Očné lieky (ODP) sú špeciálne dávkové formy určené na aplikáciu na vonkajší povrch oka (topicky), na aplikáciu dovnútra (vnútroočné) alebo do oka (periokulárne) alebo určené na použitie s oftalmologickým zariadením. Bežné očné liekové formy zahŕňajú kvapaliny (očné kvapky, očné roztoky, suspenzie), polopevné látky (gély a masti) a pevné látky (kontaktné šošovky potiahnuté liečivými látkami, očné vložky).
Globálne regulačné orgány považujú oftalmologické roztoky a suspenzie (OSS) za vysoké riziko nepriaznivých následkov z ich balenia. Napríklad v tabuľke 1999 pokynov FDA 1 na uzavretie kontajnera je OSS venovaná veľká pozornosť interakciám balenia, a to na základe vysokej pravdepodobnosti výskytu interagujúcej dávky balenia a vysokého stupňa znepokojenia spojeného s cestou podania. V USP <1664> je mierne nižšie riziko pre OSS kvôli nízkej pravdepodobnosti interakcie balenia lieku. Na základe tejto klasifikácie uvádza tabuľka 2 pokynov FDA, že je potrebné vykonať test bioreaktivity USP a prípadne extrakciu / toxikologické hodnotenie, aby sa zabezpečilo, že balenie OSS bude mať prijateľný malý negatívny vplyv na zdravie pacienta.
Pravidlá pre núdzové obaly Európskej liekovej agentúry (EMEA) rovnako stanovujú, že obalové systémy (a stavebné materiály) pre OSS sa musia testovať prísnymi prostriedkami (povinné dodržiavanie predpisov, štúdie extrakcie, štúdie interakcie (únik migrácie) a toxikologické informácie). zabezpečiť ich bezpečné použitie. Nakoniec dôkladné testovanie výberu a kvalifikácie obalových materiálov a systémov použiteľných pre OSS <660> (sklo), <661.1> a <661.2> (polyméry) a <381> (elastoméry). interakcie (úniková migrácia) a toxikologické informácie), aby sa zabezpečilo ich bezpečné použitie.
Aj keď oftalmické polotuhé látky a tuhé látky nie sú v predpisoch konkrétne špecifikované, je pravdepodobné, že budú mať nižšie riziko z dôvodu nižšej pravdepodobnosti interakcií balenia liekov.
Okrem vysokého rizika spojeného s OSS a jeho obalom majú OSS a jeho obaly aj niektoré jedinečné vlastnosti, ktoré sťažujú hodnotenie chemickej a biologickej bezpečnosti. Najtypickejším formátom balenia pre OSS sú napríklad plastové fľaše (polyetylén s nízkou a vysokou hustotou; LDPE, HDPE). Nedostatok PE materiálov ako primárnych obalov predstavuje relatívne slabé bariéry chemickej migrácie.
Napriek týmto výzvam majú oftalmologické roztoky a suspenzie niekoľko výhod, ktoré znižujú riziko nebezpečného úniku: malý objem dennej dávky, iný profil toxicity a iný prístup k prahovým hodnotám. Vzhľadom na prvú výhodu je denný objem dávky pre oftalmické roztoky a suspenzie typicky menší ako 1 ml. Ak je denný objem dávky taký nízky, bude „bezpečná“ vylúhovateľná koncentrácia v OSS všeobecne vyššia ako táto koncentrácia v iných produktoch s vyššou dennou dávkou (napr. Parenterálne veľké objemy).
Vzhľadom na druhú výhodu odporúčania PQRI PODP poznamenávajú, že očné lieky sú určené na dosiahnutie vysokej lokálnej expozície a zodpovedajúcej nízkej systémovej expozície. Preto sa miestne topické (očné) účinky považujú za oblasť primárneho záujmu z hľadiska potenciálu toxicity pre ODP a systémové účinky vrátane všeobecnej a vývojovej a reprodukčnej toxicity sú pre ODP menej relevantné (ako iné typy výrobkov). Preto budú bezpečnostné prahové hodnoty pre lokálne účinky (napr. Senzibilizácia a podráždenie / toxicita) kľúčovým hľadiskom pri charakterizovaní extrahovateľných látok z výluhu a ODP. Potenciál genotoxicity sa však tiež považuje za relevantný koncový bod pre tento typ výrobku.
