Üretim Sistemleri Testleri

Bir ilaç ürününün kullanım noktasında kendiliğinden üretilmemesi pratik bir gerçektir. Bunun yerine, ilaç ürünü bu amaç için tasarlanmış ve inşa edilmiş bir sistemle üretilmektedir. Üretim süreci ilaç ürünleri ve ilaç ürünleri satıcıları arasında biraz değişiklik gösterse de, işlem genellikle aşağıdaki işlevleri gerçekleştiren adımlardan oluşur:

İlaç maddesi (aktif farmasötik bileşen) ve yardımcı maddelerin sentezi,

İlaç ürününün ilaç maddelerinden ve yardımcı maddelerden işlenmesi ve formülasyonu,

İlaç ürününün sterilizasyonu ve

Sterilize edilmiş ilaç ürününün ambalajlanması (3. ve 4. adımların farklı sıralarda ve farklı şekillerde gerçekleştirilebileceğini unutmayın).

Üretim işlemi sırasında, ilaç ürününe yönelik öncü çözüm (işlem akışı olarak adlandırılır), üretim ekipmanını oluşturan malzemeler ve bileşenlerle temas eder. Bu bileşenler (filtreler, filtre yuvaları, borular, tek kullanımlık biyoreaktörler, saklama torbaları, karıştırma sistemleri, tek kullanımlık liyofilizasyon tepsileri, çarklar, konektörler, kromatografik kolonlar ve kolon muhafazaları, vb.) kimyasal olarak inert olmadığından, işlem akışı bileşenlerle etkileşime girecektir.

Ambalajlamada olduğu gibi, bu etkileşim maddelerin bileşenlerden dışarı akmasına neden olabilir. Bu maddeler üretim süreci boyunca devam ederse, ambalajlı ilaç ürününde yabancı safsızlıklar haline gelecektir, burada ilaç ürününün ambalajla ilişkili sızıntılar gibi kullanıma uygunluğu üzerinde aynı potansiyel olumsuz etkilere sahip olabilirler. İmalattan elde edilen yabancı katışkılar, onları ambalajdan elde edilen sızıntılardan ayırt etmek için proses ekipmanı ile ilişkili sızıntılar (PerL) olarak adlandırılır.

Üretim sistemlerinin etkisiz hale getirilmesi küresel bir düzenleyici gereklilik olsa da (örneğin, 21 CFR bölüm 211.65'te “Ekipman, bileşenlere, işlem içi malzemelere veya ilaç ürününe temas eden yüzeylerin reaktif, katkı maddesi olmayacak şekilde inşa edilmesi) ya da ilaç ürününün güvenliğini, kimliğini, gücünü, kalitesini ya da saflığını resmi ya da diğer belirlenmiş gerekliliklerin ötesine değiştirecek şekilde emici olabilir… ”), mutlak anlamda eylemsizlik sağlanamayacağı iyi bilinmektedir. Bu nedenle, bir imalat sistemi ve işlem akışı arasındaki etkileşimin büyüklüğünün, üretilen ilaç ürünlerinde bulunan PerL'lerin, ürünün kullanım amacına uygunluğunu olumsuz yönde etkilemeyeceği tespit edilerek nispi eylemsizlik gösterilmelidir.

Düzenleyici bir gereklilik olmasa da, göreceli eylemsizlik, üretim sürecinin verimliliğinin işlem akışına sızan maddeler tarafından azaltılmamasını sağlayarak da gösterilmelidir.

Yönetmelikler, üretim ekipmanının kimyasal değerlendirmesi için gerekliliği oluştursa da, böyle bir değerlendirmenin yapılması için gerekli araçları belirlemezler. Bu boşluğu kapatmak için çeşitli endüstri grupları [örneğin, bileşen tedarikçileri (BioProcess Systems Alliance, BPSA) ve bileşen kullanıcıları (BioPhorum Operations Group, BPOG)] iyi uygulama önerileri yayınladı ve USP hem uygulanabilir hem de imalatta kullanılan malzeme ve bileşenlerin seçimi ve nitelikleri hakkında bilgilendirici monograflar yayınladılar. (sırasıyla <665> ve <1665>).

Bu çabalar, bir imalat bileşeni için doğru kimyasal değerlendirmeyi tasarlamak, uygulamak, raporlamak ve yorumlamakla birlikte, sezgisel veya önemsiz bir konu değildir. Kimyasal değerlendirme ekstrakte edilebilir ve sızdıran testler içerebilirse de, uygun değerlendirme etkili risk analizi, ihtiyatlı ve haklı testler ve iyi düşünülmüş veri yorumlama gerektirir.

Kötü bir kimyasal değerlendirmenin pratik sonuçları önemlidir, kayıp zaman, aşırı maliyetler ve yasal onayların alınmasında gecikmeler olarak ölçülür. EUROLAB, çıkarılabilirler ve sızdıran çalışmalar da dahil olmak üzere kimyasal değerlendirmelerin geliştirilmesi, uygulanması, yorumlanması ve raporlanması konusundaki engin ve başarılı tecrübesiyle, belirli kullanım konularına uygunluk konusunda uzman bir şekilde tasarlanmış özelleştirilmiş bir yaklaşım tasarlayabilir, yürütebilir ve raporlayabilir.

EUROLAB, konusunda son derece uzman ekibiyle ve uluslararası akredite laboratuvarlarıyla birlikte, Üretim Sistemleri Testleri kapsamında tüm test, analiz, ölçüm, değerlendirme ve rapor oluşturma hizmetlerini eksiksiz ve güvenilir bir şekilde gerçekleştirir.