US-Pharmakopöe USP 788 Partikel in Injektionen

Der Standard der American Pharmacopoeia (USP) , „USP 788 Partikel in Injektionspräparaten“, beschreibt Standardprüfmethoden und zulässige Grenzwerte für Partikel in injizierbaren Arzneimitteln.

Bei Injektionen besteht der Partikelgehalt aus beweglichen, ungelösten Partikeln (mit Ausnahme von Gasblasen), die unbeabsichtigt in Lösungen vorhanden sind. Diese Norm definiert zwei Methoden zur Bestimmung des Partikelgehalts:

• Methode 1: Lichtundurchlässigkeits-Partikelzähltest
• Methode 2 (Mikroskopischer Partikelzähltest)

Bei der Untersuchung von Injektionen auf unsichtbare Partikel ist die Lichtundurchlässigkeits-Partikelzählung die bevorzugte Methode. Bei manchen Präparaten kann jedoch eine Lichtundurchlässigkeits-Partikelzählung gefolgt von einer mikroskopischen Partikelzählung erforderlich sein, um die Einhaltung der Anforderungen zu gewährleisten.

Nicht alle parenteralen Präparate können mit einer oder beiden dieser Methoden auf nicht sichtbare Partikel untersucht werden. Wenn Methode 1 nicht anwendbar ist, beispielsweise bei Präparaten mit verminderter Klarheit oder erhöhter Viskosität, sollte die Prüfung nach Methode 2 durchgeführt werden. Ebenso kann bei Produkten, die beim Einsaugen in den Sensor Luft- oder Gasblasen bilden, eine mikroskopische Partikelzählung erforderlich sein. Ist die Viskosität des zu testenden Präparats so hoch, dass es mit keiner der beiden Testmethoden untersucht werden kann, kann eine quantitative Verdünnung mit einem geeigneten Verdünnungsmittel vorgenommen werden, um die Viskosität für die Analyse so weit wie nötig zu reduzieren.

Ergebnisse aus der Untersuchung einzelner Anlagen oder Anlagengruppen auf Feinstaub lassen sich nicht mit Sicherheit auf andere, noch nicht geprüfte Anlagen übertragen. Um aus den Beobachtungsdaten valide Rückschlüsse auf die Feinstaubbelastung einer großen Anlagengruppe ziehen zu können, müssen daher statistisch fundierte Probenahmepläne entwickelt werden.

Der USP 788-Standard konzentriert sich auf unsichtbare Partikel und spezifiziert zwei Testmethoden:

• Die bevorzugte Methode ist die Partikelzählung durch Lichtabschattung. Sie erkennt Partikel anhand ihrer Lichtabschattung in einer Durchflusszelle und eignet sich für klare Lösungen.

Bei dieser Methode wird ein geeignetes Gerät verwendet, das auf dem Prinzip der Lichtbehinderung basiert, um die Partikelgröße und die Partikelanzahl anhand der Größe automatisch zu bestimmen. Die Definition von partikelfreiem Wasser finden Sie in den Reagenzienspezifikationen im Abschnitt „Reagenzien, Indikatoren und Lösungen“. Das Gerät wird mit Dispersionen sphärischer Partikel bekannter Größe zwischen 10 µm und 25 µm kalibriert. Der Test wird unter partikelarmen Bedingungen durchgeführt, vorzugsweise in einer Laminar-Flow-Kabinett.

• Bei der mikroskopischen Partikelzählung wird die Lösung gefiltert und die Partikel unter dem Mikroskop gezählt. Diese Methode wird verwendet, wenn eine Lichtabschirmung nicht sinnvoll ist (z. B. bei undurchsichtigen oder öligen Injektionen).

Bei dieser Methode zur mikroskopischen Partikelzählung werden ein geeignetes Binokularmikroskop, eine Filteranordnung zum Zurückhalten von Partikeln und ein Membranfilter zur Untersuchung verwendet. Das Mikroskop ist mit einem Okularmikrometer, das mit einem Objektivmikrometer kalibriert ist, einem mechanischen Objekttisch, der die gesamte Filterfläche des Membranfilters erfassen und durchdringen kann, zwei geeigneten Beleuchtungskörpern für Auflichtbeleuchtung und Schräglicht ausgestattet und auf eine Vergrößerung von 100 plus/minus 10 eingestellt. Die Prüfung wird unter partikelarmen Bedingungen durchgeführt, vorzugsweise in einer Laminar-Flow-Werkbank.

