USP 71 Sterilitetstest

Sterilitetstestning för medicintekniska produkter, farmaceutiska produkter och radiofarmaceutiska läkemedel, enligt definitionen i standarden "USP 71 Sterility Testing" publicerad av United States Pharmacopeia (USP), är en testprocess som krävs för steriliseringsverifiering och batchfrisläppande. Dessa tester utförs på tre huvudsakliga sätt för följande tillämpningar:

• Membranfiltrering, främst använd för farmaceutiska produkter: Membranfiltreringssterilitetstestningsmetoden, som vanligtvis används för filtrerbara farmaceutiska produkter, använder ett filter med en porstorlek på 0,45 mikron för att samla in mikroorganismer från ett prov. Filtret överförs sedan till en aerob eller anaerob miljö, beroende på vilka mikrober som testas. Följande medier används vanligtvis i denna metod:
  • Flytande tioglykolatmedium inkuberat vid 30–35 grader Celsius. Detta medium används för anaeroba mikroorganismer.
  • Sojabaserat medium inkuberas vid 20–25 grader Celsius. Detta medium används för aeroba mikroorganismer, inklusive jäst och mögel.

Under den 14 dagar långa inkubationsperioden undersöks mediet för tecken på mikrobiell tillväxt, inklusive grumlighet och membranbildning. Eventuella föroreningar bekräftas och identifieras sedan med agarstrimmor. Som med alla testprocesser valideras utrustning för membranfiltrering för att säkerställa noggranna resultat. Membranfiltrering är den föredragna metoden, särskilt för farmaceutiska produkter som innehåller konserveringsmedel eller andra ämnen som hämmar mikrobiell tillväxt.

• Direkt överföring, främst använd för medicintekniska produkter: Sterilitetstestningsmetoden med direkt överföring, som vanligtvis används för medicintekniska produkter, innebär att hela produkten nedsänks i testmediet, vilket gör att mikroorganismer kan överföras från produkten till mediet. Denna process är särskilt användbar i scenarier där en medicinsk produkt eller anordning kanske inte har steriliserats tillräckligt, vilket resulterar i skadade men inte förstörda mikrober. Med direkt överföringsmetoden kan dessa mikrober reparera sig själva och därmed identifieras korrekt.

Direkt överföring sker vanligtvis i två typer av medier. Lämpliga processer följs för att aseptiskt separera produkten i två eller flera alikvoter för testning i båda typerna av medier. Större produkter hanteras också, vilket kräver identifiering, borttagning och testning av kontaktytor. Prover inkuberas i 14 dagar, under vilken tid mediet regelbundet undersöks för tecken på mikrobiell tillväxt.

• Produkttvätt som används för produkter med ihåliga rör: Sterilitetstestningsmetoden för produkttvätt, som vanligtvis används för produkter med ihåliga rör, innebär att röret tvättas och eluatet filtreras genom ett submikronmembran. Provet överförs sedan till flytande tioglykolatmedium och sojabaserat medium under en 14-dagars inkubationsperiod och undersöks regelbundet för mikrobiell tillväxt.

Avancerade laboratorier följer alla USP 71-riktlinjer för sterilitetstest. Dessa inkluderar ett överensstämmelsetest, vilket säkerställer att mikrober, om de finns, växer i testmediet, och ett verifieringstest, vilket säkerställer att testprovet inte hämmar mikrobernas tillväxt genom tröghet. Dessa verifieringsprocesser är avgörande för att säkerställa att ett företags testprocesser förblir kompatibla och stöder dess godkännande- och utgivningsmål.

Konceptet för metodlämplighetstestning är enkelt. Ett litet antal mikrober tillsätts produkten, produkten filtreras och placeras sedan på filtermediet. Produkten kan också inokuleras direkt i mediet. Detta medium inkuberas i maximalt 5 dagar. Om detektionen av mikrober bekräftas genom visuell grumlighet efter inkubation och testet upprepas för en panel av gramnegativa organismer, grampositiva organismer, mögel och jäst, kommer lämplighetstestet att detektera dessa organismer om de finns i produkten under rutintestning av en batch. USP 71-testet kräver dock en inkubationsperiod på 14 dagar.

Farmakopéer världen över använder tillgängliga data för att fastställa 14-dagars sterilitetströskeln. Tillgängliga data stöder effektiviteten hos 14-dagars sterilitetsmetoden för att återvinna en mängd olika organismer:

• Patogena organismer med akut hälsorisk (E. coli, S. aureus)
• Stressfulla miljöisolat som sannolikt uppstår under produktionen (mögel som Penicillium och sporbildare som Bacillus)
• Långsamt växande organismer som kan odlas men som kräver hela 14 dagar för att vara visuellt detekterbara (framför allt C. acnes)
• Organismer som finns i minimala halter i provet

USP 71-standarden tillhandahåller all tillgänglig data för sterilitetstestning med denna traditionella metod, vilket stöder metodens förmåga att återvinna dessa organismer. Metodens överensstämmelsetestning indikerar helt enkelt de allmänna problemen med en given produkt vid återvinning av livskraftiga mikrober.

Kort sagt är USP 71-standarden avgörande för läkemedels- och bioteknikindustrin eftersom den fastställer riktlinjer för att säkerställa att sterila produkter är fria från livskraftiga mikroorganismer. Denna standard är viktig av följande skäl:

• Patientsäkerhet: Sterilitetstestning hjälper till att säkerställa att produkter som injektionsläkemedel, kirurgiska implantat och oftalmiska preparat är fria från skadliga mikroorganismer som kan leda till infektioner eller allvarliga hälsokomplikationer.
• Regelefterlevnad: Efterlevnad av USP 71-standarden krävs av tillsynsmyndigheter som FDA, EMA och andra globala organisationer. Denna standard säkerställer att läkemedel uppfyller rigorösa sterilitetsstandarder, vilket gör dem säkra för mänsklig användning.
• Kvalitetssäkring: Överensstämmelse med USP 71-standarden hjälper tillverkare att upprätthålla en hög nivå av kvalitetskontroll. Genom att testa produkter för sterilitet kan tillverkare identifiera potentiell kontaminering innan de når marknaden, vilket hjälper dem att upprätthålla ett rykte om att producera säkra och pålitliga produkter.
• Konsekvens och tillförlitlighet: Denna standard tillhandahåller en strukturerad, vetenskapligt validerad metod för att utföra sterilitetstester, vilket säkerställer att testerna är konsekventa och tillförlitliga. Detta är avgörande för produkter avsedda för användning i sterila miljöer.
• Förebyggande av mikrobiell kontaminering: Testerna som beskrivs i USP 71-standarden hjälper till att upptäcka både mikrobiell kontaminering som kan uppstå under produktion och mikrobiell kontaminering som kan uppstå under lagring eller hantering. Detta hjälper till att förhindra mikrobiell tillväxt som kan påverka produktkvalitet och säkerhet.

Vår organisation, som i åratal har stöttat företag inom alla sektorer genom ett brett utbud av test-, mät-, analys- och utvärderingsaktiviteter, har ett starkt team av medarbetare som noggrant följer den globala utvecklingen inom vetenskap och teknik och ständigt förbättrar sig. I detta sammanhang erbjuder vi även testtjänster som uppfyller USP 71 Sterilitetsteststandarden.