USP 1663 Hodnotenie extrakčných činidiel spojených s farmaceutickými baliacimi a dávkovacími systémami

Norma Amerického liekopisu (USP) s názvom „USP 1663 Hodnotenie extrahovateľných látok spojených s farmaceutickými baliacimi a dávkovacími systémami“ poskytuje rámec pre návrh, zdôvodnenie a implementáciu hodnotenia extrahovateľných látok pre farmaceutické baliace a dávkovacie systémy.

Táto norma identifikuje kritické rozmery hodnotenia extrahovateľných látok a rozoberá praktické a technické aspekty každého rozmeru. Hoci je táto norma určená na to, aby bola užitočná a všeobecne použiteľná, slúži len na informačné účely a nešpecifikuje konkrétne extrakčné podmienky, analytické postupy ani povinné špecifikácie extrahovateľných látok a kritériá prijatia pre špecifické baliace a dávkovacie systémy alebo liekové formy, ani podrobne neopisuje každú situáciu, v ktorej je hodnotenie extrahovateľných látok potrebné.

Všeobecná diskusia o extrahovateľných látkach nemôže predvídať a pokryť všetky situácie, v ktorých môže byť posúdenie extrahovateľnej látky potrebné. Navrhnutie individuálneho posúdenia extrahovateľnej látky je proces, ktorý vyvažuje spoľahlivé vedecké poznatky, rozumné prideľovanie zdrojov a efektívne riadenie rizík. Dosiahnutie tejto rovnováhy je zodpovednosťou a povinnosťou výrobcu farmaceutického výrobku a vyžaduje si zváženie všetkých platných právnych a regulačných požiadaviek. Zásady a osvedčené postupy uvedené v tejto všeobecnej časti predstavujú spoločnú interpretáciu spoľahlivých vedeckých poznatkov, a preto sú uplatniteľné v akejkoľvek situácii, v ktorej je posúdenie extrahovateľnej látky potrebné pre farmaceutické použitie.

Norma USP 1663 poskytuje vedecký rámec pre navrhovanie, zdôvodňovanie a implementáciu hodnotenia vylúhovaných látok vo farmaceutických baliacich a dávkovacích systémoch (náterové systémy). Táto norma pomáha zabezpečiť, aby materiály používané vo farmaceutických baleniach (napr. plastové nádoby, gumené zátky, komponenty inhalátora alebo elastomérne tesnenia) neuvoľňovali nežiaduce chemické látky, ktoré by mohli ohroziť kvalitu, bezpečnosť alebo účinnosť farmaceutického produktu.

Toto sa vo všeobecnosti rieši v spojení s normou USP 1664, ktorá sa zameriava na látky, ktoré za normálnych podmienok skladovania a používania skutočne migrujú do farmaceutického produktu (vylúhovacie činidlá).

Základné definície sú nasledovné:

• Extrakčné činidlá: Organické alebo anorganické chemické látky uvoľňované z obalových materiálov, komponentov alebo systémov do extrakčného rozpúšťadla za laboratórnych (prehnaných alebo zrýchlených) podmienok. Tieto podmienky (napr. špecifické rozpúšťadlá, vysoké teploty alebo dlhé kontaktné časy) sú navrhnuté tak, aby odhalili plný potenciál látok, ktoré môžu migrovať.
• Výluh: Látky, ktoré za bežných podmienok skladovania a používania skutočne migrujú do farmaceutického výrobku. Výluh je vo všeobecnosti podskupinou extrakčných činidiel alebo je z nich chemicky odvodený.

Cieľom štúdií extrakčných činidiel je stanoviť komplexný profil extrakčného činidla, ktorý tvorí základ pre posúdenie rizika a následné testovanie výluhov.

