Amerikan Farmakopesi (USP) tarafından yayınlanan “USP 61 Steril olmayan ürünlerin mikrobiyolojik muayenesi - Mikrobiyal sayım testleri” standardında, steril olmayan farmasötik ürünlerde ve bölümün uygulanabileceği diğer malzemelerde canlı mikroorganizmaların kantitatif olarak belirlenmesi için standartlaştırılmış prosedürler açıklanmaktadır. Bu standart, aerobik koşullar altında büyüyebilen mezofilik bakteri ve mantarların sayımı için bir yöntem içerir.
USP 61 standardının amacı sadece mikroorganizmaların mevcut olup olmadığını belirlemek değildir. Bunun yerine, mikrobiyal sayımı belirlemek ve bir ürünün belirlenmiş bir mikrobiyolojik kalite spesifikasyonunu karşılayıp karşılamadığını değerlendirmek için kontrollü ve tekrarlanabilir bir yaklaşım sağlar.
Bu standart, antimikrobiyal aktiviteleri belirlemek için farmasötik ürünlerin test edilmesini kapsar. Testin amacı, mikroorganizmaların sayılması için kullanılan ortamın uygun olduğunu göstermektir.
Steril olmayan farmasötik ürünlerin tamamen mikroorganizmalardan arındırılmış olması gerekmez, ancak mikrobiyal seviyelerinin uygun şekilde kontrol edilmesi gerekir. Aşırı mikrobiyal kontaminasyon, ürünün bozulmasına, performansını etkilemesine ve potansiyel olarak hastalar için risk oluşturmasına neden olabilir.
Bu nedenle USP 61 standardı, kalite kontrolü, bitmiş ürün testleri, üretim araştırmaları ve mikrobiyolojik kalite değerlendirmesi sırasında kullanılabilen standartlaştırılmış bir mikrobiyolojik sayım prosedürü sağlar.
Bu standart özellikle önemlidir çünkü mikrobiyolojik sonuçlar, numune hazırlama tekniği, kültür koşulları, mikroorganizmaların geri kazanımı ve sayım yönteminden büyük ölçüde etkilenebilir. Bu faktörlerin standartlaştırılması, test sonuçlarının güvenilirliğini ve karşılaştırılabilirliğini artırır.
USP 61 standardı, öncelikle şunlar dahil olmak üzere canlı aerobik mezofilik mikroorganizmaların miktarını belirler:
Testler kantitatiftir, yani sonuç basitçe “tespit edildi” veya “tespit edilmedi” şeklinde değil, mikrobiyal sayım olarak ifade edilir. Bu nedenle USP 61 standardı, USP 62 standardından farklıdır. USP 62 standardı, belirtilen mikroorganizmaların tespiti ile ilgilenirken, USP 61 standardı, sayım üzerine odaklanır.
Temel prensip, ürün örneğini uygun bir şekilde hazırlamak, hazırlanan örneğin uygun bir miktarını uygun bir mikrobiyolojik ortama yerleştirmek veya üzerine koymak, belirtilen koşullar altında inkübe etmek ve ardından gelişen kolonileri saymaktır. Ürünün niteliğine bağlı olarak, farklı sayım teknikleri uygun olabilir. Yaygın yaklaşımlar şunlardır:
Seçilen yöntem ürün için uygun olmalıdır. Bazı farmasötik ürünler mikrobiyal büyümeyi engelleyebilir, bu da ürün uygun şekilde seyreltilmedikçe, nötralize edilmedikçe veya başka şekilde işlenmedikçe doğrudan sayımı güvenilmez hale getirir.
USP 61 standardının en önemli yönlerinden biri, seçilen test prosedürünün üründen mikroorganizmaları gerçekten geri kazanabildiğini göstermektir. Bir ürün, antimikrobiyal maddeler, koruyucular, aşırı pH değeri, yüksek tuz konsantrasyonları veya mikrobiyal büyümeyi engelleyen diğer özellikler içerebilir. Bu etkiler ele alınmazsa, test yapay olarak düşük bir mikrobiyal sayım üretebilir.
Sonuç olarak, sayım yönteminin uygunluğu, uygun test mikroorganizmaları ve kontroller kullanılarak değerlendirilir. Amaç, seçilen test koşulları altında üründen mikroorganizmaların geri kazanılabildiğini göstermektir. Bu, kritik bir kalite kontrol kavramıdır: Düşük mikrobiyal sayım, ancak test yöntemi yeterli geri kazanımı gösterdiğinde anlamlıdır.
