Oftalmiska läkemedelsprodukter (ODP) är speciella doseringsformer utformade för att appliceras på den yttre ytan av ögat (topiskt), appliceras inuti (intraokulärt) eller intill ögat (periokulärt), eller användas med en oftalmisk anordning. Vanliga oftalmiska doseringsformer inkluderar vätskor (ögondroppar, oftalmiska lösningar, suspensioner), halvfasta ämnen (geler och salvor) och fasta ämnen (läkemedelsbelagda kontaktlinser, okulära insatser).
Globala tillsynsmyndigheter ser oftalmologiska lösningar och suspensioner (OSS) som en hög risk för negativa konsekvenser från deras förpackningar. Till exempel ger tabell 1999 i FDA 1:s riktlinjer för förslutning av behållare OSS en hög grad av oro för förpackningsinteraktioner baserat på den höga sannolikheten för att en interaktionsrelaterad förpackningsdosering inträffar och den höga graden av oro förknippad med administrering. Det finns en något lägre risk för OSS i USP <1664> på grund av den låga sannolikheten för läkemedelsförpackningsinteraktioner. Med tanke på denna klassificering, noterar tabell 2 i FDA:s riktlinjer att USP Biological Reactivity Testing och eventuellt extraktion/toxikologisk utvärdering krävs för att säkerställa att OSS-förpackning har en acceptabelt liten negativ effekt på patienthälsan.
På samma sätt specificerar Europeiska läkemedelsmyndighetens (EMEA) Emergency Packaging-direktiv att förpackningssystem (och byggmaterial) för OSS måste testas på rigorösa sätt (obligatorisk överensstämmelse, extraktionsstudier, interaktionsstudier (läckande migration) och toxikologisk information). för att säkerställa en säker användning. Slutligen rigorösa tester för val och lämplighet av förpackningsmaterial och system som är tillämpliga på OSS, <660> (glas), <661.1> och <661.2> (polymerer) och <381> (elastomerer). interaktionsstudier (läckande migration) och toxikologisk information) för att säkerställa säker användning.
Även om oftalmiska halvfasta ämnen och fasta ämnen inte nämns specifikt i förordningar, medför de sannolikt en lägre risk på grund av en lägre sannolikhet för läkemedelsförpackningsinteraktioner.
Utöver den höga risk som är förknippad med OSS och dess förpackningar har OSS och dess förpackningar några unika egenskaper som komplicerar kemiska och biologiska säkerhetsbedömningar. Till exempel är det mest typiska förpackningsformatet för OSS plastflaskor (låg- och högdensitetspolyeten; LDPE, HDPE). Brist på PE-material som primärförpackning är relativt svaga hinder för kemisk migration.
Trots dessa utmaningar har oftalmiska lösningar och suspensioner flera fördelar som minskar risken för osäkert läckage: låg daglig dosvolym, en annan toxicitetsprofil och en annan metod för att rapportera trösklar. Givet den första fördelen är den dagliga dosvolymen för oftalmiska lösningar och suspensioner vanligtvis mindre än 1 ml. När den dagliga dosvolymen är så låg kommer den "säkra" läckbara koncentrationen i OSS i allmänhet att vara högre än denna koncentration i andra produkter med högre daglig dosvolym (t.ex. stor volym parenteralt).
Med tanke på den senare fördelen noterar PQRI PODP-rekommendationerna att ögonläkemedel är utformade för att uppnå hög lokal exponering och motsvarande låg systemisk exponering. Därför anses lokala topiska (okulära) effekter vara ett primärt problem för toxicitetspotential för ODP, och systemiska effekter, inklusive allmän och utvecklings- och reproduktionstoxicitet, är mindre relevanta för ODP (jämfört med andra typer av produkter). Därför kommer säkerhetströsklar för lokala effekter (t.ex. sensibilisering och irritation/toxicitet) att vara en nyckelfaktor vid karakterisering av lakare och extraherbara ämnen av ODP. Potentialen för genotoxicitet anses dock också vara ett relevant effektmått för denna produkttyp.
Detta är viktigt eftersom säkerhetströskeln för sensibilisering/irritation i allmänhet är högre än för systemiska effekter såsom mutagenicitet och cancerogenicitet (t.ex. 1.5 µg/dag mot 5 µg/dag per PODP-rekommendationer).
Slutligen, även om en SCT kan erhållas för många doseringsformer för läkemedelsprodukter, finns en databas för toxicitetsändpunkter (d.v.s. sensibilisering, ögonirritation) på ODPs, som är grunden för att konstruera en SCT, för närvarande inte tillgänglig. Därför kan den 1.5 µg/dag SCT som accepteras för parenterala produkter inte appliceras direkt på ODP.
Vid första anblicken verkar detta vara en nackdel, eftersom SCT svarar på frågan om "hur lågt går du" på avtagbara och läckande skanningar. Det enda hållbara svaret på att inte ha en SCT betyder att den är "så låg som dina metoder kan gå", vilket ger möjligheten att skanna ODP:er för läckor på nivåer som är tillräckligt låga för att många oidentifierade läckor kan komma upp. Men i februari 2011, vid PQRI Parenteral and Ophthalmic Drug Product Thresholds and Best Practices workshop, höll FDA:s kontor för utvärdering av nya läkemedelskvalitet (inom Center for Drug Evaluation and Research [CDER]) en presentation som täckte oftalmiska läcklösningar i LDPE behållareförslutningssystem, suspensioner och emulsioner. Presentation som diskuterar principerna för att tillämpa ett vetenskapsbaserat tillvägagångssätt för studiedesign, rapporteringsformat för lakbara resultat och utlakningsbara trösklar, rekommenderade trösklar för rapportering, identifiering och kvalificering vid 1, 10 och 20 ppm (mg/L eller µg/g) , respektive. Även om innehållet i denna presentation är offentligt, förekommer dessa trösklar inte i officiella FDA-riktlinjer. Därför definieras de i PODP-rekommendationer som en referens för att ge information om ett möjligt tillvägagångssätt eller utgångspunkt, men inte som en praxis att följa.
Detta är en fördel för ODP eftersom identifierings- och kompetenströsklar ofta är högre än vad som skulle beräknas med parenterala trösklar såsom SCT.
Att genomföra framgångsrika och praktiska extraherbara och lakbara utvärderingar av oftalmiska läkemedelsprodukter kräver excellens i studiedesign, förmåga att genomföra studier särskilt inom analytisk testning och en djup förståelse av material, extraherbara och lakbara material som erhållits genom lång erfarenhet. EUROLABhar bred expertis i att designa och implementera kemiska testprogram som använder toppmoderna analytiska tekniker, högutbildade och kompetenta analytiska forskare och kunniga studieledare. EUROLABhar en lång historia av att framgångsrikt samarbeta med optiska läkemedelsförpackningar och produkttillverkare för att effektivt och effektivt säkra regulatoriskt godkännande för deras produkter.
EUROLAB, med sitt mycket expertteam och internationellt ackrediterade laboratorier, Oftalmiska läkemedelsprodukter tester utför alla test-, analys-, mät-, utvärderings- och rapportgenereringstjänster på ett komplett och pålitligt sätt.
Du kan be oss fylla i vårt formulär för att få en tid, för att få mer detaljerad information eller för att begära en utvärdering.
