Flüssige orale Darreichungsformtests

Oralflüssigkeiten sind homogene flüssige Zubereitungen, die meist aus einer Lösung, einer Emulsion oder einer Suspension eines oder mehrerer Wirkstoffe in einer geeigneten flüssigen Basis bestehen. Sie sind in dieser Form oder nach Verdünnung für die orale Verabreichung vorbereitet. Geeignete Dispergiermittel können Solubilisierungs-, Benetzungs-, Emulgier-, Stabilisierungs-, Suspendier- und Verdickungsmittel sowie andere Mittel wie antimikrobielle Mittel zum Schutz umfassen. Es kann auch geeignete Süßstoffe, Aromastoffe und zugelassene Farbstoffe enthalten. Zu den Klassen oraler flüssiger Darreichungsformen gehören:

• Sirup: eine viskose Flüssigkeit zum Einnehmen, die einen oder mehrere Wirkstoffe in Lösung enthält. Die Basis enthält meist große Mengen Saccharose, andere Zucker oder Süßstoffe. Sirupe können Ethanol (95 %) als Konservierungsmittel oder als Lösungsmittel für Aromen enthalten. Sirupen können auch antimikrobielle Wirkstoffe zugesetzt werden, um die Qualität der mikrobiellen Zubereitung aufrechtzuerhalten.
• Orale Suspension: eine orale Flüssigkeit, die einen oder mehrere Wirkstoffe enthält, die in einer geeigneten Basis suspendiert sind.
• Orale Lösung: eine orale Flüssigkeit, die einen oder mehrere Wirkstoffe enthält, gelöst in einer geeigneten Basis.
• Oraler Tropfen: Eine orale Flüssigkeit, die mit Hilfe eines geeigneten Messgeräts, beispielsweise einer Pipette, in kleinen Mengen eingenommen wird.
• Orale Emulsion: eine orale Flüssigkeit, die einen oder mehrere Wirkstoffe enthält, die in der Wasserphase instabil sind und stabilisierte Öl-in-Wasser-Dispersionen sind; Beide oder beide Phasen der Zubereitung können gelöste Feststoffe enthalten.
• Mischungen: eine orale Flüssigkeit, die einen oder mehrere Wirkstoffe enthält, die in einer geeigneten Basis suspendiert oder dispergiert sind.
• Linctus: eine viskose orale Flüssigkeit, die einen oder mehrere Wirkstoffe enthält, die in einer geeigneten Basis gelöst sind und normalerweise eine höhere Konzentration an Saccharose oder anderen Zuckern enthalten.
• Elixier: eine klare, aromatisierte Flüssigkeit zum Einnehmen, die einen oder mehrere Wirkstoffe enthält, gelöst in einer geeigneten Basis, die einen hohen Anteil an Saccharose enthält und auch Ethanol (95 %) oder verdünntes Ethanol enthalten kann.

Globale Regulierungsbehörden gehen davon aus, dass bei flüssigen oralen Darreichungsformen, insbesondere bei Lösungen und Suspensionen, das Risiko negativer Folgen aufgrund ihrer Verpackung sehr gering ist. Insbesondere aus Tabelle 1999 der FDA-Richtlinien zum Verschluss von Behältern aus dem Jahr 1 geht bei der Verwaltung und Verabreichung hervor, dass mit hoher Wahrscheinlichkeit eine Wechselwirkung zwischen Packung und Darreichungsform auftritt.

Diese moderate Risikoeinstufung wurde in USP <1664> erneut bestätigt. Angesichts dieser Einstufung heißt es in Tabelle 2 der FDA-Richtlinien, dass nur minimale chemische oder biologische Tests erforderlich sind und, wenn das Arzneimittel auf Wasserbasis hergestellt wird, in der Regel ein Verweis auf indirekte Vorschriften für Lebensmittelzusatzstoffe ausreichend ist. Wenn das Arzneimittel jedoch Co-Lösungsmittel enthält (oder größere Mengen als Wasser entfernen soll), können zusätzliche Informationen zu extrahierbaren Substanzen erforderlich sein.

Alternativ legen die Notfallverpackungsrichtlinien der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMEA) fest, dass Verpackungssysteme für flüssige orale Darreichungsformen (und deren Baumaterialien) möglicherweise umfassende Tests erfordern, einschließlich Extraktionsstudien, Migrationsstudien und toxikologischer Bewertungen, um ihre Sicherheit zu gewährleisten. benutze es. Geeignete Tests für die Auswahl und Qualifizierung von Verpackungsmaterialien und -systemen für flüssige orale Darreichungsformen sind schließlich <660> (Glas), <661.1> und <661.2> (Polymere) sowie <381> (Elastomere).

Angesichts der erheblichen Vielfalt an flüssigen oralen Darreichungsformen, insbesondere ihrer Formulierung, Verpackungssysteme und klinischen Verwendung, ist es schwierig, allgemeine Aussagen über die geeignete Gestaltung und Durchführung von Studien zu extrahierbaren und/oder undichten Darreichungsformen für diese Klasse von Darreichungsformen zu treffen. In einigen einfachen Fällen, zum Beispiel bei wässrigen Arzneimittelprodukten, geringen Tagesdosen und akutem klinischen Einsatz, kann es möglich sein, das Arzneimittel direkt auf Lecks bei Konzentrationen zu untersuchen, die sich den relevanten Meldeschwellen (z. B. EEC) nähern, wodurch der Bedarf minimiert wird. Es kann erforderlich sein, Extraktionsstudien durchzuführen, um die Sicherheitsbewertung direkt zu unterstützen.

In komplexeren Situationen, wie z. B. einem Arzneimittel, das ein Co-Lösungsmittel enthält, mit höheren Tagesdosisvolumina und bei chronischer klinischer Anwendung, ist das Screening des Arzneimittels auf EEC-Leckstoffe möglicherweise technisch nicht durchführbar, und Extraktionsstudien (insbesondere Simulationsstudien) spielen eine wichtige Rolle bei der Beurteilung der sicheren Verwendung. In beiden Fällen können Extraktionsstudien eine wichtige Rolle bei anderen Aktivitäten als der direkten Sicherheitsbewertung spielen, einschließlich der Qualitätskontrolle und Änderungskontrolle eingehender Materialien.

Die Durchführung erfolgreicher und praktischer Extraktions- und Auslaugungsbewertungen für flüssige orale Darreichungsformen erfordert hervorragende strategische Planung (z. B. Sicherstellung der ordnungsgemäßen Verwendung von Extraktions- oder Auslaugungsstudien), Fachwissen im Studiendesign, die Fähigkeit zur Durchführung von Studien, insbesondere bei analytischen Tests, und das dabei gewonnene Material Umfangreiche Erfahrung in der Gewinnung. Ein vertieftes Verständnis von auslauffähigen und undichten Materialien ist erforderlich. EUROLABhat umfangreiches Fachwissen in der Konzeption und Implementierung chemischer Testprogramme entwickelt, bei denen modernste Analysetechniken, hochqualifizierte und kompetente Analysewissenschaftler und sachkundige Studienleiter zum Einsatz kommen.

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