Norma USP 1663 zdôrazňuje prístup založený na riziku a vedecky podložený. Toto usmernenie je zamerané na:

• Výrobcovia liekov
• Dodávatelia obalov
• Vývojári systémov na podávanie liekov

Kľúčové body sú nasledovné:

• Chemická štruktúra liekovej formy (polarita, hodnota pH, vodná vs. bezvodá forma atď.)
• Spôsob podania (napríklad injekcie, inhalátory, očné roztoky)
• Zloženie obalových materiálov (plasty, elastoméry, sklo atď.)

Táto norma nešpecifikuje definitívne limity pre úspešné/neúspešné skúšky ani povinné testovacie metódy. Namiesto toho ponúka osvedčené postupy a flexibilný rámec na odôvodnenie návrhu štúdie.

Podľa normy USP 1663 sú hlavné prvky hodnotenia extrakcie nasledovné:

• Charakterizácia materiálu: Je potrebné pochopiť zloženie zložiek obalu (polyméry, prísady, pomocné látky atď.).
• Návrh extrakčnej štúdie: Na simuláciu alebo zveličovanie kontaktu s farmaceutickým produktom sa vyberú vhodné rozpúšťadlá, teploty, trvania a extrakčné techniky.
  • Rozpúšťadlá sa vyberajú podľa zloženia lieku (napr. organické rozpúšťadlá alebo zmesi, ako je voda, izopropanol alebo hexán pri rôznych hodnotách pH).
  • Medzi príklady uvedené v tejto norme patria MDI ventily, náustky inhalátorov, zátky liekoviek alebo rôzne médiá pre intravenózne vaky.
• Extrakčné techniky: Medzi bežné metódy patrí extrakcia rozpúšťadlom, reflux, Soxhletova extrakcia alebo zrýchlené podmienky (vysoká teplota/čas) na dosiahnutie rovnovážneho alebo najhoršieho možného uvoľňovania.
• Analytické testy: Na identifikáciu a kvantifikáciu organických a anorganických extrahovateľných látok sa používajú citlivé techniky (napr. GC-MS, LC-MS, ICP-MS). Prahová hodnota (často označovaná ako prah analytického hodnotenia) pomáha určiť, ktoré píky je potrebné identifikovať.
• Vyhodnotenie a podávanie správ o údajoch: Vytvorí sa profil extrahovateľnej látky, posúdia sa potenciálne bezpečnostné/toxikologické riziká a určí sa, či sú potrebné ďalšie štúdie vylúhovania (štandard USP 1664) alebo zmierňovanie následkov.

Táto norma zdôrazňuje, že podmienky extrakcie musia byť odôvodnené podľa konkrétneho produktu a balenia. Neexistuje jednotný súbor štandardných podmienok, ktoré by sa dali uplatniť vo všetkých situáciách.

Zatiaľ čo USP 1663 sa zameriava na potenciálne migrujúce látky (extrahovateľné látky) za prehnaných podmienok, USP 1664 sa zameriava na skutočne migrujúce látky (vylúhované látky) za reálnych podmienok použitia a zahŕňa toxikologické hodnotenie.

Táto norma sa považuje za dôležitú z nasledujúcich dôvodov:

• Extrakcia a únik látok môžu spôsobiť nasledovné:
  • Môže ovplyvniť stabilitu lieku (napr. degradáciu)
  • Môže tvoriť nečistoty.
  • Môže predstavovať bezpečnostné riziká (toxicita, imunogenicita alebo účinky mimo cieľa).
• Dobre navrhnutá štandardná štúdia USP 1663 pomáha výrobcom nasledujúcimi spôsobmi:
  • Výber vhodných obalových materiálov v ranej fáze vývoja
  • Preukázanie súladu a bezpečnosti regulačným orgánom.
  • Aby sa predišlo nákladným stiahnutiam z trhu alebo neskorším zmenám receptúr.

Naša organizácia so svojím kompetentným a skúseným tímom už mnoho rokov rozumie potrebám svojich klientov, poskytuje im pokročilé testovacie služby a pomáha im pri zavádzaní, implementácii a zlepšovaní systémov riadenia. V tomto rámci poskytujeme aj testovacie služby v súlade s normou USP 1663.