OINDP Testleri

Ağızdan Solunan veya Nazal İlaç Ürünleri (OINDP), kapların kapanma teması yoluyla safsızlıkların potansiyel olarak sokulması ile ilgili olarak en yüksek riskli ilaç ürünlerini temsil eder.

İnhale edilen ilaç ürünlerinin bazıları, insanlara uygulanan farmakolojik olarak en etkili maddelerdir. Bu, terapötik etkinin çok düşük dozlarda gerçekleşeceği anlamına gelir. Bu etki özellikle, inhalasyon yoluyla ilaç uygulamasının hedef organa doğrudan topikal uygulama olarak kabul edilebildiği akciğer hastalıklarının sistemik olmayan tedavisinde geçerlidir. Bununla birlikte, bu aynı zamanda, kap kapama teması sonucu ilaç ürününde mevcut olan istenmeyen istenmeyen safsızlıkların, diğer uygulama yollarında olduğundan daha düşük dozlarda da yan etkiler (örneğin tahriş) gösterebileceği anlamına gelir. Ek olarak, bu solunan sızıntılar hızlı ve neredeyse tamamen hastanın dolaşımına emilerek sistemik toksisiteye neden olabilir.

Solunabilir uygulama için kap kapatma sistemleri genellikle her biri toplam cihazın performans özelliklerini garanti etmek için kendi işlevlerine sahip olan bir dizi farklı parçadan (örn. Kanisterler, vanalar, aktüatörler, ara parçalar, ağızlıklar, contalar) oluşur. Bu parçalar, fiziksel özellikleri için seçilen farklı malzemelerin bir listesinden yapılabilir. Ölçülü Doz İnhalatörleri (MDI) için, kauçuklar tipik olarak vanada bulunan contaların üretimi için kullanılır. Kauçukların - diğer tüm polimerik malzemelere kıyasla - bileşimlerinde en karmaşık malzemeler olduğu bilinmektedir (örn., Elastomerler, dolgu maddeleri, antioksidanlar, kürleme ajanları, aktivatörler, hızlandırıcılar, pigmentler, stabilizatörler, plastikleştiriciler). Kauçuk kürleme sırasında, nihai kauçuk formunu ve fiziksel özelliklerini elde etmek için birçok kimyasal reaksiyon başlatılır. Bu kimyasal reaksiyonlar bazen istenmeyen / beklenmeyen reaksiyon ürünlerinin varlığına yol açabilir. Bileşim ve kimyadaki bu karmaşıklık nedeniyle, kauçuklar diğer birçok plastik malzemeye kıyasla sızıntıya daha yatkındır.

Ek olarak, inhalasyon aerosol formülasyonları tipik olarak itici gaz (kloroflorokarbonlar, hidroflorokarbonlar) veya taşıyıcı (alkoller) olarak organik sıvıları içerir. Bu organik sıvılar, valfin üretiminde kullanılan kauçuk ve polimerik malzemelerin çoğu ile güçlü bir etkileşim gösterir. Bu nedenle, bu kauçuk bileşenlerden ve diğer tüm polimerik malzemelerden ilaç formülasyonuna potansiyel sızıntı, ele alınması gereken çok ciddi bir endişe olarak kabul edilir.

Esas olarak yukarıdaki hususlar nedeniyle, FDA Rehberinin “İnsan İlaçlarını ve Biyolojilerini Ambalajlamak için Konteyner Kapatma Sistemleri” Tablo 1'de “İnhalasyon Aerosolleri ve Çözümleri” uygulama yolu ile ilişkili en yüksek derecede sınıflandırılmaktadır. Ek olarak, ambalaj ile dozaj formu arasındaki etkileşim olasılığının da yüksek olduğu düşünülürken, soluma için kuru tozlar için etkileşim olasılığının orta olduğu düşünülmektedir.

FDA Rehberindeki Genel “Güvenlik” Hususları, inhalasyon aerosolleri ve çözeltileri ile burun spreylerinin toksikolojik değerlendirme, ekstrakte edilebilirler üzerindeki limitler ve ekstrakte edilebilirlerin parti-partiden izlenmesini gerektiren “vaka 1'ler” altında kategorize edileceğini, standart USP biyolojik reaktivite testleri ile birlikte. İnhalasyon tozları “durum 5'ler” altında kategorize edilir. 1998 tarihli “Ölçülü Doz İnhaler (MDI) ve Kuru Toz İnhaler (DPI) İlaç Ürünleri”) ve 2002'nin “Nazal Sprey ve İnhalasyon Solüsyonu, Süspansiyon ve Sprey İlaç Ürünleri” Kılavuzu ayrıca - inhalasyon cihazı veya inhalasyon cihazı başına bileşen (örn. teneke kutu, valf bileşenleri, aktüatör, ağızlık, diğer bileşenler) - ne tür çıkarılabilir ve sızdıran veriler dahil edilmelidir (örn., kontrol çıkarma çalışmaları,

Buna ek olarak, FDA Rehberinin “Burun Spreyi ve İnhalasyon Solüsyonu, Süspansiyon ve Sprey İlaç Ürünleri” bölümünün G.5 bölümü, yarı geçirgen konteyner / kapak sistemleri için dolaylı olarak etiketlere veya ilgili malzemelere maruz kalmadan kaynaklanan sızıntı seviyelerinin de potansiyel sızıntılar için uygun tespit ve niceleme limitlerine sahip geçerli bir metodoloji ile belirlenir.

