Injekčné a parenterálne testy

Parenterálne dávkové formy sa podávajú ako injekcie alebo infúzie, preto sa podávajú injekčne. Bežné typy injekcií sú intravenózne (do žily), subkutánne (pod kožu) a intramuskulárne (intramuskulárne). Infúzie sa zvyčajne podávajú intravenózne. Parenterálne dávkové formy zahŕňajú sterilné roztoky, suspenzie a emulzie.

Parenterály sú klasifikované podľa objemu; Malý objem parenterálneho podávania (SVP) má objem roztoku 100 ml alebo menej na jednotkové balenie (ako je definované v USP) a je určený na prerušované intravenózne podanie (zvyčajne definované ako doba infúzie nie dlhšia ako 6 - 8 hodín). SVP môžu byť balené v ampulkách, injekčných liekovkách, naplnených injekčných striekačkách, injekčných liekovkách a plastových vreckách.

Alternatívne má veľkoobjemová parenterálna (LVP) jednotka objem roztoku 250 ml alebo viac na jednotkové balenie a je určená na dlhodobejšie intravenózne podanie. Medzi bežné použitia roztokov LVP bez prísad patria: 1) korekcia porúch rovnováhy elektrolytov a tekutín; 2) výživa; a 3) prostriedky na podávanie iných liekov. Typické obalové systémy LVP zahŕňajú sklenené fľaše a plastové vrecká s ventilačným otvorom alebo bez neho.

Globálne regulačné orgány považujú parenterálne / injekčné lieky za vysoké riziko negatívnych dôsledkov z ich balenia. Napríklad v tabuľke 1999 pokynov FDA 1 na uzavretie kontajnera je vysoká pravdepodobnosť dávky balenia vyplývajúca z injekcií a injekčných suspenzií, interakcií a liečby. V USP <1664> je o niečo nižšie riziko pre injekcie na základe nižšej pravdepodobnosti interferencie.

Vzhľadom na túto klasifikáciu sa v tabuľke 2 pokynov FDA uvádza, že na zistenie, či má obal prijateľne malý negatívny vplyv na zdravie pacienta, je potrebné rozsiahle testovanie vrátane testu bioreaktivity USP a prípadne extrakcie / toxikologického hodnotenia. Pokyny pre núdzové obaly Európskej liekovej agentúry (EMEA) podobne naznačujú, že parenterálne obalové systémy (a stavebné materiály) musia byť testované dôslednými prostriedkami (povinné dodržiavanie, štúdie extrakcie, štúdie interakcie (úniková migrácia) a toxikologické informácie). zabezpečiť ich bezpečné použitie. Nakoniec je v niekoľkých povinných kapitolách USP vrátane <660> (sklo) opísané dôkladné testovanie výberu a primeranosti obalových materiálov a systémov použiteľných na parenterálne a injekčné použitie.

Okrem vysokého rizika spojeného s parenterálnou látkou a jej obalmi majú parenterálne látky a ich obal aj niektoré jedinečné vlastnosti, ktoré komplikujú hodnotenie chemickej a biologickej bezpečnosti. Po prvé, parenterálne obaly sú rôzne zložené a skladajú sa z veľkého množstva stavebných materiálov vrátane elastomérov, skla, nehrdzavejúcej ocele, LDPE, HDPE, PP, PETG, COC, COP, PVC, viacvrstvových fólií atď. Vesmír potenciálne zložitých kompozícií, potenciálnych nečistôt cudzieho liečivého produktu (extrahovateľné látky a netesnosti) je veľký a chemicky rozmanitý.

Okrem toho môžu byť obalové systémy zložité, skladajúce sa nielen z primárnej nádoby, ale aj z pomocných alebo sekundárnych komponentov, ako sú tlač, štítky, vrchné obaly, spojovacie a stabilizačné zariadenia (napr. Absorbéry kyslíka), pričom všetky sú extrahovateľnými a netesnými zdrojmi. Okrem toho sú parenterálne formulácie chemicky zložité a rôznorodé, a preto majú „únikové sily“, ktoré sú variabilné a potenciálne agresívne, čo predstavuje veľkú výzvu pre ich analytickú charakterizáciu. Tiež kontaktné podmienky medzi parenterálnou látkou a jej obalom môžu byť pomerne drsné, čo zvyšuje možnosť úniku. Napríklad zabalené parenterálne látky môžu byť podrobené vysokoenergetickej sterilizácii (tepelnou alebo radiačnou) alebo môžu mať relatívne dlhú trvanlivosť.

