USP 233 Elementárne nečistoty - Postupy

Norma „USP 233 Elementárne nečistoty – postupy“, ktorú vydal United States Pharmacopeia (USP), opisuje dva analytické postupy na stanovenie hladín elementárnych nečistôt. Táto norma tiež poskytuje kritériá pre prijateľné alternatívne postupy. Analytici prostredníctvom validačných štúdií potvrdzujú, že analytické postupy opísané v tomto dokumente sú vhodné na použitie na špecifikovanom materiáli.

Táto norma tiež špecifikuje kritériá pre prijateľné alternatívne postupy. V prípade potreby sa môžu použiť alternatívne postupy, ktoré spĺňajú požiadavky na overenie uvedené v tomto dokumente.

Štandardizácia systému a posúdenie zhody s použitím príslušných referenčných materiálov by sa mali vykonať v deň analýzy.

Postup 1 sa môže použiť pre elementárne nečistoty, ktoré sú vo všeobecnosti vhodné na detekciu pomocou atómovej (optickej) emisnej spektroskopie s indukčne viazanou plazmou (ICP-AES alebo ICP-OES). Postup 2 sa môže použiť pre elementárne nečistoty, ktoré sú vo všeobecnosti vhodné na detekciu pomocou ICP-MS. Pred prvým použitím sa musí overiť, či je postup vhodný pre použitý prístroj a vzorku splnením požiadaviek na validáciu alternatívneho postupu (validácia postupu).

Formáty prípravy vzoriek zahŕňajú:

• úhľadný
• Priamy vodný roztok
• Priamy organický roztok
• Našlo sa nepriame riešenie

Výber vhodnej prípravy vzorky závisí od testovaného materiálu a je zodpovednosťou analytika. Ak príprava vzorky nie je uvedená v monografii, analytik môže použiť ktorýkoľvek z vhodných postupov prípravy. Štandardné roztoky môžu obsahovať viac ako jeden cieľový prvok. Všetky kvapalné vzorky by sa mali odvážiť.

Norma USP 233 poskytuje štandardné testovacie metódy na detekciu a meranie elementárnych nečistôt vo farmaceutických látkach, produktoch a zložkách. Dopĺňa normu USP 232, ktorá definuje prípustné denné expozície rôznym toxickým prvkom. Tieto dve normy sú spolu v súlade s príručkou pre elementárne nečistoty a zabezpečujú globálnu konzistentnosť v hodnotení bezpečnosti.

Hlavným účelom normy USP 233 je:

• Poskytnúť moderné, presné a reprodukovateľné testovacie metódy na meranie elementárnych nečistôt.
• Nahradiť staršie klasické testy, ako napríklad limitný test ťažkých kovov (USP 231), ktorému chýba špecifickosť a citlivosť.
• Zabezpečenie toho, aby farmaceutické výrobky spĺňali bezpečnostné prahy pre elementárne nečistoty stanovené v norme USP 232.

Táto norma opisuje validované analytické postupy a kritériá prijatia na meranie elementárnych nečistôt v liekových produktoch, liečivých látkach a pomocných látkach. Zahŕňa arzén, kadmium, olovo, ortuť a ďalšie kovy, ktoré predstavujú potenciálne zdravotné riziká.

Táto norma platí pre:

• Farmaceutické látky
• pomocných látok
• Hotové farmaceutické výrobky

Tieto postupy sú navrhnuté na detekciu prvkov, ktoré sú rozdelené do troch tried (triedy 1, 2 a 3) na základe ich toxicity a pravdepodobnosti výskytu.

Norma USP 233 poskytuje dve pokročilé inštrumentálne metódy:

• Indukčne viazaná plazmová hmotnostná spektrometria (ICP-MS): Táto technika sa najlepšie používa na detekciu stopových hladín (častíc na miliardu) elementárnych nečistôt. Ponúka vysokú citlivosť, viacprvkové možnosti a široký dynamický rozsah. Často sa používa na detekciu toxických prvkov, ako je arzén, kadmium, ortuť a olovo.
• Emisná spektroskopia s indukčne viazanou plazmou a optickou emisnou spektroskopiou (ICP-OES): Táto technika sa najlepšie používa na meranie prvkov pri stredných až vysokých koncentráciách. Detekuje emisiu svetla z atómov na kvantifikáciu prvkov. Táto technika má dobrú citlivosť a robustnosť a je rýchlejšia pre niektoré matrice. Zvyčajne sa používa na detekciu prvkov, ako je meď, zinok alebo nikel, keď sú prítomné vo vyšších hladinách.

