Den amerikanska farmakopéstandarden (USP), ”USP 61 Mikrobiologisk undersökning av icke-sterila produkter – Mikrobiella räkningstester”, beskriver standardiserade procedurer för kvantitativ bestämning av livskraftiga mikroorganismer i icke-sterila farmaceutiska produkter och andra material som avsnittet kan vara tillämpligt på. Denna standard innehåller en metod för att räkna upp mesofila bakterier och svampar som kan växa under aeroba förhållanden.
Syftet med USP 61-standarden är inte bara att fastställa förekomsten eller frånvaron av mikroorganismer. Istället tillhandahåller den en kontrollerad och reproducerbar metod för att bestämma mikrobiella antal och utvärdera om en produkt uppfyller en definierad mikrobiologisk kvalitetsspecifikation.
Denna standard omfattar testning av farmaceutiska produkter för att bestämma deras antimikrobiella aktivitet. Syftet med testet är att visa att det medium som används för att räkna mikroorganismer är lämpligt.
Icke-sterila farmaceutiska produkter behöver inte vara helt fria från mikroorganismer, men deras mikrobiella nivåer måste kontrolleras ordentligt. Överdriven mikrobiell kontaminering kan leda till produktförsämring, påverka prestandan och potentiellt utgöra risker för patienter.
Därför tillhandahåller USP 61-standarden en standardiserad mikrobiologisk räkningsprocedur som kan användas under kvalitetskontroll, testning av färdiga produkter, produktionsundersökningar och mikrobiologisk kvalitetsbedömning.
Denna standard är särskilt viktig eftersom mikrobiologiska resultat kan påverkas kraftigt av provberedningsmetod, odlingsförhållanden, mikroorganismutbyte och räkningsmetod. Standardisering av dessa faktorer ökar tillförlitligheten och jämförbarheten hos testresultaten.
USP 61-standarden specificerar primärt mängden levande aeroba mesofila mikroorganismer, inklusive:
Testerna är kvantitativa, vilket innebär att resultatet uttrycks som ett mikrobiellt antal, inte bara som "detekterat" eller "ej detekterat". Därför skiljer sig USP 61-standarden från USP 62-standarden. Medan USP 62-standarden behandlar detektion av specificerade mikroorganismer, fokuserar USP 61-standarden på räkning.
Grundprincipen är att korrekt förbereda produktprovet, placera en lämplig mängd av det förberedda provet i eller på ett lämpligt mikrobiologiskt medium, inkubera under specificerade förhållanden och sedan räkna de utvecklande kolonierna. Beroende på produktens natur kan olika räkningstekniker vara lämpliga. Vanliga metoder inkluderar:
Den valda metoden måste vara lämplig för produkten. Vissa läkemedel kan hämma mikrobiell tillväxt, vilket gör direkträkning otillförlitlig om inte produkten är korrekt utspädd, neutraliserad eller på annat sätt behandlad.
En av de viktigaste aspekterna av USP 61-standarden är att visa att den valda testproceduren faktiskt kan återvinna mikroorganismer från produkten. En produkt kan innehålla antimikrobiella ämnen, konserveringsmedel, alltför höga pH-nivåer, höga saltkoncentrationer eller andra egenskaper som hämmar mikrobiell tillväxt. Om dessa effekter inte åtgärdas kan testet ge ett artificiellt lågt mikrobiellt antal.
Sammanfattningsvis utvärderas räkningsmetodens lämplighet med hjälp av lämpliga testmikroorganismer och kontroller. Syftet är att visa att mikroorganismer kan utvinnas från produkten under de valda testförhållandena. Detta är ett kritiskt kvalitetskontrollkoncept: Låga mikrobiella antal är endast meningsfulla om testmetoden visar tillräcklig återvinning.
Odlingsmediet som används i testet måste kunna stödja tillväxten av de mikroorganismer som testet är avsett för. Därför inkluderar USP 61-standarden ett tillväxtfrämjande test som en del av den mikrobiologiska kontrollen. Detta hjälper till att visa att odlingsmediet är lämpligt för återvinning av mikroorganismer. Lämpliga referensmikroorganismer används för att testa mediet, och deras tillväxtförmåga under specificerade förhållanden utvärderas. Detta hjälper till att skilja en verkligt låg mikrobiell population från ett dåligt resultat till följd av ett olämpligt eller defekt odlingsmedium.
Negativa kontroller är också en viktig del av proceduren. En negativ kontroll används för att visa att testsystemet, miljön, utrustningen och processprocedurerna inte är kontaminerade. Om mikroorganismer växer i en lämplig negativ kontroll kan testets giltighet behöva undersökas. Därför är USP 61-standarden inte bara en koloniräkningsprocedur. Den inkluderar kontroller utformade för att visa att det mikrobiologiska resultatet är tekniskt meningsfullt.
Provberedning beror till stor del på produktens fysikaliska och kemiska egenskaper. Exempel inkluderar:
Målet är att erhålla ett representativt prov samtidigt som man undviker förhållanden som artificiellt ökar eller minskar den mikrobiella återhämtningen.
Efter inkubation räknas mikrobiella kolonier och resultatet beräknas baserat på mängden testad produkt och tillämpliga utspädnings- eller filtreringsförhållanden. Resultaten kan uttryckas som mikrobiella antal enligt följande:
Resultatet jämförs sedan med de mikrobiologiska acceptanskriterier som gäller för den specifika produkten.
En viktig poäng är att USP 61-standarden i sig främst är en testmetod. Den acceptabla mikrobiella gränsen bestäms av relevant monografi, specifikation, myndighetskrav eller annan lämplig kvalitetsstandard, snarare än att automatiskt vara densamma för varje produkt.
USP 61-standarden avser främst icke-sterila farmaceutiska produkter, inklusive lämpliga färdiga produkter, råvaror och andra farmaceutiska förnödenheter som avsnittet är tillämpligt på. Den kan även gälla andra reglerade produkter och tillämpningar. Till exempel listar FDA denna standard som en erkänd konsensusstandard för medicintekniska produkter. Tillämpligheten bör dock alltid avgöras i enlighet med relevant produktspecifikation, monografi, myndighetskrav och avsedd användning.
USP 61-standarden är nödvändig eftersom mikrobiell kontaminering inte alltid kan bedömas tillförlitligt genom visuell inspektion eller allmän laboratorieobservation. Denna standard anger följande:
Sammanfattningsvis är USP 61-standarden en avgörande farmaceutisk mikrobiologisk standard för att bestämma nivån av livskraftiga mikroorganismer i livskraftiga icke-sterila produkter. Dess primära fokus är kvantitativ räkning av aeroba mikroorganismer. Denna standard betonar också metodens lämplighet, tillväxtfrämjande analyser, lämpliga kontroller, provberedning och tillförlitlig räkning.
För tillverkare är korrekt tillämpning av USP 61-standarden avgörande, eftersom tillförlitligheten hos resultatet av mikrobiell räkning inte bara beror på själva koloniräkningen, utan också på att visa att hela analysmetoden kan återvinna mikroorganismer från den produkt som undersöks.
I många år har vår organisation, med sitt kompetenta och erfarna team, förstått sina kunders behov, tillhandahållit de avancerade testtjänster de behöver och hjälpt dem med att etablera, implementera och förbättra ledningssystem. Inom detta ramverk tillhandahåller vi även testtjänster som uppfyller USP 61-standarden.
Du kan be oss fylla i vårt formulär för att få en tid, för att få mer detaljerad information eller för att begära en utvärdering.
