Parenterala doseringsformer administreras som en injektion eller infusion, följaktligen termen injicerbar. Vanliga injektionstyper är intravenös (i en ven), subkutan (under huden) och intramuskulär (intramuskulär). Infusioner ges vanligtvis intravenöst. Parenterala doseringsformer inkluderar sterila lösningar, suspensioner och emulsioner.
Parenterals klassificeras efter volym; En liten volym parenteral (SVP) har en lösningsvolym på 100 ml eller mindre per enhetsförpackning (som definierats av USP) och är avsedd för intermittent intravenös administrering (vanligtvis definierad som en infusionsvaraktighet som inte är längre än 6-8 timmar). SVP kan förpackas i ampuller, injektionsflaskor, förfyllda sprutor, injektionsflaskor och plastpåsar.
Alternativt har en parenteral enhet (LVP) med stor volym en lösningsvolym på 250 ml eller mer per enhetsförpackning och är utformad för långvarig intravenös administrering. Vanliga användningar av tillsatsfria LVP-lösningar inkluderar: 1) korrigering av elektrolyt- och vätskebalansstörningar; 2) näring; och 3) medel för administrering av andra läkemedel. Typiska LVP-förpackningssystem inkluderar glasflaskor och plastpåsar med eller utan ventiler.
Globala tillsynsmyndigheter ser parenterals / injicerbara ämnen som en hög risk för negativa konsekvenser från deras förpackning. Till exempel, i tabell 1999 i FDA 1 riktlinjer för stängning av behållare, är den höga sannolikheten för en förpackningsdos till följd av injektioner och injicerbara suspensioner, interaktioner och hantering. Det finns en något lägre risk för injicerbara ämnen i USP <1664> baserat på lägre sannolikhet för störningar.
Med tanke på denna klassificering anges i tabell 2 i FDA: s riktlinjer att omfattande testning, inklusive USP Bioreactivity Test och eventuellt utvinning / toxikologisk utvärdering, krävs för att avgöra om förpackningen har en acceptabel liten negativ inverkan på patientens hälsa. På samma sätt föreslår Europeiska läkemedelsmyndighetens (EMEA) nödförpackningsriktlinjer att parenterala förpackningssystem (och byggmaterial) måste testas på noggranna sätt (obligatorisk efterlevnad, extraktionsstudier, interaktionsstudier (läckande migration) och toxikologisk information). säkerställa deras säkra användning. Slutligen beskrivs noggranna tester för val och lämplighet av förpackningsmaterial och system som är tillämpliga på parenteraler och injicerbara ämnen i flera obligatoriska USP-kapitel, inklusive <660> (glas).
Förutom den höga risken som är förknippad med en parenteral och dess förpackning, har parenterals och deras förpackningar några unika egenskaper som komplicerar den kemiska och biologiska säkerhetsbedömningen. För det första är parenteral förpackning sammansatt av olika slag och består av ett stort antal byggmaterial inklusive elastomerer, glas, rostfritt stål, LDPE, HDPE, PP, PETG, COC, COP, PVC, flerskiktsfilmer etc. Universum av potentiellt komplexa kompositioner, potentiella främmande föroreningar av läkemedelsprodukter (extraherbara och läckor) är stort och kemiskt varierande.
Dessutom kan förpackningssystem vara komplicerade och består inte bara av den primära behållaren utan också av hjälp- eller sekundärkomponenter såsom tryckning, etiketter, toppomslag, länk- och stabiliseringsanordningar (t.ex. syreabsorbenter), som alla är extraherbara och läckande källor. Dessutom är parenterala formuleringar kemiskt komplexa och olika, och har således "läckageeffekter" som är variabla och potentiellt aggressiva, vilket potentiellt innebär stora utmaningar när det gäller deras analytiska karakterisering. Kontaktförhållandena mellan en parenteral och dess förpackning kan också vara relativt hårda, vilket ökar risken för läckage. Exempelvis kan förpackade parenteraler utsättas för sterilisering med hög energi (genom termisk eller bestrålning) eller har relativt lång hållbarhet.
Även om dessa förhållanden påtagligt påverkar komplexiteten hos kemiska och biologiska tester som används för att säkerställa parenterala förpackningars säkerhet, är det viktigaste inslaget hos parenteraler som gör säkerhetsbedömningar så svårt deras relativt stora dagliga dosvolymer. Enkelt uttryckt påverkas hälsan hos patienter som använder läkemedel negativt av den dos av lakvatten som de utsätts för, och det är den största negativa effekten som uppstår med den högsta dosen av de mest giftiga ämnena.
I detta fall är dosen relaterad till koncentrationen av lakvatten i läkemedelsprodukten och toxiciteten är relaterad till läckarens identitet. Därför är den huvudsakliga analytiska uppgiften vid kemikaliesäkerhetsbedömning upptäckt, identifiering och kvantifiering av spill i farmaceutiska produkter eller extrakt (som potentiella läckor) i extrakt. Praktiskt taget blir en sådan uppgift omöjlig om den utförs i den utsträckning att identifiera och kvantifiera alla läckor (extrakt) som kan extraheras eller antalet läckbara blir för stort, vilket kan detekteras med sofistikerade analysmetoder som används i extraherbara och lakbara tester.
För att ta itu med denna punkt har den analytiska utvärderingströskeln (EEG) utvecklats utifrån hypotesen att det finns en orenhetsdos som skapar en säkerhetströskel. Under denna tröskel kommer en förorening att ha en försumbar negativ inverkan på patientsäkerheten oavsett dess inneboende toxicitet (identitet). Över denna tröskel måste den potentiella effekten av en orenhet fastställas baserat på dess identitet.
För att vara analytiskt användbar måste denna dos delas med den dagliga dosvolymen i en koncentration. Ju större den dagliga dosvolymen desto mindre är EEG och desto lägre koncentration i vilken extraherbart och lakvatten måste identifieras. Till exempel är säkerhetsgränsen (SCT) rekommenderad av PQRI för parenterala läkemedel 1.5 µg / dag. För en SVP med en daglig dosvolym på 10 ml kan den resulterande 0.1 0.1 µg / ml (150 ppb) EEG vara svår att uppnå i kemiskt komplexa parenteraler. För en LVP med en daglig dosvolym på 1 liter kan 1,5 ppb EEG vara svårt även med den enklaste parenterala läkemedelsprodukten. En sådan "EEG-utmaning" gör den avtagbara och läckande profilprocessen ännu svårare.
Att genomföra framgångsrika och praktiska borttagbara och läckande bedömningar för föräldrar kräver excellens i studiedesign, förmåga att genomföra studier särskilt inom analytisk testning och en djup förståelse för material, flyttbara föremål och läckage som erhållits genom lång erfarenhet. Med långa erfarenheter EUROLABhar utvecklat omfattande expertis i att designa och implementera kemiska testprogram för injicerbara och parenterala läkemedel med hjälp av toppmoderna analytiska tekniker, högutbildade och kompetenta analytiska forskare och kunniga studieledare. EUROLABhar en lång historia av att framgångsrikt samarbeta med parenterala produkt- och förpackningstillverkare och leverantörer för att effektivt och effektivt säkra regulatoriskt godkännande för deras produkter.
EUROLAB, med sitt mycket expertteam och internationellt ackrediterade laboratorier, Injicerbar och parenterala test utför alla test-, analys-, mät-, utvärderings- och rapportgenereringstjänster på ett komplett och pålitligt sätt.
Du kan be oss fylla i vårt formulär för att få en tid, för att få mer detaljerad information eller för att begära en utvärdering.
