Test sterility USP 71

Testovanie sterility zdravotníckych pomôcok, farmaceutických výrobkov a rádiofarmaceutík, ako je definované v norme „USP 71 Sterility Testing“ publikovanej Americkým liekopisom (USP), je testovací proces potrebný na overenie sterilizácie a uvoľnenie šarže. Tieto testy sa vykonávajú tromi hlavnými spôsobmi pre nasledujúce aplikácie:

• Membránová filtrácia, používaná predovšetkým pre farmaceutické produkty: Metóda testovania sterility membránovou filtráciou, ktorá sa zvyčajne používa pre filtrovateľné farmaceutické produkty, využíva filter s veľkosťou pórov 0,45 mikrónu na zhromažďovanie mikroorganizmov zo vzorky. Filter sa potom prenesie do aeróbneho alebo anaeróbneho prostredia v závislosti od testovaných mikróbov. Pri tejto metóde sa zvyčajne používajú nasledujúce médiá:
  • Tekuté tioglykolátové médium inkubované pri teplote 30 – 35 stupňov Celzia. Toto médium sa používa pre anaeróbne mikroorganizmy.
  • Médium na báze sóje inkubované pri teplote 20 – 25 stupňov Celzia. Toto médium sa používa pre aeróbne mikroorganizmy vrátane kvasiniek a plesní.

Počas 14-dňovej inkubačnej doby sa médium skúma na prítomnosť znakov mikrobiálneho rastu vrátane zákalu a tvorby pelikul. Prítomné kontaminanty sa potom potvrdia a identifikujú pomocou agarových prúžkov. Rovnako ako pri všetkých testovacích procesoch, aj membránové filtračné testovacie zariadenia sú validované, aby sa zabezpečili presné výsledky. Membránová filtrácia je preferovanou metódou, najmä pre farmaceutické výrobky obsahujúce konzervačné látky alebo iné látky, ktoré inhibujú mikrobiálny rast.

• Priamy prenos, používaný predovšetkým pre zdravotnícke pomôcky: Metóda testovania sterility priamym prenosom, ktorá sa zvyčajne používa pre zdravotnícke pomôcky, zahŕňa ponorenie celého produktu do testovacieho média, čo umožňuje mikroorganizmom preniesť sa z produktu do média. Tento proces je obzvlášť užitočný v situáciách, keď zdravotnícky produkt alebo pomôcka nemusel byť dostatočne sterilizovaná, čo viedlo k poškodeniu, ale nie zničeniu mikróbov. Metódou priameho prenosu sa tieto mikróby dokážu samy opraviť, a preto ich možno presne identifikovať.

Priamy prenos sa zvyčajne vykonáva v dvoch typoch médií. Na aseptické rozdelenie produktu na dve alebo viac alikvotných častí na testovanie v oboch typoch médií sa dodržiavajú vhodné postupy. Manipuluje sa aj s väčšími produktmi, čo si vyžaduje identifikáciu, odstránenie a testovanie kontaktných oblastí. Vzorky sa inkubujú 14 dní, počas ktorých sa médium pravidelne kontroluje na príznaky mikrobiálneho rastu.

• Premývanie produktov používané pre duté skúmavky: Metóda testovania sterility premývaním produktov, ktorá sa typicky používa pre duté skúmavky, zahŕňa premytie skúmavky a filtrovanie eluátu cez submikrónovú membránu. Vzorka sa potom prenesie do tekutého tioglykolátového média a média na báze sóje na 14-dňovú inkubačnú dobu a pravidelne sa kontroluje na mikrobiálny rast.

Pokročilé laboratóriá dodržiavajú všetky kvalifikačné smernice pre testy sterility podľa normy USP 71. Patria sem test zhody, ktorý zabezpečuje, že ak sú prítomné mikróby, budú v testovacom médiu rásť, a overovací test, ktorý zabezpečuje, že testovaná vzorka neinhibuje rast mikróbov zotrvačnosťou. Tieto overovacie procesy sú kľúčové pre zabezpečenie toho, aby testovacie procesy spoločnosti zostali v súlade s predpismi a podporovali jej ciele v oblasti schvaľovania a uvoľňovania.

