USP 71 Sterilitätstest

Sterilitätsprüfungen für Medizinprodukte, pharmazeutische Produkte und Radiopharmaka gemäß der Norm „USP 71 Sterility Testing“ der United States Pharmacopeia (USP) sind ein Prüfverfahren, das zur Sterilisationsprüfung und Chargenfreigabe erforderlich ist. Diese Prüfungen werden für folgende Anwendungen auf drei Arten durchgeführt:

• Membranfiltration, hauptsächlich für pharmazeutische Produkte: Bei der Sterilitätsprüfung mittels Membranfiltration, die typischerweise für filtrierbare pharmazeutische Produkte verwendet wird, werden Mikroorganismen aus einer Probe mithilfe eines Filters mit einer Porengröße von 0,45 Mikron gesammelt. Der Filter wird dann, je nach den zu testenden Mikroben, in eine aerobe oder anaerobe Umgebung überführt. Bei dieser Methode werden typischerweise folgende Medien verwendet:
  • Flüssiges Thioglykolatmedium, inkubiert bei 30–35 Grad Celsius. Dieses Medium wird für anaerobe Mikroorganismen verwendet.
  • Sojabasiertes Medium, inkubiert bei 20–25 Grad Celsius. Dieses Medium wird für aerobe Mikroorganismen, einschließlich Hefen und Schimmelpilzen, verwendet.

Das Medium wird während der 14-tägigen Inkubationszeit auf Anzeichen mikrobiellen Wachstums, einschließlich Trübung und Häutchenbildung, untersucht. Vorhandene Verunreinigungen werden anschließend durch Agarstreifen bestätigt und identifiziert. Wie bei allen Testverfahren wird auch die Membranfiltrationsanlage validiert, um genaue Ergebnisse zu gewährleisten. Die Membranfiltration ist die bevorzugte Methode, insbesondere für pharmazeutische Produkte, die Konservierungsmittel oder andere Substanzen enthalten, die das mikrobielle Wachstum hemmen.

• Direkttransfer, hauptsächlich für Medizinprodukte: Bei der Sterilitätstestmethode Direkttransfer, die typischerweise für Medizinprodukte verwendet wird, wird das gesamte Produkt in das Testmedium eingetaucht, wodurch Mikroorganismen vom Produkt auf das Medium übertragen werden. Dieses Verfahren ist besonders nützlich, wenn ein Medizinprodukt oder -gerät möglicherweise nicht ausreichend sterilisiert wurde, wodurch Mikroben beschädigt, aber nicht zerstört wurden. Mit der Direkttransfermethode können sich diese Mikroben selbst reparieren und so genau identifiziert werden.

Der direkte Transfer erfolgt typischerweise in zwei Medientypen. Geeignete Verfahren werden befolgt, um das Produkt aseptisch in zwei oder mehr Aliquots zu trennen und in beiden Medientypen zu testen. Größere Produkte werden ebenfalls gehandhabt, was die Identifizierung, Entfernung und Prüfung der Kontaktflächen erfordert. Die Proben werden 14 Tage lang inkubiert, währenddessen wird das Medium regelmäßig auf Anzeichen von mikrobiellem Wachstum untersucht.

• Produktwäsche für Hohlrohrprodukte: Die Sterilitätstestmethode der Produktwäsche, die typischerweise für Hohlrohrprodukte verwendet wird, umfasst das Waschen des Rohrs und das Filtern des Eluats durch eine Submikronmembran. Die Probe wird dann für eine 14-tägige Inkubationszeit in flüssige Thioglykolatmedien und Sojamedien überführt und regelmäßig auf mikrobielles Wachstum untersucht.

Fortschrittliche Labore halten sich an alle USP 71-Richtlinien zur Sterilitätsprüfung. Dazu gehört ein Konformitätstest, der sicherstellt, dass eventuell vorhandene Mikroben im Testmedium wachsen, und ein Verifizierungstest, der sicherstellt, dass die Testprobe das Wachstum von Mikroben nicht durch Trägheit hemmt. Diese Verifizierungsprozesse sind entscheidend, um sicherzustellen, dass die Testprozesse eines Unternehmens konform bleiben und seine Zulassungs- und Freigabeziele unterstützen.

