USP 1663 藥物包裝與分發系統相關萃取液的評價

美國藥典 (USP) 標準「USP 1663 藥物包裝和分發系統中可萃取物質的評估」為藥物包裝和分發系統中可萃取物質評估的設計、論證和實施提供了一個框架。

本標準明確了可萃取物評估的關鍵維度，並探討了每個維度的實踐和技術方面。本標準旨在提供協助並具有普遍適用性，但僅供參考，並未規定具體的萃取條件、分析程序或針對特定包裝和分裝系統或劑型的強制性可萃取物規格和驗收標準，也未詳細列出所有需要進行可萃取物評估的情況。

可萃取物質的一般性討論不可能預見並涵蓋所有可能需要進行可萃取物質評估的情況。設計個體化的可萃取物質評估方案是一個平衡科學嚴謹性、合理資源配置和有效風險管理的過程。要實現這種平衡是藥品生產商的責任和義務，並且需要考慮所有適用的法律法規要求。本節概述的原則和最佳實踐代表了對科學嚴謹性的普遍理解，因此適用於任何需要進行可萃取物質評估的藥品應用情況。

USP 1663 標準為設計、論證和實施藥物包裝和分裝系統（包衣系統）中滲出物質的評估提供了一個科學框架。此標準有助於確保藥物包裝中使用的材料（例如塑膠容器、橡膠塞、吸入器組件或彈性密封件）不會釋放可能損害藥物產品品質、安全性和有效性的有害化學物質。

這通常與 USP 1664 標準一起解決，該標準側重於在正常儲存和使用條件下實際遷移到藥品中的物質（浸出劑）。

基本定義如下：

• 萃取劑：在實驗室（誇張或加速）條件下，從包裝材料、組件或系統中釋放到萃取溶劑中的有機或無機化學物質。這些條件（例如，特定的溶劑、高溫或長時間接觸）旨在充分展現可能遷移物質的潛力。
• 滲濾液：在正常儲存和使用條件下實際遷移到藥品中的物質。滲濾液通常是萃取劑的一部分，或是由萃取劑化學衍生而來。

萃取劑研究的目的是建立全面的萃取劑概況，以此作為風險評估和後續滲濾液測試的基礎。

USP 1663 標準強調基於風險、科學驅動的方法。本指南旨在：

• 製藥商
• 包裝供應商
• 藥物傳輸系統開發商

要點如下：

• 藥物製劑的化學結構（極性、pH值、水溶液與無水物等）
• 給藥途徑（例如注射、吸入、眼用）
• 包裝材料成分（塑膠、彈性體、玻璃等）

本標準並未規定明確的合格/不合格標準或強制測試方法。相反，它提供了最佳實踐和一個靈活的框架，用於論證研究設計的合理性。

根據美國藥典1663標準，萃取評估的主要要素如下：

• 材料特性：有必要了解包裝組件的組成（聚合物、添加劑、加工助劑等）。
• 萃取研究設計：選擇合適的溶劑、溫度、持續時間和萃取技術，以模擬或誇大與藥物產品的接觸。
  • 根據藥物配方選擇溶劑（例如，水、有機溶劑如異丙醇或己烷，或其混合物，在不同的 pH 值）。
  • 本標準中所舉的例子包括 MDI 閥門、吸入器吸嘴、藥瓶塞或靜脈輸液袋的不同介質。
• 萃取技術：常用方法包括溶劑萃取、回流、索氏萃取或加速條件（高溫/時間）以達到平衡或最壞情況釋放。
• 分析測試：採用靈敏的技術（例如，GC-MS、LC-MS、ICP-MS）來鑑定和定量有機和無機可萃取物質。閾值（通常稱為分析評價閾值）有助於確定需要鑑定的峰值。
• 資料評估與報告：建立可萃取物質概況，評估潛在的安全/毒理風險，並確定是否需要進一步的浸出研究（USP 1664 標準）或緩解措施。

此標準強調，萃取條件必須根據具體產品和包裝情況而定。不存在一套適用於所有情況的統一標準條件。

雖然 USP 1663 著重於在誇張條件下可能遷移的物質（可萃取物質），但 USP 1664 著重於在實際使用條件下實際遷移的物質（浸出物質），並且包括毒理學評估。

該標準被認為很重要，原因如下：

• 萃取和洩漏物質可能導致以下後果：
  • 它會影響藥物穩定性（例如，降解）。
  • 它會形成雜質。
  • 它可能存在安全風險（毒性、免疫原性或脫靶效應）。
• 精心設計的 USP 1663 標準研究可以幫助製造商從以下幾個方面受益：
  • 在研發初期選擇合適的包裝材料
  • 向監管機構證明合規性和安全性。
  • 避免日後代價高昂的召回或配方調整。

多年來，憑藉我們經驗豐富的專業團隊，我們始終專注於客戶需求，提供先進的測試服務，並協助客戶建立、實施和改進管理系統。在此框架下，我們也提供符合USP 1663標準的測試服務。