Koncept testovania vhodnosti metódy je jednoduchý. Do produktu sa pridá malé množstvo mikróbov, produkt sa prefiltruje a potom sa umiestni na filtračné médium. Produkt sa môže tiež naočkovať priamo do média. Toto médium sa inkubuje maximálne 5 dní. Ak sa po inkubácii detekcia mikróbov potvrdí vizuálnym zákalom a test sa zopakuje pre panel gramnegatívnych organizmov, grampozitívnych organizmov, plesní a kvasiniek, test vhodnosti tieto organizmy detekuje, ak sú prítomné v produkte počas rutinného testovania šarže. Test USP 71 však vyžaduje inkubačnú dobu 14 dní.

Liekoviská na celom svete používajú dostupné údaje na určenie 14-dňového prahu sterility. Dostupné údaje podporujú účinnosť metódy 14-dňovej sterility pri regenerácii rôznych organizmov:

• Patogénne organizmy predstavujúce naliehavé zdravotné riziko (E. coli, S. aureus)
• Stresujúce environmentálne izoláty, ktoré sa pravdepodobne vyskytnú počas výroby (plesne ako Penicillium a spórotvorné baktérie ako Bacillus)
• Pomaly rastúce organizmy, ktoré sa dajú kultivovať, ale na ich vizuálnu detekciu je potrebných celých 14 dní (najmä C. acnes)
• Organizmy prítomné vo vzorke v minimálnych množstvách

Norma USP 71 poskytuje všetky dostupné údaje na testovanie sterility pomocou tejto tradičnej metódy, čo podporuje schopnosť metódy obnoviť tieto organizmy. Testovanie zhody metódy jednoducho naznačuje všeobecné problémy daného produktu pri obnove životaschopných mikróbov.

Stručne povedané, norma USP 71 je životne dôležitá pre farmaceutický a biotechnologický priemysel, pretože stanovuje smernice na zabezpečenie toho, aby sterilné produkty neobsahovali životaschopné mikroorganizmy. Táto norma je dôležitá z nasledujúcich dôvodov:

• Bezpečnosť pacientov: Testovanie sterility pomáha zabezpečiť, aby produkty, ako sú injekčné roztoky, chirurgické implantáty a očné prípravky, neobsahovali škodlivé mikroorganizmy, ktoré môžu viesť k infekciám alebo vážnym zdravotným komplikáciám.
• Súlad s predpismi: Súlad s normou USP 71 vyžadujú regulačné orgány, ako sú FDA, EMA a ďalšie globálne organizácie. Táto norma zabezpečuje, že liečivá spĺňajú prísne normy sterility, vďaka čomu sú bezpečné pre použitie u ľudí.
• Zabezpečenie kvality: Súlad s normou USP 71 pomáha výrobcom udržiavať vysokú úroveň kontroly kvality. Testovaním sterility produktov môžu výrobcovia identifikovať potenciálnu kontamináciu ešte predtým, ako sa dostanú na trh, čo im pomáha udržiavať si reputáciu výrobcu bezpečných a spoľahlivých produktov.
• Konzistentnosť a spoľahlivosť: Táto norma poskytuje štruktúrovanú, vedecky validovanú metódu na vykonávanie testov sterility, ktorá zabezpečuje konzistentnosť a spoľahlivosť testov. To je kľúčové pre produkty určené na použitie v sterilnom prostredí.
• Predchádzanie mikrobiálnej kontaminácii: Testy uvedené v norme USP 71 pomáhajú odhaliť mikrobiálnu kontamináciu, ktorá môže vzniknúť počas výroby, ako aj mikrobiálnu kontamináciu, ktorá môže vzniknúť počas skladovania alebo manipulácie. To pomáha predchádzať rastu mikróbov, ktoré by mohli ovplyvniť kvalitu a bezpečnosť produktu.

Naša organizácia, ktorá už roky podporuje podniky vo všetkých sektoroch prostredníctvom širokej škály testovacích, meracích, analytických a hodnotiacich aktivít, má silný tím zamestnancov, ktorí pozorne sledujú globálny vývoj vo vede a technike a neustále sa zlepšujú. V tejto súvislosti poskytujeme aj testovacie služby, ktoré spĺňajú normu USP 71 Sterility Testing.