Das Konzept der Methodeneignungsprüfung ist einfach. Eine kleine Anzahl Mikroben wird dem Produkt hinzugefügt, das Produkt wird gefiltert und anschließend auf das Filtermedium gegeben. Das Produkt kann auch direkt in das Medium inokuliert werden. Dieses Medium wird maximal fünf Tage inkubiert. Wenn nach der Inkubation der Nachweis von Mikroben durch optische Trübung bestätigt wird und der Test für eine Reihe von gramnegativen und grampositiven Organismen, Schimmelpilzen und Hefen wiederholt wird, erkennt der Eignungstest diese Organismen, sofern sie bei der Routineprüfung einer Charge im Produkt vorhanden sind. Der USP 71-Test erfordert jedoch eine Inkubationszeit von 14 Tagen.

Weltweit verwenden Arzneibücher verfügbare Daten, um die 14-tägige Sterilitätsschwelle zu bestimmen. Verfügbare Daten belegen die Wirksamkeit der 14-tägigen Sterilitätsmethode bei der Rückgewinnung einer Vielzahl von Organismen:

• Pathogene Organismen mit dringender gesundheitlicher Gefahr (E. coli, S. aureus)
• Bei der Produktion auftretende belastende Umweltisolate (Schimmelpilze wie Penicillium und Sporenbildner wie Bacillus)
• Langsam wachsende Organismen, die kultiviert werden können, aber volle 14 Tage benötigen, um visuell erkennbar zu sein (vor allem C. acnes)
• In der Probe in minimalen Mengen vorhandene Organismen

Der USP 71-Standard liefert alle verfügbaren Daten für Sterilitätstests mit dieser traditionellen Methode und unterstützt die Fähigkeit der Methode, diese Organismen zurückzugewinnen. Die Konformitätsprüfung der Methode zeigt lediglich die allgemeinen Probleme eines bestimmten Produkts bei der Rückgewinnung lebensfähiger Mikroben auf.

Kurz gesagt: Der USP 71-Standard ist für die Pharma- und Biotechnologiebranche von entscheidender Bedeutung, da er Richtlinien zur Gewährleistung der Keimfreiheit steriler Produkte festlegt. Dieser Standard ist aus folgenden Gründen wichtig:

• Patientensicherheit: Sterilitätstests tragen dazu bei, sicherzustellen, dass Produkte wie Injektionsmittel, chirurgische Implantate und ophthalmische Präparate frei von schädlichen Mikroorganismen sind, die zu Infektionen oder schwerwiegenden gesundheitlichen Komplikationen führen können.
• Einhaltung gesetzlicher Vorschriften: Die Einhaltung des USP 71-Standards wird von Aufsichtsbehörden wie der FDA, der EMA und anderen globalen Organisationen gefordert. Dieser Standard stellt sicher, dass Arzneimittel strenge Sterilitätsstandards erfüllen und somit für den menschlichen Gebrauch sicher sind.
• Qualitätssicherung: Die Einhaltung des USP 71-Standards unterstützt Hersteller bei der Aufrechterhaltung eines hohen Qualitätsniveaus. Durch Sterilitätsprüfungen können Hersteller potenzielle Verunreinigungen erkennen, bevor diese auf den Markt kommen. So sichern sie sich ihren Ruf als Hersteller sicherer und zuverlässiger Produkte.
• Konsistenz und Zuverlässigkeit: Diese Norm bietet eine strukturierte, wissenschaftlich validierte Methode zur Durchführung von Sterilitätstests und stellt sicher, dass die Tests konsistent und zuverlässig sind. Dies ist entscheidend für Produkte, die in sterilen Umgebungen eingesetzt werden sollen.
• Verhinderung mikrobieller Kontamination: Die im USP 71-Standard beschriebenen Tests helfen dabei, sowohl mikrobielle Kontaminationen zu erkennen, die während der Produktion als auch während der Lagerung oder Handhabung auftreten können. Dies trägt dazu bei, mikrobielles Wachstum zu verhindern, das die Produktqualität und -sicherheit beeinträchtigen könnte.

Unser Unternehmen unterstützt seit Jahren Unternehmen aller Branchen mit einem breiten Spektrum an Test-, Mess-, Analyse- und Evaluierungsaktivitäten. Es verfügt über ein starkes Team von Mitarbeitern, die die globalen Entwicklungen in Wissenschaft und Technologie aufmerksam verfolgen und sich ständig weiterentwickeln. In diesem Zusammenhang bieten wir auch Testdienstleistungen an, die dem Sterilitätsteststandard USP 71 entsprechen.