USP-NF 1664 İlaç Ambalajlama / Sevkiyat Sistemleriyle İlişkili İlaç Ürünü Sızıntılarının Değerlendirilmesi

Amerikan Farmakopesi (USP) tarafından yayınlanan “USP-NF 1664 İlaç ambalajlama / sevkiyat sistemleriyle ilişkili ilaç ürünü sızıntılarının değerlendirilmesi” standardında,

İlaç paketleme ve sevkiyat sistemleri ile ilişkili ilaç ürünü sızıntılarının değerlendirilmesi, ilaç güvenliğini ve kalitesini sağlamanın kritik bir bileşenidir. Bu süreç, normal depolama koşulları altında paketleme veya teslim sistemlerinden ilaç ürününe geçebilen kimyasal bileşikler olan sızıntıları değerlendirir.

Sızıntılar, ambalaj veya dağıtım bileşenlerinden (örneğin şişeler, kauçuk tıpalar, plastik kaplar, inhalerler gibi) ilaç ürününe geçen maddelerdir. Bu sızıntılar şu nedenlerle ortaya çıkabilir:

• Ambalajda kullanılan polimerler, yapıştırıcılar, mürekkepler, yağlayıcılar veya katkı maddeleri
• Sistemde kullanılan malzemelerden kaynaklanan bozunma ürünleri

Bu bileşikler ilacın güvenliğini, etkinliğini ve stabilitesini etkileyebilir.

Sızıntı değerlendirmesinde önemli adımlar şunlardır:

• Çıkarılabilir maddeler çalışması (sızıntıların öncülleri)
  • Çözücüler ve yükseltilmiş koşullar kullanılarak kontrollü ekstraksiyon uygulanır
  • Agresif koşulları simüle ederek potansiyel sızıntılar belirler.
  • Sızıntı profili oluşturmaya yardımcı olur.
  • Genellikle paketleme veya teslimat sistemi malzemeleri üzerinde gerçekleştirilir.
• Sızıntı çalışması
  • Gerçek ilaç ürünü ve nihai paketleme sistemini kullanarak gerçek zamanlı veya hızlandırılmış kararlılık çalışmaları
  • Zaman içinde ilaca geçen gerçek sızıntıları tespit eder ve miktarını belirler
  • Genellikle şu gibi analitik teknikleri içerir: GC-MS (gaz kromatografisi-kütle spektrometrisi), LC-MS (sıvı kromatografisi-kütle spektrometrisi), ICP-MS (metaller için), UV/Vis veya FTIR.
• Toksikolojik risk değerlendirmesi
  • Belirlenen sızıntılar toksikolojik risk açısından değerlendirilir
  • İzin verilen günlük maruziyet değerleri veya güvenlik endişe eşikleri ile karşılaştırılır
  • ISO 10993, ICH M7 ve FDA/EMA yönergeleri ile uyumludur.
• Yasal düzenlemelere uygunluk
  • USP-NF 1664.1 ve USP-NF 1664.2 standartları
  • ICH Q3D (elementel kirlilikler)
  • FDA’nın konteyner kapatma sistemleri için endüstri kılavuzu

Kısaca USP-NF 1664 standardı, paketleme ve dağıtım sistemlerinden sızan maddelerin oluşturduğu riski ele alarak ilaç ürünlerinin güvenliğini, etkinliğini ve kalitesini sağlamaya yardımcı olduğu için önemli görülmektedir. Bu standardın önemli olmasının başlıca nedenleri şunlardır:

• Hasta güvenliğini korur: Sızan maddeler toksik, kanserojen olabilir veya bağışıklık reaksiyonlarına neden olabilir. Uygun bir değerlendirme yapılmazsa, bu maddeler ilaç ürününe geçerek hastalar için sağlık riskleri oluşturabilir, özellikle enjekte edilebilir ürünler, inhalerler, oftalmik ilaçlar ve uzun süreli kullanım ilaçlarında. Bu standart, potansiyel olarak zararlı maddelerin tanımlanmasını, miktarının belirlenmesini ve kontrol edilmesini sağlar.
• Bilimsel ve düzenleyici kesinlik sağlar: Sızan maddelerin değerlendirilmesi için sistematik, risk tabanlı bir çerçeve sağlar ve şu kuruluşların düzenleyici beklentilerine uyumu göstermeye yardımcı olur: ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), İnsan Kullanımına Yönelik İlaçlar için Teknik Gereksinimlerin Uyumlaştırılmasına İlişkin Uluslararası Konsey (ICH) ve benzerleri. Sektörün doğrulanmış analitik yöntemleri ve toksikolojik değerlendirmeleri uygulamasını sağlar.
• Kimya ve toksikoloji arasında köprüler oluşturur: Bu standart, kimyasal analizler (hangi bileşikler mevcuttur) ve toksikolojik değerlendirmeler (ne kadarı kabul edilebilir) arasında bağ kurulur. Bu ikili odak, sadece tespit edilmesini değil, aynı zamanda ilaç güvenliğini etkileyebilecek bileşiklerin risk değerlendirmesini de sağlar.
• Ürün geliştirme ve tasarımla kaliteyi destekler: Olası sızıntıları erken belirlemek şunlara yardımcı olur: daha güvenli malzemeler seçmek, yeniden formülasyon maliyetlerini azaltmak ve tutarlı ürün performansı sağlamak. Bu, ilaç onayı ve yaşam döngüsü yönetimi için gerekli olan ambalaj uyumluluk çalışmalarının önemli bir parçasıdır.
• Düzenleyici başvurular için gereklidir: Sağlık otoriteleri, sızıntı değerlendirmelerini, kombinasyon ürün uygulamalarının ve ambalajda onay sonrası değişikliklerin bir parçası olarak gerektirir. Bu standart, bu başvurular için teknik temeli sağlar.
• Ürün geri çağırma veya arıza riskini azaltır: Üreticiler, pazara çıkmadan önce sızıntıları tespit ederek şu riskleri azaltır: kirlenme olayları, ürün geri çağırmaları ve düzenleyici uyarılar veya beklemeler.

Kısaca USP-NF 1664 standardı, ambalaj malzemelerinin ilaç güvenliğini tehlikeye atmamasını, düzenleyici beklentileri karşılamasını ve bir ilaç ürününün yaşam döngüsü boyunca kalite güvencesini desteklemesini sağladığı için önemlidir.

Yıllardır çok geniş bir yelpazede gerçekleştirdiği test, ölçüm, analiz ve değerlendirme çalışmaları ile her sektörden işletmelere destek olmaya çalışan kuruluşumuz, bilim ve teknoloji alanında dünyada yaşanan gelişmeleri yakından takip eden ve sürekli kendini geliştiren güçlü bir çalışan kadrosuna sahiptir. Bu çerçevede işletmelere “USP-NF 1664 İlaç ambalajlama / sevkiyat sistemleriyle ilişkili ilaç ürünü sızıntılarının değerlendirilmesi” standardına uygun test hizmetleri de verilmektedir.