US Pharmacopoeia USP 788 Partiklar i injektioner

Den amerikanska farmakopéstandarden (USP) , "USP 788 Particulate Matter in Injections", beskriver standardtestmetoder och acceptabla gränsvärden för partiklar i injicerbara farmaceutiska produkter.

Vid injektioner består partikelformigt material av rörliga, oupplösta partiklar, andra än gasbubblor, som oavsiktligt finns i lösningar. Denna standard definierar två metoder för att bestämma partikelformigt material:

Metod 1: Test av partikelräkning för ljusförmörkelse
Metod 2 (Mikroskopiskt partikelantalstest)

Vid undersökning av injektioner för osynliga partiklar är ljusförmörkande partikelantalstestning den föredragna metoden. Vissa preparat kan dock kräva ljusförmörkande partikelantalstestning följt av mikroskopisk partikelantalstestning för att fastställa att kraven uppfylls.

Inte alla parenterala preparat kan undersökas för subsynliga partiklar med en eller båda av dessa metoder. När metod 1 inte är tillämplig, till exempel vid preparat med minskad klarhet eller ökad viskositet, bör testning utföras enligt metod 2. På liknande sätt kan produkter som producerar luft- eller gasbubblor när de sugs in i sensorn också kräva mikroskopisk partikelräkningstestning. Om viskositeten hos preparatet som ska testas är så hög att den inte kan undersökas med någon av testmetoderna, kan en kvantitativ utspädning med ett lämpligt utspädningsmedel göras för att minska viskositeten efter behov för att möjliggöra analys.

Resultat som erhålls vid undersökning av en enskild enhet eller grupp av enheter för partiklar kan inte med säkerhet extrapoleras till andra otestade enheter. Om giltiga slutsatser ska kunna dras från observerade data för att karakterisera nivån av partiklar i en stor grupp av enheter måste därför statistiskt sunda provtagningsplaner utvecklas.

USP 788-standarden fokuserar på osynliga partiklar och specificerar två testmetoder:

Ljusförmörkande partikelräkningstestning är den föredragna metoden. Den detekterar partiklar baserat på hur de blockerar ljus i en flödescell och är lämplig för klara lösningar.

Denna metod använder ett lämpligt instrument baserat på principen om ljusobstruktion för att automatiskt bestämma partikelstorlek och partikelantal baserat på storlek. Definitionen av partikelfritt vatten finns i reagensspecifikationerna i avsnittet om reagenser, indikatorer och lösningar. Instrumentet kalibreras med hjälp av dispersioner av sfäriska partiklar med kända storlekar mellan 10 µm och 25 µm. Testet utförs under förhållanden som begränsar partikelmassa, helst i ett laminärt flödesskåp.

Mikroskopisk partikelräkningstestning innebär att lösningen filtreras och partiklarna räknas under ett mikroskop. Denna metod används när ljusförmörkelse inte är lämplig (till exempel för ogenomskinliga eller oljiga injektioner).

Denna metod för mikroskopisk partikelräkningstestning använder ett lämpligt binokulärt mikroskop, en filterenhet för att hålla kvar partiklar och ett membranfilter för undersökning. Mikroskopet är utrustat med en okulär mikrometer kalibrerad med en objektivmikrometer, ett mekaniskt bord som kan hålla kvar och passera genom hela membranfiltrets filtreringsarea, två lämpliga belysningsanordningar för att ge episkopisk belysning utöver sned belysning, och är inställd på en förstoringsgrad på 100 plus/minus 10. Testet utförs under förhållanden som begränsar partiklar, helst i ett laminärt flödesskåp.

Kort sagt definierar standarden ”USP 788 Particulate matter in injections” procedurer och gränser för icke-synliga partiklar (vanligtvis 10 µm till 25 µm) i injicerbara läkemedel såsom lösningar, suspensioner och emulsioner.

Eftersom injicerbara läkemedel kommer direkt in i blodomloppet eller vävnaderna kan partiklar orsaka emboli, inflammation eller organskador. Att upprätthålla låga partikelnivåer är avgörande för patientsäkerheten och efterlevnaden av regelverk.

I denna standard bestäms de acceptabla gränserna (per behållare) enligt följande:

Partikelstorlek minst 10 µm: Upp till 25 partiklar/ml för injektioner med stor volym (minst 100 ml), upp till 6 000 partiklar/behållare för injektioner med liten volym.
Partikelstorlek upp till 25 µm: Upp till 3 partiklar/ml för injektioner med stor volym (minst 100 ml), upp till 600 partiklar/behållare för injektioner med liten volym.

De huvudsakliga organisationerna som följer denna standard är:

Läkemedelstillverkare
Kvalitetskontrolllaboratorier
Tillsynsmyndigheter som FDA och EMA (de kräver vanligtvis USP 788-efterlevnad för godkännanden)

USP <788>-standarden är viktig eftersom den direkt påverkar patientsäkerhet, produktkvalitet och regelefterlevnad. De främsta skälen till denna standard är:

Patientsäkerhet: Partiklar i injicerbara läkemedel kan orsaka allvarliga biverkningar när de administreras direkt i blodomloppet, inklusive: emboli (blockering av blodkärl), inflammation, organskador och i extrema fall dödsfall. Denna standard hjälper till att förhindra sådana allvarliga hälsorisker genom att sätta gränser för acceptabla partikelnivåer.
Kvalitetskontroll av läkemedel: Att säkerställa att injicerbara läkemedel är fria från alltför stora partiklar är en viktig del av kvalitetssäkringen vid läkemedelstillverkning. Partiklar i injicerbara läkemedel kan komma från en mängd olika källor, inklusive råvaror, tillverkningsprocesser, förpackningsmaterial, lagring och transport. Denna standard säkerställer att tillverkare regelbundet testar sina produkter för att säkerställa hög kvalitet och säkerhet.
Regelefterlevnad: denna standard säkerställer att läkemedelsindustrin följer internationella säkerhetsrutiner och att injicerbara produkter uppfyller etablerade säkerhetskriterier.
Förebyggande av tillverkningsfel: Partiklar kan uppstå på grund av brister i tillverkningsprocessen (till exempel kontaminering vid fyllning eller kapsylering). Genom att följa denna standard kan tillverkare identifiera och åtgärda problem tidigt i processen, vilket säkerställer att produkterna är fria från defekter och kontaminering innan de når patienter.
Förtroende och tillit till medicinska produkter: För vårdgivare och patienter ökar vetskapen om att ett läkemedel uppfyller rigorösa säkerhetsstandarder förtroendet för behandlingens effektivitet och säkerhet.

Kort sagt, denna standard är viktig för att skydda patienters hälsa genom att minimera riskerna med partiklar, för att säkerställa injicerbara produkter av hög kvalitet och upprätthålla konsekventa tillverkningsmetoder, och för att uppfylla myndighetskrav för säkerhet och effekt hos injicerbara läkemedel.

Vår organisation, som i åratal har stöttat företag inom alla sektorer genom ett brett utbud av test-, mät-, analys- och utvärderingsaktiviteter, har ett starkt team av medarbetare som noggrant följer den globala utvecklingen inom vetenskap och teknik och ständigt förbättrar sig. I detta sammanhang tillhandahåller vi även testtjänster i enlighet med standarden USP 788 "Particulate Matter in Injections".