USP 88 生物反應性試驗，體內試驗

美國藥典 (USP) 出版的「USP 88 生物反應性試驗，體內」標準描述了測定生物反應性的試驗方法。

以下測試旨在確定動物對彈性體、塑膠和其他聚合物材料的生物學反應，測試方法包括直接或間接接觸動物，以及注射由待測材料製備的特定萃取物。重要的是要能夠準確測定樣品的比表面積以進行萃取。如果無法確定樣品的比表面積，則每毫升萃取液使用0,1克彈性體或0,2克塑膠或其他材料。此外，在製備待注射或滴注的材料時，必須注意避免微生物和其他異物污染。

本標準描述了三項測試：

• 系統注射試驗
• 皮內試驗
• 植入試驗

前兩項測試（全身注射試驗和皮內試驗）用於彈性體材料，特別是根據「USP 87 體外生物反應性試驗」標準表現出顯著生物反應性的彈性體帽。這兩項測試也適用於塑膠和其他聚合物。此外，第三項測試，即植入試驗，用於評估這些材料是否適用於製造瓶蓋及其配件、注射、醫療器材、植入物和其他系統。

在藥品和醫療器材受到嚴格監管的當今世界，確保產品的安全性和有效性至關重要。 《美國藥典》（USP）在製定品質控制標準方面發揮關鍵作用，尤其是在註射劑及相關醫療器材方面。 USP 88 著重於一個具體但至關重要的問題：生產和包裝過程中組件嵌套可能導致的顆粒污染。對於生產用於注射器、藥瓶及其他給藥系統的玻璃、塑膠或其他材料的製造商而言，本章節尤其重要，因為它有助於降低可能危及患者安全的風險。

USP 88 標準著重於嵌套組件（例如預灌封注射器或藥筒）之間的物理交互作用及其可能產生的顆粒。這些顆粒通常非常微小，會遷移到注射藥物中，造成嚴重的健康風險。該標準仍然是符合 FDA 指南的基石，並與歐洲藥典和日本藥典等國際藥典保持一致。

顆粒物 (PM) 指的是溶液中非人為存在的可移動、未溶解的顆粒，不包括氣泡。在註射劑產品中，粒狀物可能來自多種來源：原料、生產設備、環境污染物，以及最重要的醫療器材的組裝過程。組裝是指將多個組件（例如注射器或藥瓶）堆疊或相互連接，以便於高效儲存和運輸，這是一種常見的降低成本和節省空間的做法。

在相互滲透過程中，表面間的摩擦會產生玻璃碎片、橡膠碎屑或塑膠碎片等顆粒。如果這些顆粒混入最終的藥物產品中，將構成重大風險。研究和監管報告強調，即使是肉眼不可見的顆粒（小於100微米），在註射過程中也可能引起發炎、栓塞、組織損傷或免疫反應。

近年來，FDA已發布超過100份關於注射劑被顆粒污染的召回通知，其中大部分是由於包裝相互作用造成的。 USP 88標準透過提供標準檢測方法來測量和限制嵌套產生的顆粒，從而直接解決此問題，確保醫療器材基本上不含此類污染物。

USP 88 標準包含評估嵌套產生的顆粒形成的程序，是對更廣泛的標準（例如「USP 788 注射中的顆粒物」和「USP 787 治療性蛋白質注射劑中的不可見顆粒物」）的補充。 USP 788 標準著重於最終用途的藥品，而 USP 88 標準則針對供應鏈中的器材組件。

USP 88 標準的基本要素如下：

• 適用範圍：適用於擬用於腸外給藥的玻璃和塑膠醫療器械，例如注射器、小瓶和安瓿瓶。不包括擬用於眼科或鞘內給藥的器械，這些器械屬於更嚴格的類別。
• 粒徑分類：
• 可見顆粒（至少 100 µm）：依據 USP 790 標準進行人工檢查檢測。
• 不可見顆粒（10-100 µm）：以光暗法或顯微鏡法測量。
• 驗收標準：設備中粒徑至少為 10 µm 和至少為 25 µm 的顆粒不得超過規定的限值。例如：
• 每個裝置的平均顆粒數：最大 50 個最小尺寸為 10 µm 的顆粒，最大 10 個最小尺寸為 25 µm 的顆粒。
• 這些閾值與 USP 788 小容量注射產品的標準極限一致（例如，每個容器最多 6.000 個顆粒，最小粒徑為 10 µm）。

該標準強調，所有註射劑的設計都必須排除顆粒物，且嵌套測試必須模擬真實世界的組裝條件。

USP 88 標準詳細介紹了評估嵌套衍生顆粒並確保可重複性和準確性的兩種基本方法：

• 嵌套模擬測試：
• 準備工作：將一定數量的設備（例如 10-50 個單元）以嵌套配置堆疊起來，並施加受控壓力（通常為 5-10 公斤）來模擬運輸應力。
• 清除：為收集形成的顆粒，用無顆粒溶劑（例如注射用水）沖洗嵌套組件。如有必要，可採用搖晃或超音波去除任何黏附的殘留物。
• 分析：將萃取物以 0,8 µm 薄膜過濾，並在顯微鏡下或使用遮光感測器進行檢查。
• 粒子計數法：
• 顯微鏡顆粒計數試驗（USP 788 標準方法 2）：使用帶有校準刻度線的雙眼顯微鏡對濾膜上的顆粒進行計數。此方法非常適合確定顆粒形態（例如纖維和顆粒）。
• 光阻尼粒子計數試驗（USP 788 標準方法 1）：使用 HIAC 或類似裝置偵測穿過光束的粒子所投射的陰影。此方法速度更快，適用於大量試驗。
• 校準：所有儀器必須使用 USP 顆粒計數參考標準以確保準確性。

樣品製備方法是將樣品單元顛倒 20 次以使顆粒懸浮，每批至少測試 10 個單元。對於大容量注射劑（至少 25 mL），限度應相應調整（例如，最大 600 個至少 10 µm 的顆粒）。

多年來，憑藉我們經驗豐富的專業團隊，我們始終專注於客戶需求，提供先進的檢測服務，並協助客戶建立、實施和改進管理系統。在此框架下，我們也根據「USP 88 生物反應性試驗，體內試驗」標準為企業提供檢測服務。