Aj keď tieto podmienky hlboko ovplyvňujú zložitosť chemických a biologických testov používaných na zaistenie bezpečnosti parenterálneho balenia, najdôležitejšou vlastnosťou parenterálnych látok, ktoré tak sťažujú hodnotenie bezpečnosti, sú relatívne veľké objemy dennej dávky. Jednoducho povedané, zdravie pacientov používajúcich farmaceutické výrobky je nepriaznivo ovplyvnené dávkou výluhu, ktorému sú vystavení, a predstavuje najväčší negatívny účinok, ktorý sa vyskytuje pri najvyššej dávke najtoxickejších látok.

V tomto prípade dávka súvisí s koncentráciou výluhu v liečivom produkte a toxicita súvisí s totožnosťou úniku. Preto je hlavnou analytickou úlohou v hodnotení chemickej bezpečnosti objav, identifikácia a kvantifikácia rozliatia do farmaceutických výrobkov alebo extraktov (ako potenciálne úniky) do extraktov. Prakticky sa takáto úloha stane nemožnou, ak sa vykoná do tej miery, že sa zistia a kvantifikujú všetky úniky (extrakty), ktoré sa dajú extrahovať, alebo sa počet vylúhovateľných látok stane príliš veľkým, čo sa dá zistiť sofistikovanými analytickými metódami použitými v extrahovateľných a vylúhovateľných testoch.

Na riešenie tohto bodu bol analytický hodnotiaci prah (EHS) vyvinutý na základe hypotézy, že existuje dávka nečistôt, ktorá vytvára bezpečnostný prah. Pod touto hranicou bude mať znečistenie zanedbateľný negatívny vplyv na bezpečnosť pacienta bez ohľadu na jeho vnútornú toxicitu (identitu). Nad túto hranicu je potrebné stanoviť možný dopad nečistoty na základe jej identity.

Aby bola analyticky užitočná, musí sa táto dávka vydeliť denným objemom dávky do koncentrácie. Čím väčší je denný objem dávky, tým menšie je EHS a tým nižšia je koncentrácia, pri ktorej je potrebné identifikovať extrahovateľné látky a výluhy. Napríklad limit bezpečnosti (SCT) odporúčaný PQRI pre parenterálne lieky je 1.5 µg / deň. Pre SVP s denným objemom dávky 10 ml je ťažké dosiahnuť 0.1 μg / ml (0.1 ppb) EHS v chemicky zložitých parenterálnych látkach. Pre LVP s denným objemom dávky 150 liter môže byť 1 ppb EHS ťažké aj pri najjednoduchšom parenterálnom lieku. Takáto „výzva EHS“ ešte viac sťažuje vymeniteľný a netesný proces profilovania.

Vykonávanie úspešných a praktických hodnotení odnímateľných a netesných látok pre rodičov si vyžaduje dokonalosť v dizajne štúdie, schopnosť vykonávať štúdie najmä v oblasti analytického testovania a hlboké pochopenie materiálov, odnímateľných a netesných látok, ktoré sa získali vďaka rozsiahlym skúsenostiam. S bohatými skúsenosťami EUROLABvyvinula rozsiahle odborné znalosti v oblasti navrhovania a implementácie programov chemického testovania pre injekčné a parenterálne podávanie s využitím najmodernejších analytických techník, vysoko vyškolených a kompetentných analytických vedcov a skúsených vedúcich štúdií. EUROLABmá dlhú históriu úspešného partnerstva s výrobcami a predajcami parenterálnych produktov a obalov s cieľom efektívne a efektívne zabezpečiť schválenie ich produktov regulačnými orgánmi.

EUROLABso svojím vysoko odborným tímom a medzinárodne akreditovanými laboratóriami, Injekčné a parenterálne testy Vykonáva všetky služby testovania, analýzy, merania, vyhodnocovania a generovania správ úplne a spoľahlivo.