美國藥典 USP 788 注射劑中的顆粒物

美國藥典 (USP)標準「USP 788 注射劑中的顆粒物」描述了注射用藥品中顆粒物的標準測試方法和可接受限度。

在註射劑中，顆粒物是指溶液中意外存在的移動的、未溶解的顆粒（氣泡除外）。本標準定義了兩種測定顆粒物的方法：

• 方法一：光遮蔽粒子計數測試
• 方法2（微觀顆粒計數測試）

在檢查注射劑中是否存在不可見顆粒時，光阻粒子計數測試是首選方法。然而，某些製劑可能需要先進行光阻粒子計數測試，然後再進行微觀粒子計數測試，以確定是否符合要求。

並非所有腸外製劑都能透過其中一種或兩種方法檢測其是否有肉眼不可見的顆粒。當方法1不適用時，例如，製劑的透明度降低或黏度增加，應依照方法2進行檢測。同樣，吸入感測器時會產生空氣或氣泡的製劑也可能需要進行微觀顆粒計數檢測。如果待測製劑的黏度過高，以至於無法透過任何一種測試方法進行檢測，則可以使用合適的稀釋劑進行定量稀釋，以根據需要降低黏度，以便進行分析。

單一單元或一組單元進行粒狀物檢測所獲得的結果無法準確外推至其他未經檢測的單元。因此，如果要從觀測資料中得出有效推論，以表徵大量單元中的顆粒物水平，必須制定統計上合理的採樣方案。

USP 788 標準重點關注不可見顆粒，並規定了兩種測試方法：

• 光阻粒子計數測試是首選方法。此方法根據粒子在流動池中阻擋光線的方式進行檢測，適用於透明溶液。

此方法使用基於光阻原理的合適儀器，自動測定顆粒粒徑並根據粒徑計算顆粒數量。無顆粒水的定義請參閱試劑、指示劑和溶液部分的試劑規格。本儀器使用已知粒徑（10 µm 至 25 µm）的球形顆粒分散液進行校準。測試在限制顆粒物含量的條件下進行，最好在層流櫃中進行。

• 微觀顆粒計數檢測包括過濾溶液並在顯微鏡下計數顆粒。當遮光不合適時（例如，對於不透明或油性注射劑），可使用此方法。

這種微觀顆粒計數測試方法利用合適的雙眼顯微鏡、用於截留顆粒物的濾光片組件以及用於檢查的膜濾器。顯微鏡配備一個用物鏡測微計校準的目鏡測微計、一個能夠截留並穿過膜濾器整個過濾面積的機械載物台、兩個合適的照明器（除斜射照明外還提供落射照明），放大倍率設定為100±10。測試在限制顆粒物的條件下進行，最好在層流櫃中進行。

簡而言之，「USP 788 注射劑中的顆粒物」標準定義了溶液、懸浮液和乳劑等注射藥物中不可見顆粒（通常為 10 µm 至 25 µm）的程序和限值。

由於注射藥物會直接進入血液或組織，顆粒物可能會引起栓塞、發炎或器官損傷。保持較低的顆粒物水平對於患者安全和合規性至關重要。

在本標準中，可接受的限度（每個容器）確定如下：

• 粒徑至少 10 µm：大容量注射（至少 100 mL）最多 25 個顆粒/mL，小容量注射最多 6.000 個顆粒/容器。
• 粒徑最大為 25 µm：大容量注射（至少 100 mL）時最多為 3 個顆粒/mL，小容量注射時最多為 600 個顆粒/容器。

遵循該標準的主要組織有：

• 製藥商
• 品質控制實驗室
• FDA 和 EMA 等監管機構（他們通常要求符合 USP 788 才能獲得批准）

USP <788> 標準非常重要，因為它直接影響病患安全、產品品質和法規遵循。制定此標準的主要原因如下：

• 病人安全：注射藥物中的顆粒物直接進入血液會引起嚴重的不良反應，包括：栓塞（血管阻塞）、發炎、器官損傷，甚至在極端情況下導致死亡。本標準透過設定可接受的粒狀物含量限值，有助於預防此類嚴重的健康風險。
• 藥品品質控制：確保注射劑不含過量顆粒物是藥品生產品質保證的關鍵環節。注射劑中的顆粒物可能來自各種來源，包括原料、生產流程、包裝材料、儲存和運輸。本標準確保製造商定期檢測其產品，以確保高品質和安全性。
• 法規遵循：此標準確保製藥業符合國際安全規範，且注射產品符合既定的安全標準。
• 預防製造缺陷：微粒可能由於製造過程中的缺陷（例如，填充或封蓋過程中的污染）而產生。透過遵守此標準，製造商可以在流程早期識別並解決問題，確保產品在到達患者手中之前無缺陷且無污染。
• 對醫療產品的信任和信心：對於醫療保健提供者和患者來說，了解藥品符合嚴格的安全標準可以增強對治療的有效性和安全性的信心。

簡而言之，該標準對於透過最大限度地降低顆粒物的風險來保護患者健康、確保注射產品的高品質和保持一致的生產實踐以及滿足注射藥物安全性和有效性的監管要求非常重要。

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