Tieto techniky boli vybrané pre ich presnosť, citlivosť a schopnosť detekovať viacero prvkov súčasne.

Norma USP 233 poskytuje flexibilitu pri príprave vzoriek:

• Mikrovlnné štiepenie v uzavretej nádobe: Trávenie v uzavretej nádobe (zvyčajne mikrovlnné štiepenie kyselinou) je najbežnejšou metódou používanou na fragmentáciu vzorky do formy vhodnej na inštrumentálnu analýzu.
• Trávenie v otvorených cievach
• Priame rozpustenie

Cieľom je efektívne a reprodukovateľne preniesť všetky cieľové prvky do roztoku bez kontaminácie alebo straty. Je dôležité pripraviť homogénny roztok kompatibilný s detekčnou metódou a zároveň zachovať stabilitu analytu.

Pred rutinným testovaním musia laboratóriá validovať metódu. Norma USP 233 vyžaduje nasledujúce validačné kritériá (vhodnosť systému):

• Presnosť: Výťažnosť naostrenej vzorky medzi 70 percentami a 150 percentami
• Presnosť: RSD najmenej 20 percent pre šesť opakovaní
• Špecificita: Žiadna interferencia zo vzorkovej matrice
• Detekčný limit
• Kvantifikačný limit: Na úrovni alebo pod špecifikačným limitom

Zároveň by sa mal vykonať test zhody systému, aby sa zabezpečila pripravenosť zariadenia.

Na zabezpečenie spoľahlivosti výsledkov:

• Na overenie výkonu zariadenia je potrebné vykonať test zhody systému.
• Na preukázanie presnosti metódy sa používajú experimenty s regeneráciou hrotov.
• Opakovateľnosť: Relatívna štandardná odchýlka (RSD) by nemala presiahnuť 20 percent.
• Stredná presnosť: Relatívna štandardná odchýlka (RSD) z viacerých analytikov alebo nástrojov by nemala prekročiť 25 percent.

Hlavné výhody normy USP 233 sú:

• Modernizácia: Nahrádza staršie kolorimetrické metódy citlivejšími a robustnejšími inštrumentálnymi technikami.
• Globálna zhoda: Spĺňa medzinárodné normy, ako napríklad ICH Q3D, čo uľahčuje regulačné schválenie.
• Flexibilita: Laboratóriá môžu používať alternatívne validované metódy, pokiaľ spĺňajú výkonnostné kritériá.

Pri definovaní postupov sa USP 233 odvoláva na USP 232, pokiaľ ide o limity pre každú elementárnu nečistotu. Pre prvky nad kvantifikačným limitom sa vo všeobecnosti vyžaduje hlásenie. Konečné výsledky by mali byť vyjadrené ako μg/g, μg/deň alebo percentá v závislosti od typu produktu a dennej dávky.

Norma USP 233 spĺňa požiadavky:

• ICH Q3D (Medzinárodná konferencia o harmonizácii)
• Pokyny FDA pre odvetvie
• Európsky liekopis, kapitola 5.20

Súlad s normou USP 233 je povinný pre všetky liečivá označené v súlade s normami USP v Spojených štátoch.

Stručne povedané, pokiaľ ide o požiadavky na testovanie, USP 232 nepredpisuje analytické metódy; namiesto toho definuje limity. Samotné testovacie postupy sú opísané v USP 233. To znamená, že USP 232 priamo neopisuje testovacie metódy, ktoré sa majú vykonať, ale odkazuje na doplnkovú normu USP 233.

Norma USP 233 predstavuje významný pokrok vo farmaceutickom testovaní zavedením moderných analytických postupov na detekciu elementárnych nečistôt.

Naša organizácia, ktorá už roky podporuje podniky vo všetkých sektoroch prostredníctvom širokej škály testovacích, meracích, analytických a hodnotiacich aktivít, má silný tím zamestnancov, ktorí pozorne sledujú globálny vývoj vo vede a technike a neustále sa zlepšujú. V tejto súvislosti poskytujeme aj testovacie služby v súlade s normou „USP 233 Elementárne nečistoty – postupy“.