USP 233 Elementära föroreningar - Förfaranden

Standarden "USP 233 Elemental Impurities - Procedures", publicerad av United States Pharmacopeia (USP), beskriver två analytiska procedurer för att bedöma nivåerna av elementära föroreningar. Denna standard anger också kriterier för acceptabla alternativa procedurer. Analytiker bekräftar genom valideringsstudier att de analytiska procedurer som beskrivs här är lämpliga för användning på det specificerade materialet.

Denna standard specificerar även kriterier för acceptabla alternativa procedurer. Alternativa procedurer som uppfyller de verifieringskrav som anges häri får användas vid behov.

Systemstandardisering och överensstämmelsebedömning med hjälp av tillämpliga referensmaterial bör utföras på analysdagen.

Procedur 1 kan användas för elementära föroreningar som generellt är lämpliga för detektion med induktivt kopplad plasma-atomär (optisk) emissionsspektroskopi (ICP-AES eller ICP-OES). Procedur 2 kan användas för elementära föroreningar som generellt är lämpliga för detektion med ICP-MS. Före första användningen måste proceduren verifieras som lämplig för instrumentet och provet som används genom att uppfylla alternativa procedurvalideringskrav (procedurvalidering).

Format för provberedning inkluderar:

• Propert
• Direkt vattenlösning
• Direkt organisk lösning
• Indirekt lösning hittas

Valet av lämplig provberedning beror på det material som testas och är analytikerns ansvar. När provberedning inte specificeras i monografin kan analytikern använda någon av de lämpliga beredningsmetoderna. Standardlösningar kan innehålla mer än ett målämne. Alla flytande prover bör vägas.

USP 233 tillhandahåller standardiserade testmetoder för att detektera och mäta elementära föroreningar i farmaceutiska substanser, produkter och ingredienser. Den kompletterar USP 232, som definierar tillåten daglig exponering för olika giftiga ämnen. Tillsammans överensstämmer dessa två standarder med riktlinjerna för elementära föroreningar och säkerställer global konsekvens i säkerhetsbedömningen.

Huvudsyftet med USP 233-standarden är att:

• Att tillhandahålla moderna, noggranna och reproducerbara testmetoder för mätning av elementära föroreningar.
• För att ersätta äldre klassiska tester såsom tungmetallgränstestet (USP 231) som saknar specificitet och sensitivitet.
• Säkerställa att läkemedelsprodukter uppfyller säkerhetströskelvärdena för elementära föroreningar som fastställts i USP 232-standarden.

Denna standard beskriver validerade analytiska procedurer och acceptanskriterier för mätning av elementära föroreningar i läkemedelsprodukter, läkemedelssubstanser och hjälpämnen. Den omfattar arsenik, kadmium, bly, kvicksilver och andra metaller som utgör potentiella hälsorisker.

Denna standard gäller för:

• Farmaceutiska substanser
• Hjälpämnen
• Färdiga farmaceutiska produkter

Dessa procedurer är utformade för att detektera element som är indelade i tre klasser (klass 1, 2 och 3) baserat på deras toxicitet och sannolikhet för förekomst.

USP 233-standarden tillhandahåller två avancerade instrumentmetoder:

• Induktivt kopplad plasmamasspektrometri (ICP-MS): Denna teknik används bäst för att detektera spårnivåer (delar per miljard) av elementära föroreningar. Tekniken erbjuder hög känslighet, kapacitet att detektera flera element och ett brett dynamiskt område. Den används ofta för att detektera giftiga element som arsenik, kadmium, kvicksilver och bly.
• Induktivt kopplad plasmaoptisk emissionsspektroskopi (ICP-OES): Denna teknik används bäst för att mäta element vid måttliga till höga koncentrationer. Den detekterar ljusemissionen från atomer för att kvantifiera elementen. Denna teknik har god känslighet och robusthet, och är snabbare för vissa matriser. Den används vanligtvis för att detektera element som koppar, zink eller nickel när de finns i högre halter.

Dessa tekniker valdes för sin noggrannhet, känslighet och förmåga att detektera flera element samtidigt.

USP 233-standarden ger flexibilitet vid provberedning:

• Mikrovågsdigerering i sluten kärl: Digestion i sluten kärl (vanligtvis mikrovågsassisterad syradysering) är den vanligaste metoden som används för att fragmentera provet till en form som är lämplig för instrumentell analys.
• Öppen kärlsuppslutning
• Direkt upplösning

Målet är att effektivt och reproducerbart överföra alla målelement till lösning utan kontaminering eller förlust. Det är viktigt att framställa en homogen lösning som är kompatibel med detektionsmetoden samtidigt som analytstabiliteten bibehålls.

Innan rutinmässig testning måste laboratorierna validera metoden. USP 233-standarden kräver följande valideringskriterier (systemlämplighet):

• Noggrannhet: Återvinning av vässat prov mellan 70 procent och 150 procent
• Precision: RSD på minst 20 procent för sex repetitioner
• Specificitet: Ingen interferens från provmatrisen
• Detektionsgräns
• Kvantifieringsgräns: Vid eller under specifikationsgränsen

Samtidigt bör ett systemöverensstämmelsetest utföras för att säkerställa att enheten är redo.

För att säkerställa resultatens tillförlitlighet:

• Ett systemöverensstämmelsetest måste utföras för att verifiera enhetens prestanda.
• Experiment med spikåterhämtning används för att demonstrera metodens noggrannhet.
• Repeterbarhet: Den relativa standardavvikelsen (RSD) bör inte överstiga 20 procent.
• Medelprecision: Den relativa standardavvikelsen (RSD) från flera analytiker eller instrument bör inte överstiga 25 procent.

De främsta fördelarna med USP 233-standarden är:

• Modernisering: Ersätter äldre kolorimetriska metoder med känsligare och mer robusta instrumentella tekniker.
• Global efterlevnad: Uppfyller internationella standarder som ICH Q3D, vilket underlättar regulatoriskt godkännande.
• Flexibilitet: Laboratorier får använda alternativa validerade metoder så länge de uppfyller prestandakriterierna.

USP 233 hänvisar till USP 232 för gränserna för varje elementär förorening vid definition av procedurer. Rapportering krävs generellt för element över kvantifieringsgränsen. Slutresultat bör uttryckas som μg/g, μg/dag eller procentandel, beroende på produkttyp och daglig dos.

USP 233-standarden uppfyller:

• ICH Q3D (Internationell konferens om harmonisering)
• FDA:s branschriktlinjer
• Europeiska farmakopén kapitel 5.20

Överensstämmelse med USP 233-standarden är obligatorisk för alla läkemedelsprodukter som är märkta i enlighet med USP-standarder i USA.

Kort sagt, vad gäller testkrav föreskriver USP 232 inte analytiska metoder; istället definierar den gränserna. De faktiska testprocedurerna beskrivs i USP 233. Det vill säga, USP 232 beskriver inte direkt de testmetoder som ska utföras, utan hänvisar snarare till den kompletterande USP 233-standarden.

USP 233-standarden markerar ett betydande framsteg inom farmaceutisk testning genom att introducera moderna analytiska procedurer för att detektera elementära föroreningar.

Vår organisation, som i åratal har stöttat företag inom alla sektorer genom ett brett utbud av test-, mät-, analys- och utvärderingsaktiviteter, har ett starkt team av medarbetare som noggrant följer den globala utvecklingen inom vetenskap och teknik och ständigt förbättrar sig. I detta sammanhang tillhandahåller vi även testtjänster i enlighet med standarden "USP 233 Elemental Impurities - Procedures".