Oftalmik İlaç Ürünleri Testleri

Oftalmik ilaç ürünleri (ODP), gözün dış yüzeyine (topikal) uygulanacak, içeride (göz içi) veya göze bitişik (perioküler) uygulanacak veya oftalmik bir cihazla birlikte kullanılmak üzere tasarlanmış özel dozaj formlarıdır. Yaygın oftalmik dozaj formları arasında sıvılar (göz damlaları, oftalmik çözeltiler, süspansiyonlar), yarı katı maddeler (jeller ve merhemler) ve katılar (ilaç maddeleri ile kaplanmış kontakt lensler, oküler ekler) bulunur.

Küresel düzenleyiciler, oftalmik çözeltileri ve süspansiyonları (OSS) ambalajlarından kaynaklanan olumsuz sonuçlar açısından yüksek risk olarak görmektedir. Örneğin, FDA 1999 Konteyner Kapatma Rehberinin Tablo 1'inde, etkileşime bağlı bir ambalaj dozajının meydana gelme olasılığının yüksek olması ve uygulama yoluyla ilişkili yüksek derecede endişeye dayanarak OSS'ye ambalaj etkileşimleri için yüksek düzeyde endişe verilmektedir. İlaç paketleme etkileşimi olasılığının düşük olmasına bağlı olarak USP <1664> 'de OSS için biraz daha düşük bir risk vardır. Bu sınıflandırma göz önüne alındığında, FDA Rehberinin Tablo 2'si, OSS ambalajının hasta sağlığı üzerinde kabul edilebilir derecede küçük bir olumsuz etkiye sahip olmasını sağlamak için USP Biyolojik Reaktivite Testinin ve muhtemelen ekstraksiyon / toksikolojik değerlendirmenin gerekli olduğunu not eder.

Benzer şekilde, Avrupa İlaç Ajansı'nın (EMEA) Acil Ambalaj Yönergeleri, OSS için paketleme sistemlerinin (ve yapı malzemelerinin) titiz yollarla (zorunlu uyum, ekstraksiyon çalışmaları, etkileşim (sızıntı yapan göç) çalışmalar ve toksikolojik bilgiler) test edilmesi gerektiğini belirler. güvenli kullanımlarını sağlamak. Son olarak, OSS için geçerli ambalaj malzemeleri ve sistemlerinin seçimi ve yeterliliği için titiz testler, <660> (cam), <661.1> ve <661.2> (polimerler) ve <381> ( elastomerler). etkileşim (sızıntılı göç) çalışmaları ve toksikolojik bilgiler) güvenli kullanımlarını sağlamak için. 

Oftalmik yarı katı ve katılar düzenlemelerde özel olarak belirtilmemesine rağmen, ilaç paketleme etkileşimi olasılığının daha düşük olması nedeniyle muhtemelen daha düşük bir risk taşırlar.

OSS ve ambalajları ile ilişkili yüksek riske ek olarak, OSS ve ambalajları kimyasal ve biyolojik güvenlik değerlendirmelerini zorlaştıran bazı benzersiz özelliklere sahiptir. Örneğin, OSS için en tipik ambalaj formatı plastik (düşük ve yüksek yoğunluklu polietilen; LDPE, HDPE) şişelerdir. Birincil ambalaj olarak PE malzemelerinin eksikliği, kimyasal göçün nispeten zayıf bariyerleridir.

Bu zorluklara rağmen, oftalmik çözeltilerin ve süspansiyonların güvenli olmayan sızıntı riskini azaltan birkaç avantajı vardır: düşük günlük doz hacmi, farklı bir toksisite profili ve raporlama eşiklerine farklı bir yaklaşım. İlk avantaj göz önüne alındığında, oftalmik çözeltiler ve süspansiyonlar için günlük doz hacmi tipik olarak 1 mL'den azdır. Günlük doz hacmi bu kadar düşük olduğunda, OSS'deki "güvenli" sızıntı yapabilen konsantrasyon genellikle diğer, daha yüksek günlük doz hacimli ürünlerde (örneğin büyük hacimli parenteral) bu konsantrasyondan daha yüksek olacaktır.