Kurz gesagt definiert der Standard „USP 788 Particulate matter in injections“ Verfahren und Grenzwerte für nicht sichtbare Partikel (typischerweise 10 µm bis 25 µm) in injizierbaren Arzneimitteln wie Lösungen, Suspensionen und Emulsionen.

Da injizierbare Medikamente direkt in den Blutkreislauf oder das Gewebe gelangen, können Partikel Embolien, Entzündungen oder Organschäden verursachen. Die Einhaltung niedriger Partikelwerte ist für die Patientensicherheit und die Einhaltung gesetzlicher Vorschriften von entscheidender Bedeutung.

In dieser Norm werden die zulässigen Grenzwerte (pro Behälter) wie folgt festgelegt:

• Partikelgröße mindestens 10 µm: Bis zu 25 Partikel/ml bei Injektionen mit großem Volumen (mindestens 100 ml), bis zu 6.000 Partikel/Behälter bei Injektionen mit kleinem Volumen.
• Partikelgröße bis 25 µm: Bis zu 3 Partikel/ml bei Injektionen mit großem Volumen (mindestens 100 ml), bis zu 600 Partikel/Behälter bei Injektionen mit kleinem Volumen.

Die wichtigsten Organisationen, die diesem Standard folgen, sind:

• Pharmahersteller
• Qualitätskontrolllabore
• Regulierungsbehörden wie FDA und EMA (sie verlangen für Zulassungen in der Regel die Einhaltung von USP 788)

Der USP-Standard <788> ist wichtig, da er direkte Auswirkungen auf die Patientensicherheit, die Produktqualität und die Einhaltung gesetzlicher Vorschriften hat. Die Hauptgründe für diesen Standard sind:

• Patientensicherheit: Partikel in injizierbaren Medikamenten können bei direkter Verabreichung in die Blutbahn schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, darunter Embolien (Verstopfung von Blutgefäßen), Entzündungen, Organschäden und in extremen Fällen den Tod. Diese Norm trägt dazu bei, solche schwerwiegenden Gesundheitsrisiken zu vermeiden, indem sie Grenzwerte für zulässige Partikelwerte festlegt.
• Pharmazeutische Qualitätskontrolle: Die Sicherstellung, dass injizierbare Medikamente frei von übermäßigen Partikeln sind, ist ein wichtiger Bestandteil der Qualitätssicherung in der pharmazeutischen Produktion. Partikel in injizierbaren Medikamenten können verschiedene Ursachen haben, darunter Rohstoffe, Herstellungsprozesse, Verpackungsmaterialien, Lagerung und Transport. Dieser Standard stellt sicher, dass Hersteller ihre Produkte regelmäßig testen, um hohe Qualität und Sicherheit zu gewährleisten.
• Einhaltung gesetzlicher Vorschriften: Dieser Standard stellt sicher, dass die Pharmaindustrie den internationalen Sicherheitspraktiken entspricht und dass injizierbare Produkte die festgelegten Sicherheitskriterien erfüllen.
• Vermeidung von Produktionsfehlern: Partikel können durch Fehler im Herstellungsprozess entstehen (z. B. Verunreinigungen beim Abfüllen oder Verschließen). Durch die Einhaltung dieser Norm können Hersteller Probleme frühzeitig erkennen und beheben. So wird sichergestellt, dass die Produkte frei von Fehlern und Verunreinigungen sind, bevor sie die Patienten erreichen.
• Vertrauen in Medizinprodukte: Das Wissen, dass ein Arzneimittel strenge Sicherheitsstandards erfüllt, stärkt bei Gesundheitsdienstleistern und Patienten das Vertrauen in die Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung.

Kurz gesagt: Dieser Standard ist wichtig, um die Gesundheit der Patienten zu schützen, indem die durch Partikel entstehenden Risiken minimiert werden, um qualitativ hochwertige injizierbare Produkte sicherzustellen, einheitliche Herstellungsverfahren aufrechtzuerhalten und um die gesetzlichen Anforderungen an die Sicherheit und Wirksamkeit injizierbarer Arzneimittel zu erfüllen.

Unsere Organisation, die seit Jahren Unternehmen aller Branchen durch ein breites Spektrum an Test-, Mess-, Analyse- und Bewertungsaktivitäten unterstützt, verfügt über ein starkes Team von Mitarbeitern, die die globalen Entwicklungen in Wissenschaft und Technologie aufmerksam verfolgen und sich ständig weiterentwickeln. In diesem Zusammenhang bieten wir auch Prüfdienstleistungen gemäß der Norm USP 788 „Particulate Matter in Injections“ an.