Detekuje častice na základe toho, ako blokujú svetlo v prietokovej kyvete, a je vhodná pre číre roztoky.

Táto metóda využíva vhodný prístroj založený na princípe blokovania svetla na automatické určenie veľkosti častíc a počtu častíc na základe veľkosti. Definícia vody bez častíc je uvedená v špecifikáciách činidiel v časti o činidlách, indikátoroch a roztokoch. Prístroj sa kalibruje pomocou disperzií sférických častíc so známou veľkosťou medzi 10 µm a 25 µm. Test sa vykonáva za podmienok, ktoré obmedzujú obsah častíc, najlepšie v laminárnej komore.

• Mikroskopické testovanie počtu častíc zahŕňa filtrovanie roztoku a počítanie častíc pod mikroskopom. Táto metóda sa používa, keď nie je vhodné zatienenie svetla (napríklad pri nepriehľadných alebo olejových injekciách).

Táto metóda mikroskopického testovania počtu častíc využíva vhodný binokulárny mikroskop, filtračnú zostavu na zachytenie častíc a membránový filter na skúmanie. Mikroskop je vybavený okulárnym mikrometrom kalibrovaným objektívnym mikrometrom, mechanickým stolíkom schopným zachytiť a prejsť celou filtračnou plochou membránového filtra, dvoma vhodnými iluminátormi na zabezpečenie episkopického osvetlenia okrem šikmého osvetlenia a je nastavený na zväčšenie 100 plus/mínus 10. Test sa vykonáva za podmienok, ktoré obmedzujú prítomnosť častíc, najlepšie v laminárnej komore.

Stručne povedané, norma „USP 788 Častice v injekciách“ definuje postupy a limity pre neviditeľné častice (zvyčajne 10 µm až 25 µm) v injekčných liekoch, ako sú roztoky, suspenzie a emulzie.

Keďže injekčné lieky vstupujú priamo do krvného obehu alebo tkanív, častice môžu spôsobiť embóliu, zápal alebo poškodenie orgánov. Udržiavanie nízkych hladín častíc je nevyhnutné pre bezpečnosť pacientov a dodržiavanie predpisov.

V tejto norme sú prijateľné limity (na nádobu) určené takto:

• Veľkosť častíc najmenej 10 µm: Do 25 častíc/ml pre injekcie s veľkým objemom (najmenej 100 ml), do 6 000 častíc/nádoba pre injekcie s malým objemom.
• Veľkosť častíc do 25 µm: Až 3 častice/ml pre injekcie s veľkým objemom (najmenej 100 ml), až 600 častíc/nádoba pre injekcie s malým objemom.

Hlavné organizácie, ktoré dodržiavajú tento štandard, sú:

• Výrobcovia liekov
• Laboratóriá kontroly kvality
• Regulačné orgány ako FDA a EMA (zvyčajne vyžadujú na schválenie súlad s USP 788)

Norma USP <788> je dôležitá, pretože priamo ovplyvňuje bezpečnosť pacientov, kvalitu produktov a súlad s predpismi. Hlavné dôvody pre túto normu sú:

• Bezpečnosť pacientov: Častice v injekčných liekoch môžu pri priamom podaní do krvného obehu spôsobiť závažné nežiaduce reakcie vrátane: embólie (upchatia ciev), zápalu, poškodenia orgánov a v extrémnych prípadoch aj smrti. Táto norma pomáha predchádzať takýmto závažným zdravotným rizikám stanovením limitov pre prijateľné hladiny častíc.
• Kontrola farmaceutickej kvality: Zabezpečenie toho, aby injekčné lieky neobsahovali nadmerné množstvo pevných častíc, je kľúčovou súčasťou zabezpečenia kvality vo farmaceutickej výrobe. Pevné častice v injekčných liekoch môžu pochádzať z rôznych zdrojov vrátane surovín, výrobných procesov, obalových materiálov, skladovania a prepravy. Táto norma zabezpečuje, že výrobcovia pravidelne testujú svoje produkty, aby zabezpečili vysokú kvalitu a bezpečnosť.
• Súlad s predpismi: táto norma zabezpečuje, že farmaceutický priemysel je v súlade s medzinárodnými bezpečnostnými postupmi a že injekčné produkty spĺňajú stanovené bezpečnostné kritériá.
• Predchádzanie výrobným chybám: Častice sa môžu vyskytnúť v dôsledku chýb vo výrobnom procese (napríklad kontaminácia počas plnenia alebo uzatvárania). Dodržiavaním tejto normy môžu výrobcovia identifikovať a riešiť problémy v počiatočnej fáze procesu, čím zabezpečia, že výrobky nebudú mať chyby ani kontamináciu ešte predtým, ako sa dostanú k pacientom.
• Dôvera v zdravotnícke produkty: Pre poskytovateľov zdravotnej starostlivosti a pacientov vedomie, že liek spĺňa prísne bezpečnostné normy, zvyšuje dôveru v účinnosť a bezpečnosť liečby.

Stručne povedané, táto norma je dôležitá na ochranu zdravia pacientov minimalizáciou rizík, ktoré predstavujú častice, na zabezpečenie vysokokvalitných injekčných produktov a udržiavanie konzistentných výrobných postupov a na splnenie regulačných požiadaviek na bezpečnosť a účinnosť injekčných liekov.

Naša organizácia, ktorá už roky podporuje podniky vo všetkých sektoroch prostredníctvom širokej škály testovacích, meracích, analytických a hodnotiacich aktivít, má silný tím zamestnancov, ktorí pozorne sledujú globálny vývoj vo vede a technike a neustále sa zlepšujú. V tejto súvislosti poskytujeme aj testovacie služby v súlade s normou USP 788 „Particulate Matter in Injections“.