İkinci avantaj göz önüne alındığında, PQRI PODP önerileri oküler ilaçların yüksek lokal maruziyet ve buna karşılık gelen düşük sistemik maruziyet elde etmek için tasarlandığını not eder. Bu nedenle, lokal topikal (oküler) etkiler ODP'ler için toksisite potansiyeli için birincil bir endişe alanı olarak kabul edilir ve genel ve gelişimsel ve üreme toksisitesi dahil olmak üzere sistemik etkiler ODP ile daha az ilgilidir (diğer ürün türlerine göre). Bu nedenle, yerel etkiler için güvenlik eşikleri (örn., Duyarlılaşma ve tahriş / toksisite), sızıntı yapanların ve ODP'lerin ekstrakte edilebilirlerinin nitelendirilmesinde temel bir husus olacaktır. Bununla birlikte, genotoksisite potansiyeli de bu ürün tipi için ilgili bir son nokta olarak kabul edilmektedir.

Duyarlılık / tahriş için güvenlik eşiği, genellikle mutajenite ve kanserojenlik gibi sistemik etkilerden daha yüksek olduğundan (örn., PODP önerileri başına günde 1.5 ug / güne karşı 5 ug / gün) bu durum önemlidir.

Son olarak, birçok ilaç ürünü dozaj formu için bir SCT elde edilebilirken, bir SCT oluşturmanın temeli olan ODP'lerle ilgili bir toksisite uç noktası veritabanı (yani, duyarlılık, oküler tahriş) şu anda mevcut değildir. Bu nedenle, parenteral ürünler için kabul edilen 1.5 ug / gün SCT doğrudan ODP'ye uygulanamaz.

İlk bakışta, bu durum bir dezavantaj gibi gözükmektedir, çünkü ÖTV, çıkarılabilir ve sızıntılı taramalarda “ne kadar düşük gidersiniz” sorusuna cevap vermektedir. SCT'ye sahip olmamanın tek geçerli cevabı “yöntemlerinizin gidebileceği kadar düşük” olduğu anlamına gelir, bu da ODP'lerin birçok tanımlanamayan sızıntının ortaya çıkabileceği kadar düşük seviyelerde sızıntılar için taranması olasılığını sunar. Bununla birlikte, Şubat 2011'de PQRI Parenteral ve Oftalmik İlaç Ürünleri Eşikleri ve En İyi Uygulamaları konulu çalıştayda FDA'nın Yeni İlaç Kalitesi Değerlendirme Ofisi (İlaç Değerlendirme ve Araştırma Merkezi [CDER] içinde) oftalmik sızıntıları kapsayan bir sunum yaptı LDPE konteyner kapatma sistemlerinde çözeltiler, süspansiyonlar ve emülsiyonlar. Çalışma tasarımına bilim temelli bir yaklaşım uygulama ilkelerini tartışan sunum, leachable sonuçları raporlama formatı ve leachable eşikleri, sırasıyla 1, 10 ve 20 ppm (mg / L veya µg / g) raporlama, tanımlama ve kalifikasyon için önerilen eşikler. Bu sunumun içeriği kamuya açık olmasına rağmen, bu eşikler resmi FDA yönergelerinde görünmemektedir. Bu nedenle, PODP önerilerinde olası bir yaklaşım veya başlangıç ​​noktasına ilişkin bilgi sağlamak için bir referans olarak tanımlanırlar, ancak takip edilmesi gereken bir uygulama olarak tanımlanmazlar.

Bu tanımlama ve yeterlilik eşikleri genellikle örneğin SCT gibi parenteral eşikler kullanılarak hesaplanacağından daha yüksek olduğu için ODP'ler için bir avantajdır.

Oftalmik ilaç ürünleri için başarılı ve pratik ekstraktlar ve sızıntılı değerlendirmeler yapmak, çalışma tasarımında mükemmeliyet, özellikle analitik testte çalışma yürütme becerisi ve kapsamlı deneyim yoluyla kazanılan malzemelerin, ekstrakte edilebilir ve sızıntıların derin bir şekilde anlaşılmasını gerektirir. EUROLAB, en gelişmiş analitik tekniklerden, yüksek eğitimli ve yetkin analitik bilim adamlarından ve bilgili çalışma direktörlerinden yararlanan kimyasal test programları tasarlama ve uygulama konusunda geniş bir uzmanlığa sahiptir. EUROLAB, ürünleri için düzenleyici onayı etkin ve verimli bir şekilde güvence altına almak için optik ilaç ambalajı ve ürün üreticileri ile başarılı bir şekilde ortaklık kurma konusunda uzun bir geçmişe sahiptir.

EUROLAB, konusunda son derece uzman ekibiyle ve uluslararası akredite laboratuvarlarıyla birlikte, Oftalmik İlaç Ürünleri Testleri kapsamında tüm test, analiz, ölçüm, değerlendirme ve rapor oluşturma hizmetlerini eksiksiz ve güvenilir bir şekilde gerçekleştirir.