Produktionssystemtests

Es ist eine praktische Tatsache, dass ein Arzneimittel am Verwendungsort nicht selbst hergestellt wird. Stattdessen wird das pharmazeutische Produkt mit einem System hergestellt, das für diesen Zweck entwickelt und gebaut wurde. Obwohl der Herstellungsprozess zwischen Arzneimittel- und Arzneimittelherstellern geringfügig variiert, besteht der Prozess normalerweise aus Schritten, die die folgenden Funktionen ausführen:

Während des Herstellungsprozesses kommt die Bleilösung für das Arzneimittel (Prozessfluss genannt) mit den Materialien und Komponenten in Kontakt, aus denen die Produktionsausrüstung besteht. Da diese Komponenten (Filter, Filtergehäuse, Schläuche, Einwegbioreaktoren, Aufbewahrungsbeutel, Mischsysteme, Einweg-Gefriertrocknungsschalen, Laufräder, Verbinder, Chromatographiesäulen und Säulengehäuse usw.) nicht chemisch inert sind, interagiert der Prozessfluss mit den Komponenten.

Wie bei Verpackungen kann diese Wechselwirkung dazu führen, dass Substanzen aus den Komponenten herausfließen. Wenn diese Substanzen während des gesamten Herstellungsprozesses bestehen bleiben, werden sie zu Fremdverunreinigungen im verpackten Arzneimittel, wo sie die gleichen potenziellen nachteiligen Auswirkungen auf die Eignung des Arzneimittels zur Verwendung als verpackungsbedingte Lecks haben können. Fremdverunreinigungen aus der Herstellung werden als Lecks (PerL) bezeichnet, die mit Prozessanlagen verbunden sind, um sie von Lecks aus Verpackungen zu unterscheiden.

Während die Inaktivierung von Produktionssystemen eine globale gesetzliche Anforderung ist (z. B. in 21 CFR, Abschnitt 211.65) „Die Ausrüstung sollte so konstruiert sein, dass Oberflächen, die mit Komponenten, In-Prozess-Materialien oder Arzneimittel in Kontakt stehen, reaktiv und nicht additiv konstruiert werden) oder die Sicherheit und Identität des Arzneimittels. kann absorbierend sein und seine Festigkeit, Qualität oder Reinheit über formale oder andere spezifizierte Anforderungen hinaus verändern… ”) Es ist bekannt, dass keine absolute Trägheit erreicht werden kann. Daher muss die relative Trägheit nachgewiesen werden, indem bestimmt wird, dass das Ausmaß der Wechselwirkung zwischen einem Herstellungssystem und dem Prozessablauf die in hergestellten Arzneimitteln enthaltenen PerLs und die Eignung des Produkts für die beabsichtigte Verwendung nicht nachteilig beeinflusst.

Obwohl dies keine regulatorische Anforderung ist, sollte die relative Trägheit auch nachgewiesen werden, indem sichergestellt wird, dass die Effizienz des Produktionsprozesses nicht durch Substanzen beeinträchtigt wird, die in den Prozessstrom gelangen.

Während die Vorschriften die Anforderung für die chemische Bewertung von Produktionsanlagen festlegen, spezifizieren sie nicht die Werkzeuge, die zur Durchführung einer solchen Bewertung erforderlich sind. Um diese Lücke zu schließen, haben verschiedene Branchengruppen [z. B. Zulieferer von Komponenten (BioProcess Systems Alliance, BPSA) und Anwender von Bauteilen (BioPhorum Operations Group, BPOG)] Empfehlungen für bewährte Verfahren veröffentlicht, und das USP liefert Informationen zur Auswahl und Qualität von Materialien und Komponenten, die sowohl für die Herstellung als auch für die Herstellung verwendet werden. veröffentlichte Monographien. (<665> bzw. <1665>).

Während diese Bemühungen darin bestehen, die korrekte chemische Bewertung für eine Fertigungskomponente zu entwerfen, umzusetzen, zu melden und zu interpretieren, ist dies keine intuitive oder triviale Angelegenheit. Obwohl die chemische Bewertung extrahierbare und undichte Tests umfassen kann, erfordert eine angemessene Bewertung eine wirksame Risikoanalyse, umsichtige und gerechtfertigte Tests sowie eine gut durchdachte Dateninterpretation.

Die praktischen Folgen einer mangelhaften Chemikalienbewertung sind erheblich und werden in Zeitverlust, übermäßigen Kosten und Verzögerungen bei der Erlangung behördlicher Genehmigungen gemessen. EUROLABMit umfassender und erfolgreicher Erfahrung in der Entwicklung, Durchführung, Interpretation und Berichterstattung chemischer Bewertungen, einschließlich Studien zu extrahierbaren und auslaugbaren Stoffen, kann , einen fachmännisch zugeschnittenen, maßgeschneiderten Ansatz zur Eignung für spezifische Anwendungsprobleme entwerfen, durchführen und berichten.

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