USP 232 元素雜質 - 限量

美國藥典 (USP) 發布的《USP 232 元素雜質 - 限量》標準規定了藥品中元素雜質的限量。元素雜質包括可能存在於原料藥、輔料或藥品中的催化劑和環境污染物。這些雜質可能天然存在，也可能是人為添加的，也可能是無意引入的（例如，透過與加工設備和容器密封系統的相互作用）。

如果已知存在、添加或可能引入元素雜質，則必須確保符合規定的限量。在決定如何確保符合本標準時，基於風險的控制策略可能是適當的。由於砷、鎘、鉛和汞普遍存在，因此應在風險評估中考慮這些元素。無論採用何種方法，除非另有規定，所有藥品都必須符合規定的限量。

含有純化蛋白質和多肽、其衍生物及其作為組件的產品的藥品，以及含有合成多肽、多核苷酸和寡糖的藥品均屬於本標準的範圍。

本標準不適用於基因（基因療法）、細胞（細胞療法）或組織（組織工程）為基礎的產品。本標準中列出的限量不適用於本標準未規定的輔料和藥物成分。但是，藥物成分和輔料中元素雜質的含量必須已知、記錄在案，並可根據要求提供。本標準不適用於僅用於獸醫用途的物質。

簡而言之，USP 232 是一項重要的藥品標準，旨在控制藥品中潛在毒性元素雜質的含量。其目的是透過嚴格限制藥品中可能存在的重金屬和其他有害元素的含量，確保患者安全。

砷、鉛、鎘和汞等元素雜質（雜質）可能透過原料、製造流程、包裝或環境污染無意中進入藥品。這些雜質可能造成嚴重的健康風險，尤其是長期暴露。

在該標準制定之前，元素雜質的控制通常依賴過時且缺乏特異性的重金屬檢測方法，這些方法既缺乏靈敏度，也缺乏特異性。 USP 232 以符合國際標準的現代毒理學方法取代了這些檢測方法。

USP 232 標準適用於：

• 近期藥品（尤其是口服、注射和吸入產品）
• 成分和輔料（如果它們對元素雜質水平有貢獻）
• 根據 USP 或 NF 專論生產或銷售的產品

USP 232 標準的主要特點如下：

• 基於風險的限制：限制是基於：
  • 給藥途徑（口服、腸胃外、吸入）
  • 每日劑量
  • 根據毒理學數據得出的允許每日暴露值
• 元素清單：USP 232 標準定義了 24 種元素雜質，分為四類：
  • 第 1 類：劇毒（如砷、鎘、汞、鉛）
  • 2A 類：一般有毒（例如鈷、釩、鎳）
  • 2B 類：僅在某些方面有毒（例如鉈、金）
  • 第 3 類：口服毒性低，但適用於其他途徑（如鋇、鉻）
• 計量單位：限值以相對於患者每日最大藥物劑量的 µg/天表示。
• 協調：該標準與 ICH Q3D 元素雜質指南一致，確保與國際監管要求一致（例如食品藥物管理局 (FDA)、歐洲藥品管理局 (EMA)、藥品和醫療器材管理局 (PMDA)）。

在測試要求方面，USP 232 並未規定分析方法，而是定義了限值。實際測試程序在 USP 233《元素雜質 - 程序》中進行了描述，該程序提供了樣品製備、確認標準以及電感耦合等離子體質譜 (ICP-MS) 或發射光譜 (ICP-OES) 的使用指南。

USP 232 並未直接描述要執行的測試方法，而是引用了補充的 USP 233 標準。 USP 233 包含元素雜質測試的分析程序和驗證要求。用於識別元素雜質的主要測試方法包括：

• ICP-MS（電感耦合等離子體質譜法）：此技術最適合檢測微量（十億分之一）的元素雜質。此技術靈敏度高、可分析多元素，且動態範圍寬。它常用於檢測砷、鎘、汞和鉛等有毒元素。
• ICP-OES（電感耦合等離子體發射光譜法）：此技術最適合測量中高濃度元素。它具有良好的靈敏度和穩定性，並且對於某些基質具有更快的分析速度。它通常用於檢測銅、鋅或鎳等高濃度元素。

分析前，樣品必須經過適當的消解或解凍。 USP 233 標準允許：

• 閉罐微波消解
• 開杯酸消解法
• 直接溶液法（如果樣品已經溶解）

USP 233 標準要求以下驗證標準（系統一致性）：

• 準確度：銳化樣品的回收率在 70% 至 150% 之間

• 精確度：相對標準差（RSD）不應超過20％。
• 特異性：不受樣品基質幹擾

• 定量限：等於或低於規格限

為了實施和遵守規定，藥廠應：

• 應進行風險評估以確定元素雜質的可能來源。
• 必須透過測試、供應商資格或流程控制來確保合規性
• 所使用的控制策略必須記錄在案並證明。

USP 232 標準代表了一種基於科學的現代藥品元素雜質控制方法。透過專注於毒理學數據和特定給藥途徑的暴露安全閾值，該標準在促進全球協調的同時，為患者提供了強有力的保護。遵守該標準不僅是一項監管要求，也是藥品品質和安全的重要組成部分。

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