Yakın tarihli (2006) EMEA Kılavuzunun “İnhalasyon ve Nazal Ürünlerin Farmasötik Kalitesi Hakkında Kılavuz”, 4.2.1.3 paragrafı, ekstrakte edilebilir profilin belirlenmesi, varlığının doğrulanması gibi ne tür ekstrakte edilebilir ve sızıntı verilerinin sağlanması gerektiğini daha ayrıntılı olarak belirtir. bu tanımlanabilir ekstraktlann raf ömrü boyunca veya sonunda sızdırmaz bileşikler olarak tanımlanması, güvenlik değerlendirmeleri yapılması, güvenlik eşiklerinin oluşturulması ve - bazı durumlarda - ekstrakte edilebilirler ve sızıntılar arasında bir korelasyon kanıtlanmışsa bileşenlerin veya hammaddelerin rutin olarak izlenmesinin sağlanması. Bu kılavuzun Çizelge 4.2.1 ve Çizelge 4.2.2, hangi inhalasyon ürününün veya burun ürününün hangi tipte olduğu, ekstrakte edilebilir ve sızıntı verilerinin sağlanması gerektiğini öngörür.

Yukarıda belirtilen FDA Kılavuzları ve EMEA Kılavuzları, düzenleyici bir bakış açısından çok yararlıdır, ancak bu çıkarılabilir ve sızdıran çalışmaların nasıl yürütüleceği konusunda hala birçok soru bulunmaktadır. Resmi daha da karmaşıklaştırmak için, OINDP'lerde çıkarılabilir ve sızıntı yapanlarla ilgili düzenleyici endişeler, Ölçülü Doz İnhalatörleri (MDI), Kuru Toz İnhalatörleri (DPI), İnhalasyon Çözümleri ve Burun Spreyleri gibi belirli OINDP tipi ile doğrudan ilgilidir. Çıkarılabilir ve sızıntı yapan birçok sorunu gri bölgeden kaldırmak için, Ürün Kalitesi Araştırma Enstitüsü (PQRI) kapsamlı bir rehber doküman yayınladı: “Oral İnhale ve Burun İlaç Ürünlerinde Ekstraktabl ve Sızıntı Suları için Güvenlik Eşikleri ve En İyi Uygulamalar” (Eylül 2006) . Bu belge önerilen maruz kalma eşiklerini (SCT,

Sızıntı yapanların belirlenmesi ve miktarının belirlenmesi için bir karar ağacı da sunulmaktadır. Bu “güvenlik eşikleri” daha sonra ilk kez “Ne kadar düşük gidersiniz?” Sorusunu cevaplayan önerilen Analitik Değerlendirme Eşiği'ne (AET) bağlanır. Bu eşik önerilerine ek olarak, PQRI belgesi OINDP bileşen seçimi, kontrollü ekstraksiyon çalışmaları, sızdıran çalışmalar ve rutin kalite kontrol yöntemleri gibi alanlarda “en iyi uygulamalar” önermektedir.

Solunabilir uygulama için konteyner kapatma sistemlerinin imalatında kullanılan malzemeler tipik olarak kauçuk, LDPE, HDPE, PP, PBT, POM, ABS, çok katmanlı filmler vb. İçerir. tıbbi ürünün potansiyel karıştırılması. Ayrıca, kap nispeten geçirgen bir malzemeden yapılmışsa, etiket geçişi ek bir endişe olarak kabul edilecektir.

E&L çalışmaları için doğru test koşullarını ayarlamak için, bu malzemelerin bileşimi hakkında iyi bilgi sahibi olmak zorunludur (örneğin, üretim süreci, kullanılan çözücüler, potansiyel safsızlıklar, son kullanım performansını artırmak veya korumak için polimer katkı maddeleri aynı zamanda polimer liç mekanizmasını ve bu materyallerin farmasötik formülasyonlarla etkileşiminin neleri tetikleyebileceğini iyi bilmek.

EUROLAB, tipik zorunlu EP ve USP testlerinden yüksek düzeyde çıkarılabilir ve sızdıran çalışmalara kadar tüm solunabilir uygulamalar için konteyner kapatma sistemleri konusunda uzmanlaşmıştır. EUROLAB, inhalasyon uygulamaları için çıkarılabilir ve sızdıran hizmetlerimize PQRI önerilerini uygulayan ilk sözleşme laboratuvarlarından biriydi. Bu nedenle, PQRI belgelerinde belirtilen SCT, QT ve AET kavramlarını içeren PQRI protokollerini geliştirdik ve optimize ettik. Ek olarak, bu test programları Headspace GC / MS, PTV-GC / MS, GC / MS, LC / MS, LC / MS / MS, ICP gibi en yeni analitik tekniklerin bir kombinasyonunu gerektirir. IC. EUROLAB ayrıca GC-ToF, LC-ToF, FT-MS veya NMR kullanarak kritik bileşikler için yapısal bilgilerin aydınlatılmasına yardımcı olabilir.

EUROLAB, ürünlerini geliştirmek ve kalifiye etmek için geniş bir konteyner kapatma üreticileri tabanıyla ve farmasötik şirketlerle birlikte, yasal gerekliliklere uymak ve dünya çapında yasal düzenlemelerine yardımcı olmak için bir strateji geliştirmede rehberlik etmek için birlikte çalışır.

EUROLAB, konusunda son derece uzman ekibiyle ve uluslararası akredite laboratuvarlarıyla birlikte, OINDP Testleri kapsamında tüm test, analiz, ölçüm, değerlendirme ve rapor oluşturma hizmetlerini eksiksiz ve güvenilir bir şekilde gerçekleştirir.