N-nitrozoizopropyletylamín (NIPEA)

Nečistoty nitrozamínov sa stali zdrojom obáv pre regulačné orgány v oblasti zdravia pri sťahovaní liekov z trhu kvôli prítomnosti N-nitrozodimetylamínu (NDMA), potenciálneho karcinogénu a hlavného člena triedy nitrozamínov. V skutočnosti sa malé množstvá nitrozamínov nachádzajú v potravinách a vode a väčšina ľudí je im vystavená vo veľmi malých množstvách každý deň. Stiahnutie široko používaných liekov však spôsobilo značné problémy na celom svete.

Nitrozamíny sú triedou mutagénnych nečistôt produkovaných reakciou sekundárneho alebo terciárneho amínu s nitrozačným činidlom. Nečistoty nitrozamínu, ako je N-nitrozodimetylamín (NDMA) a N-nitrosodietylamín (NDEA), vyvolávajú obavy z dôvodu ich potenciálu spôsobovať rakovinu. Medzinárodná agentúra pre výskum rakoviny identifikovala tieto dve chemické zlúčeniny ako potenciálne karcinogénne pre ľudí. Hoci neexistujú žiadne priame dôkazy, že tieto zlúčeniny spôsobujú u ľudí rakovinu, ich prítomnosť v liekoch stále nie je akceptovaná.

Tvorba nitrozamínov, vrátane N-nitrozoizopropyletylamínu (NIPEA), zahŕňa komplexnú nitrozačnú reakciu, ktorá si vyžaduje zdroj amínu a nitrozačné činidlo. Nitrozácia je proces zavedenia skupiny oxidu dusného do organickej molekuly. Sekundárne amíny sú tie, ktoré s najväčšou pravdepodobnosťou tvoria nitrozamíny. Oxid dusnatý (oxid dusný), dusitan sodný, oxid dusný a kyselina dusná sú niektoré bežne používané nitrozačné činidlá. K nitrozácii však môže dôjsť aj bez prítomnosti týchto činidiel. Napríklad niektoré zlúčeniny, ako je dusičnan sodný, môžu za určitých podmienok pôsobiť ako nitrozačné činidlá. Na nitrozáciu je zvyčajne potrebné kyslé prostredie. K nitrozácii však môže dochádzať v zásaditých a neutrálnych médiách v prítomnosti katalyzátorov, ako sú aldehydy.

Nitračné činidlo sa môže pridať v ktoromkoľvek štádiu procesu výroby liečiva. Identifikácia zdroja kontaminácie je preto náročná a vyžaduje si analýzu celého dodávateľského reťazca.

Tu sú niektoré možné scenáre pre vznik nečistôt N-nitrozoizopropyletylamínu (NIPEA):

• Nežiaduce reakcie zo syntéz liekov
• Rozklad nestabilných zlúčenín liečiv
• Kontaminácia z recyklovaných rozpúšťadiel používaných pri výrobe
• Nesprávne vyčistené reaktory, ktoré zanechávajú stopy nitrozačných činidiel
• farmaceutických obalov

Naša organizácia tiež poskytuje služby testovania N-nitrozoizopropyletylamínu (NIPEA) so svojim vyškoleným a odborným personálom a pokročilým technologickým vybavením, medzi početnými testovacími, meracími, analytickými a hodnotiacimi štúdiami, ktoré poskytuje pre podniky v rôznych sektoroch.