Tester för flytande oral dosering

Orala vätskor är homogena flytande beredningar, vanligtvis bestående av en lösning, en emulsion eller en suspension av en eller flera aktiva ingredienser i en lämplig flytande bas. De bereds på detta sätt eller för oral administrering efter utspädning. Lämpliga dispergerings-, solubiliserings-, vätnings-, emulgerings-, stabiliserings-, suspenderings- och förtjockningsmedel och andra medel såsom antimikrobiella medel för konservering. Den kan också innehålla lämpliga sötningsmedel, smakämnen och tillåtna färgämnen. Klasserna av orala flytande doseringsformer inkluderar:

Sirap: en viskös oral vätska som innehåller en eller flera aktiva ingredienser i lösning. Basen innehåller vanligtvis stora mängder sackaros, andra sockerarter eller sötningsmedel. Sirap kan innehålla etanol (95%) som konserveringsmedel eller som lösningsmedel för smaker. Antimikrobiella medel kan också tillsättas till sirapen för att bibehålla den mikrobiella beredningskvaliteten.
Oral suspension: en oral vätska som innehåller en eller flera aktiva ingredienser suspenderade i en lämplig bas.
Oral lösning: en oral vätska som innehåller en eller flera aktiva ingredienser löst i en lämplig bas.
Oral droppe: En oral vätska som är beredd att tas i små mängder med hjälp av en lämplig mätanordning som en dropper.
Oral emulsion: en oral vätska som innehåller en eller flera aktiva ingredienser som är instabila i vattenfasen och är stabiliserade olja-i-vatten-dispersioner; Båda faserna i beredningen eller båda kan innehålla upplösta fasta ämnen.
Blandningar: en oral vätska innehållande en eller flera aktiva ingredienser suspenderade eller dispergerade i en lämplig bas.
Linctus: en viskös oral vätska som innehåller en eller flera aktiva ingredienser löst i en lämplig bas, vanligtvis innehållande en högre koncentration av sackaros eller andra sockerarter.
Elixir: en klar, smaksatt oral vätska med en hög andel sackaros och innehållande en eller flera aktiva ingredienser löst i en lämplig bas, som också kan innehålla etanol (95%) eller utspädd etanol.

Globala tillsynsmyndigheter anser att flytande orala doseringsformer, särskilt lösningar och suspensioner, har en mycket låg risk för negativa konsekvenser från förpackningen. I synnerhet kan det ses i tabell 1999 i FDA 1 riktlinjer för stängning av behållare att det finns en hög sannolikhet för att en förpackningsdosinteraktion inträffar och vid hantering.

Denna måttliga riskklassificering har bekräftats i USP <1664>. Med tanke på denna klassificering anges i tabell 2 i FDA: s riktlinjer att minimikemiska eller biologiska tester krävs, och om läkemedelsprodukten är vattenbaserad är det vanligtvis en tillräcklig hänvisning till indirekta livsmedelstillsatsregler. Men om läkemedelsprodukten innehåller samlösningsmedel (eller förväntas extrahera en större mängd substans ur vattnet) kan ytterligare extraherbar information krävas.

Alternativt fastställer Europeiska läkemedelsmyndighetens (EMEA) nödförpackningsriktlinjer att förpackningssystem för flytande orala doseringsformer (och deras byggmaterial) kan kräva omfattande tester, inklusive extraktionsstudier, migrationsstudier och toxikologisk bedömning för att säkerställa säkerheten. använda sig av. Slutligen är lämpliga tester för val och kvalificering av förpackningsmaterial och system som är tillämpliga på orala doseringsformer <660> (glas), <661.1> och <661.2> (polymerer) och <381> (elastomerer).

Med tanke på den avsevärda mångfalden i flytande orala doseringsformer, särskilt deras formulering, förpackningssystem och klinisk användning, är det svårt att göra generaliseringar för denna klass av doseringsformer beträffande korrekt design och administrering av extraherbara och / eller läckande studier. I vissa enkla fall, till exempel vattenhaltig läkemedelsprodukt, låga dagliga dosvolymer och akut klinisk användning, kan det vara möjligt att direkt undersöka läkemedelsprodukten för läckor vid nivåer som närmar sig deras respektive rapporteringströsklar (t.ex. EEG) och därmed minimera behovet. Det kan vara nödvändigt att genomföra extraktionsstudier för att direkt stödja säkerhetsbedömningen.

I mer komplexa situationer, såsom högre dagliga dosvolymer och en läkemedelsprodukt som innehåller ett lösningsmedel med kronisk klinisk användning, kanske screening av läkemedlet för läckande ämnen i EEG inte är tekniskt genomförbart och extraktionsstudier (särskilt simuleringsstudier) spelar en viktig roll i bedömningen av säker användning. . I båda fallen kan utvinningsstudier spela en viktig roll i andra aktiviteter än direkt säkerhetsbedömning, inklusive kvalitetskontroll av inkommande material och förändringskontroll.

Att genomföra framgångsrika och praktiska extraherbara och lakningsbedömningar för flytande orala doseringsformer kräver excellens i strategisk planering (t.ex. att säkerställa korrekt användning av extraktions- eller lakningsstudier), expertis i studiedesign, förmåga att genomföra studier, särskilt i analytiska tester, och material som erhålls genom lång erfarenhet av utvinning Det krävs en fördjupad förståelse för läckande och läckande material. EUROLABhar utvecklat omfattande expertis i att designa och implementera kemiska testningsprogram som använder state-of-the-art analytiska tekniker, högutbildade och kompetenta analytiska forskare och kunniga studieledare.

EUROLAB, med sitt mycket expertteam och internationellt ackrediterade laboratorier, Tester för flytande oral dosering utför alla test-, analys-, mät-, utvärderings- och rapportgenereringstjänster på ett komplett och pålitligt sätt.