To je dôležité, pretože bezpečnostný prah pre citlivosť / podráždenie je všeobecne vyšší ako systémové účinky, ako sú mutagenita a karcinogenita (napr. 1.5 µg / deň oproti 5 µg / deň na odporúčanie PODP).
Napokon, aj keď je možné získať SCT pre mnoho liekových foriem liečivých výrobkov, databáza parametrov toxicity (tj. Citlivosť, podráždenie očí) súvisiaca s ODP, ktorá je základom pre vytvorenie SCT, v súčasnosti nie je k dispozícii. Preto 1.5 ug / deň SCT uvažovaný pre parenterálne produkty nemožno priamo aplikovať na ODP.
Na prvý pohľad sa to javí ako nevýhoda, pretože SCT odpovedá na otázku „ako nízko pôjdete“ v odnímateľných a netesných skenoch. Jediná platná odpoveď na to, že SCT nemáte, znamená, že je „tak nízky, ako vaše metódy môžu ísť“, čo ponúka možnosť skríningu ODP na úniky tak nízke, že môže dôjsť k mnohým neidentifikovaným únikom. Vo februári 2011 však na workshope Prahové hodnoty pre parenterálne a oftalmologické liečivé výrobky a najlepšie postupy PQRI predniesol Úrad pre hodnotenie kvality nového lieku (v rámci Centra pre hodnotenie a výskum drog [CDER]) FDA prezentáciu o očných únikoch v systémoch uzáveru LDPE. , suspenzie a emulzie. Prezentácia, ktorá pojednáva o princípoch uplatňovania vedeckého prístupu na dizajn štúdie, formáte pre hlásenie vylúhovateľných výsledkov a prahových hodnotách, 1, 10 a 20 ppm (mg / l alebo µg / g), odporúčaných prahových hodnôt pre hlásenie, identifikáciu a kvalifikáciu. Aj keď je obsah tejto prezentácie verejne dostupný, tieto limity sa v oficiálnych pokynoch FDA neobjavujú. Z tohto dôvodu sú odporúčania PODP definované ako referencia poskytujúca informácie o možnom prístupe alebo východiskovom bode, ale nie sú definované ako postup, ktorý by sa mal dodržiavať.
To je výhodou pre ODP, pretože prahy identifikácie a odbornosti sú všeobecne vyššie, ako by sa vypočítali pomocou parenterálnych prahov, ako je SCT.
Vykonávanie úspešných a praktických hodnotení extrahovateľných a vylúhovateľných očných liekov si vyžaduje dokonalosť v dizajne štúdií, schopnosť vykonávať štúdie najmä v oblasti analytického testovania a hlboké pochopenie materiálov, extrahovateľných a vylúhovateľných látok získaných prostredníctvom rozsiahlych skúseností. EUROLABmá široké odborné znalosti v oblasti navrhovania a implementácie programov chemického testovania, ktoré využívajú najmodernejšie analytické techniky, vysoko vyškolených a kompetentných analytických vedcov a skúsených vedúcich štúdií. EUROLABmá za sebou dlhú históriu úspešného partnerstva s výrobcami optických farmaceutických obalov a produktov s cieľom efektívne a efektívne zabezpečiť schválenie ich produktov regulačnými orgánmi.
EUROLABso svojím vysoko odborným tímom a medzinárodne akreditovanými laboratóriami, Testy oftalmických liečiv Vykonáva všetky služby testovania, analýzy, merania, vyhodnocovania a generovania správ úplne a spoľahlivo.
Môžete nás požiadať, aby sme vyplnili náš formulár, aby sme dostali schôdzku, získali podrobnejšie informácie alebo požiadali o vyhodnotenie.