Testte kullanılan kültür ortamı, testin amaçlandığı mikroorganizmaların büyümesini destekleyebilmelidir. Bu nedenle USP 61 standardı, mikrobiyolojik kontrolün bir parçası olarak büyümeyi teşvik etme testini içermektedir. Bu, kültür ortamının mikroorganizmaların geri kazanılması için uygun olduğunu göstermeye yardımcı olur. Uygun referans mikroorganizmalar, ortamı test etmek için kullanılır ve belirtilen koşullar altında büyüme yetenekleri değerlendirilir. Bu, gerçekten düşük bir mikrobiyal popülasyonu, uygun olmayan veya kusurlu kültür ortamından kaynaklanan düşük bir sonuçtan ayırt etmeye yardımcı olur.
Negatif kontroller de prosedürün önemli bir parçasıdır. Negatif kontrol, test sisteminin, ortamın, ekipmanın ve işlem prosedürlerinin kontaminasyona neden olmadığını göstermek için kullanılır. Uygun bir negatif kontrolde mikroorganizmalar ürerse, testin geçerliliğinin araştırılması gerekebilir. Bu nedenle, USP 61 standardı, sadece koloni sayma prosedürü değildir. Mikrobiyolojik sonucun teknik olarak anlamlı olduğunu göstermek için tasarlanmış kontrolleri içerir.
Numune hazırlama, ürünün fiziksel ve kimyasal özelliklerine büyük ölçüde bağlıdır. Örnekler şunlardır:
Amaç, mikrobiyal geri kazanımı yapay olarak artıran veya azaltan koşullardan kaçınırken temsili bir numune elde etmektir.
İnkübasyondan sonra, mikrobiyal koloniler sayılır ve sonuç, test edilen ürün miktarına ve uygulanabilir seyreltme veya filtrasyon koşullarına göre hesaplanır. Sonuçlar şu şekilde mikrobiyal sayımlar olarak ifade edilebilir:
Sonuç daha sonra belirli ürün için geçerli olan mikrobiyolojik kabul kriteri ile karşılaştırılır.
Önemli bir nokta, USP 61 standardının kendisinin öncelikle bir test yöntemi olmasıdır. Kabul edilebilir mikrobiyal limit, her ürün için otomatik olarak aynı olmak yerine, ilgili monograf, spesifikasyon, düzenleyici gereklilik veya diğer uygun kalite standardı tarafından belirlenir.
USP 61 standardı, öncelikle uygun bitmiş ürünler, hammaddeler ve bölümün uygulanabilir olduğu diğer farmasötik malzemeler de dahil olmak üzere steril olmayan farmasötik ürünlerle ilişkilidir. Ayrıca diğer düzenlenmiş ürünler ve uygulamalar için de geçerli olabilir. Örneğin, FDA, bu standardı tıbbi cihazlar için tanınmış bir konsensus standardı olarak listeler. Ancak, uygulanabilirlik her zaman ilgili ürün spesifikasyonu, monograf, düzenleyici gereklilikler ve amaçlanan kullanım doğrultusunda belirlenmelidir.
USP 61 standardı gereklidir çünkü mikrobiyal kontaminasyon her zaman görsel inceleme veya genel laboratuvar gözlemi yoluyla güvenilir bir şekilde değerlendirilemez. Bu standart şunları sağlar:
Sonuç olarak USP 61 standardı, uygulanabilir steril olmayan ürünlerdeki canlı mikroorganizma düzeyini belirlemek için önemli bir farmasötik mikrobiyoloji standardıdır. Temel odak noktası, aerobik mikroorganizmaların kantitatif sayımıdır. Bu standart ayrıca yöntem uygunluğunu, büyüme teşvik testlerini, uygun kontrolleri, numune hazırlamayı ve güvenilir sayımı vurgular.
Üreticiler için USP 61 standardının doğru uygulanması çok önemlidir, çünkü mikrobiyal sayım sonucunun güvenilirliği sadece koloni sayımına değil, aynı zamanda analitik yöntemin tamamının incelenen üründen mikroorganizmaları geri kazanma yeteneğine sahip olduğunu göstermeye de bağlıdır.
Kuruluşumuz, yıllardır yetkin ve deneyimli bir kadro ile müşterilerinin ihtiyaçlarını anlamakta, ihtiyaç duydukları ileri test hizmetlerini vermekte ve yönetim sistemlerinin kurulması, uygulanması ve iyileştirilmesi konusunda yardımcı olmaktadır. Bu çerçevede işletmelere USP 61 standardına uygun test hizmetleri de verilmektedir.
Randevu almak, daha detaylı bilgi edinmek yada değerlendirme talep etmek için formumuzu doldurarak size ulaşmamızı isteyebilirsiniz.
