注射和腸胃外檢查

腸胃外劑型以注射劑或輸注劑的形式施用，因此稱為“注射劑”。 常見的注射類型有靜脈注射（靜脈注射）、皮下注射（皮下注射）和肌內註射（肌肉注射）。 輸注通常通過靜脈注射。 腸胃外劑型包括無菌溶液、懸浮液和乳液。

注射劑按體積分類； 小容量注射劑 (SVP) 裝置每包的溶液體積為 100 mL 或更少（根據 USP 的定義），用於間歇性靜脈內給藥（通常定義為輸注時間不超過 6-8 小時）。 SVP 可包裝在安瓿、西林瓶、預充式註射器、西林瓶和塑料袋中。

或者，大容量腸胃外 (LVP) 裝置每包的溶液體積為 250 mL 或更大，並且設計用於更長的靜脈內給藥。 無添加劑 LVP 溶液的常見用途包括： 1) 糾正電解質和體液平衡紊亂； 2）營養； 3) 用於施用其他藥物的載體。 典型的 LVP 包裝系統包括帶或不帶排氣孔的玻璃瓶和塑料袋。

全球監管機構認為註射劑/注射劑因其包裝而產生不良後果的風險很高。 例如，在FDA 1999年容器封閉指南的表1中，由於相互作用和管理，注射劑和注射混懸劑的包裝劑量最有可能發生。 USP <1664> 中註射劑的風險略低，因為相互作用的可能性較低。

鑑於這種分類，FDA 指南的表 2 指出，需要進行廣泛的測試，包括 USP 生物反應測試和可能的提取/毒理學評估，以確定包裝對患者健康具有可接受的較小不良影響。 同樣，歐洲藥品管理局 (EMEA) 的緊急包裝指南表明，腸外包裝系統（和建築材料）必須以嚴格的方式進行測試（強制性兼容性、提取研究、相互作用（洩漏遷移）研究和毒理學信息）。 以確保其安全使用。 最後，USP 的幾個強制性章節中描述了適用於注射劑和注射劑的包裝材料和系統的選擇和充分性的嚴格測試，包括 <660>（玻璃）。

除了與註射劑及其包裝相關的高風險外，注射劑及其包裝還具有一些獨特的特性，使化學和生物安全評估變得複雜。 首先，注射劑包裝成分多樣，由大量的建築材料組成，包括彈性體、玻璃、不銹鋼、LDPE、HDPE、PP、PETG、COC、COP、PVC、多層薄膜等。 潛在的複雜成分、潛在的外來藥品雜質（可提取物和浸出物）的範圍很大且化學性質多樣。

此外，包裝系統可能很複雜，不僅由主容器組成，還由輔助或次要組件組成，例如印刷、標籤、外包裝、附件和穩定裝置（例如氧氣吸收劑），所有這些都是可提取和洩漏的來源。 此外，腸胃外製劑化學成分複雜且多樣，因此具有可變且潛在的攻擊性“洩漏能力”，對其分析表徵構成潛在的巨大挑戰。 此外，注射劑與其包裝之間的接觸條件可能相對惡劣，增加了洩漏的可能性。 例如，包裝的腸胃外藥物可以經過高能滅菌（通過熱或輻射）或者可以具有相對較長的保質期。

雖然這些條件極大地影響了用於確保注射劑包裝安全性的化學和生物測試的複雜性，但注射劑使安全評估如此困難的關鍵特徵是其相對較大的每日劑量體積。 簡而言之，使用藥品的患者的健康受到的不利影響與他們接觸的洩漏者的劑量成正比，其中最大的不利影響發生在毒性最強的物質的最高劑量時。

在這種情況下，劑量與藥品中滲濾液的濃度有關，毒性與滲漏者的身份有關。 因此，化學品安全評估的主要分析任務是發現、識別和量化藥品或提取物中的洩漏（作為潛在洩漏）。 實際上，如果執行到識別和量化可提取物和可浸出物測試中使用的複雜分析方法可檢測到的所有可浸出物（提取物）的程度，則這樣的任務變得不可能，其中可提取物或可浸出物的數量變得太大。

為了解決這一點，基於雜質劑量建立安全閾值的假設，開發了分析評估閾值（AET）。 低於此閾值，無論其內在毒性（特性）如何，污染對患者安全的不利影響都可以忽略不計。 高於此閾值，應根據雜質的特性確定其潛在影響。

為了便於分析，該劑量必須除以每日劑量的體積來轉換為濃度。 每日劑量體積越大，EEC 越小，並且必須識別的可提取和可浸出物質的濃度越低。 例如，PQRI 建議的腸外藥品安全關注閾值 (SCT) 為 1.5 µg/天。 對於日劑量為 10 mL 的 SVP，在化學複雜的注射劑中可能難以達到 0.1 至 0.1 µg/mL (150 ppb) AET。 對於日劑量為 1 升的 LVP，即使使用最簡單的胃腸外藥物產品，1,5 ppb 的 EEC 也可能很困難。 這種“EEC 挑戰”使得可提取和洩漏分析變得更加困難。

為家長進行成功且實用的可拆卸和洩漏評估需要卓越的研究設計、進行研究的能力，特別是在分析測試方面，以及透過豐富的經驗獲得的對材料、可拆卸和洩漏的深入了解。擁有豐富的經驗 EUROLAB利用最先進的分析技術、訓練有素、能力強的分析科學家以及知識淵博的研究主管，在設計和實施注射劑和注射化學測試計劃方面積累了豐富的專業知識。 EUROLAB擁有與注射劑產品和包裝製造商和供應商成功合作的悠久歷史，能夠有效且有效率地確保其產品獲得監管部門的批准。

EUROLAB擁有高度專業的團隊和國際認可的實驗室， 注射和腸胃外檢查 以完整可靠的方式執行所有測試，分析，測量，評估和報告生成服務。