Testy tekutých perorálnych dávok

Perorálne kvapaliny sú homogénne tekuté prípravky, obvykle pozostávajúce z roztoku, emulzie alebo suspenzie jednej alebo viacerých aktívnych zložiek vo vhodnom kvapalnom základe. Sú pripravené týmto spôsobom alebo na orálne podanie po zriedení. Vhodné dispergačné, solubilizačné, zmáčacie, emulgačné, stabilizačné, suspendačné a zahusťovacie činidlá a ďalšie činidlá, ako sú napríklad antimikrobiálne činidlá na konzerváciu. Môže tiež obsahovať vhodné sladidlá, ochucovadlá a povolené farbivá. Triedy perorálnych kvapalných dávkových foriem zahŕňajú:

Sirup: viskózna orálna tekutina obsahujúca jednu alebo viac aktívnych zložiek v roztoku. Báza zvyčajne obsahuje veľké množstvo sacharózy, iných cukrov alebo ochucovadiel. Sirupy môžu obsahovať etanol (95%) ako konzervačnú látku alebo ako rozpúšťadlo dochucovadiel. Na udržanie kvality mikrobiálneho prípravku je možné do sirupov pridávať aj antimikrobiálne látky.
Orálna suspenzia: orálna tekutina obsahujúca jednu alebo viac aktívnych zložiek suspendovaných na vhodnom základe.
Perorálny roztok: perorálna tekutina obsahujúca jednu alebo viac aktívnych zložiek rozpustených vo vhodnom základe.
Orálna kvapka: Perorálna tekutina, ktorá sa pripravuje na odoberanie v malom množstve pomocou vhodného meracieho prístroja, napríklad kvapkadla.
Orálna emulzia: orálna tekutina obsahujúca jednu alebo viac aktívnych zložiek, ktoré sú nestabilné vo vodnej fáze a sú to stabilizované disperzie typu olej vo vode; Obe fázy prípravku alebo obidve môžu obsahovať rozpustené pevné látky.
Zmesi: orálna tekutina obsahujúca jednu alebo viac aktívnych zložiek suspendovaných alebo dispergovaných vo vhodnom základe.
Linctus: viskózna orálna tekutina obsahujúca jednu alebo viac účinných látok rozpustených vo vhodnom základe, obvykle obsahujúca vyššiu koncentráciu sacharózy alebo iných cukrov.
Elixír: číra, ochutená orálna tekutina s vysokým percentom sacharózy a obsahujúca jednu alebo viac aktívnych zložiek rozpustených vo vhodnom základe, ktorá môže obsahovať aj etanol (95%) alebo zriedený etanol.

Globálne regulačné orgány sa domnievajú, že kvapalné perorálne dávkové formy, najmä roztoky a suspenzie, majú veľmi malé riziko nepriaznivých následkov z ich balenia. Konkrétne je možné vidieť v tabuľke 1999 pokynov FDA 1 na uzavretie kontajnera, že je veľmi pravdepodobné, že dôjde k interakcii medzi liekovou formou a liekovou formou.

Táto mierna klasifikácia rizika bola opätovne potvrdená v USP <1664>. Vzhľadom na túto klasifikáciu sa v tabuľke 2 pokynov FDA uvádza, že sú potrebné minimálne chemické alebo biologické testy, a ak je liek na vodnej báze, postačuje odkaz na nepriame predpisy o prídavných látkach v potravinách. Ak však liek obsahuje pomocné rozpúšťadlá (alebo sa od nich očakáva, že extrahujú väčšie množstvo látky z vody), môžu byť potrebné ďalšie extrahovateľné informácie.

Pokyny pre núdzové obaly Európskej liekovej agentúry (EMEA) prípadne určujú, že systémy balenia kvapalných perorálnych liekových foriem (a ich stavebných materiálov) môžu na zaistenie bezpečnosti vyžadovať rozsiahle testovanie vrátane extrakčných štúdií, migračných štúdií a toxikologických hodnotení. použitie. Nakoniec sú vhodné testy na výber a kvalifikáciu obalových materiálov a systémov použiteľných pre kvapalné perorálne dávkové formy <660> (sklo), <661.1> a <661.2> (polyméry) a <381> (elastoméry).

Vzhľadom na značnú rozmanitosť tekutých orálnych dávkových foriem, najmä ich formulácií, baliacich systémov a klinického použitia, je ťažké pre túto triedu dávkových foriem uskutočniť zovšeobecnenie, pokiaľ ide o správny dizajn a podávanie extrahovateľných a / alebo netesných štúdií. V niektorých jednoduchých prípadoch, napríklad vodný liečivý produkt, nízke objemy dennej dávky a akútne klinické použitie, je možné priamo testovať únik liečivého produktu na úrovniach blížiacich sa k ich príslušným prahovým hodnotám (napr. EHS), čím sa minimalizuje potreba. Môže byť potrebné vykonať extrakčné štúdie, ktoré priamo podporia hodnotenie bezpečnosti.

V zložitejších situáciách, ako sú vyššie objemy dennej dávky a liek obsahujúci pomocné rozpúšťadlo s chronickým klinickým používaním, nemusí byť skríning úniku látok v EHS z hľadiska techniky technicky uskutočniteľný a pri hodnotení bezpečného použitia zohrávajú dôležitú úlohu extrakčné štúdie (najmä simulačné štúdie). . V obidvoch prípadoch môžu extrakčné štúdie hrať dôležitú úlohu v iných činnostiach, ako je priame hodnotenie bezpečnosti, vrátane kontroly kvality prichádzajúcich materiálov a kontroly zmien.

Vykonávanie úspešných a praktických hodnotení extrahovateľnosti a vylúhovania pre tekuté perorálne liekové formy si vyžaduje excelentnosť v strategickom plánovaní (napr. zabezpečenie správneho používania štúdií extrakcie alebo vylúhovania), odborné znalosti v oblasti dizajnu štúdií, schopnosť vykonávať štúdie, najmä v oblasti analytického testovania, a materiál získaný prostredníctvom rozsiahle skúsenosti s ťažbou Vyžaduje sa hlboké pochopenie netesných a netesných materiálov. EUROLABvyvinula rozsiahle odborné znalosti v oblasti navrhovania a implementácie programov chemického testovania, ktoré využívajú najmodernejšie analytické techniky, vysoko vyškolených a kompetentných analytických vedcov a skúsených vedúcich štúdií.

EUROLABso svojím vysoko odborným tímom a medzinárodne akreditovanými laboratóriami, Testy tekutých perorálnych dávok Vykonáva všetky služby testovania, analýzy, merania, vyhodnocovania a generovania správ úplne a spoľahlivo.